三苯甲基坎地沙坦 | 139481-72-4

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 中文名称: 三苯甲基坎地沙坦
• 中文别名: 氮位N-三苯基坎地沙坦；2-乙氧基-3-[[4-[2-(1-三苯甲基-1H-四唑-5-基)苯基]苯基]甲基]-3H-苯并咪唑-4-羧酸；三苯基坎地沙坦C9；坎地沙坦酯中间体C9
• 英文名称: trityl candesartan
• 英文别名: 2-ethoxy-1-((2’-(1-trityl-1H-tetrazol-5-yl)-[1,1’-biphenyl]-4-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazole-7-carboxylic acid；2-Ethoxy-1-[[2'-(N-triphenylmethyltetrazol-5-yl)-biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-7-carboxylic acid；2-ethoxy-3-[[4-[2-(1-trityltetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]benzimidazole-4-carboxylic acid
• CAS: 139481-72-4
• 化学式: C₄₃H₃₄N₆O₃
• 分子量: 682.781
• InChiKey: VBMKOTRJWPIKMG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  163-165°C
• 沸点：
  908.6±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微）、乙酸乙酯（轻微）、甲醇（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.9
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  4.1
• 危险性防范说明：
  P240,P210,P241,P264,P280,P302+P352,P370+P378,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险品运输编号：
  1325
• 危险性描述：
  H315,H319,H228
• 储存条件：
  | 冰箱 |

制备方法与用途

制备方法

医药中间体，坎地沙坦中间体。

用途简介

（内容待补充）

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三苯甲基坎地沙坦 在 水 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 以67%的产率得到坎地沙坦酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] PREPARATION OF CANDESARTAN CILEXETIL
  [FR] PREPARATION DE CANDESARTAN CILEXETIL

  摘要：

  公开号：

  WO2005037821A3
• 作为产物：
  描述：

  坎地沙坦乙酯 在 水 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 三苯甲基坎地沙坦
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PREPARING TRITYL CANDESARTAN

  摘要：

  本发明使用坎地沙坦环状化合物作为起始物质，并对其进行三步反应，包括形成四唑，水解和添加保护基，直接获得三苯甲基坎地沙坦，而无需通过结晶分离中间产物。操作过程简单，因此更适用于工业生产。

  公开号：

  US20180155326A1

文献信息

• Development of novel benzimidazole-derived neddylation inhibitors for suppressing tumor growth in vitro and in vivo
  作者：Xin Chen、Xi Yang、Fei Mao、Jinlian Wei、Yixiang Xu、Baoli Li、Jin Zhu、Shuaishuai Ni、Lijun Jia、Jian Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112964

  日期：2021.1

  Ubiquitin-like protein neddylation is overactivated in various human cancers and correlates with disease progression, and targeting this pathway represents a valuable therapeutic strategy. Our previous work disclosed an antihypertensive agent, candesartan cilexetic (CDC), serves as a novel neddylation inhibitor for suppressing tumor growth by targeting Nedd8-activating enzyme (NAE). In this study,

  在多种人类癌症中，类似泛素的蛋白质糊化作用过度活化，并且与疾病进展相关，靶向这种途径代表了一种有价值的治疗策略。我们先前的工作公开了一种降压药坎地沙坦酯（CDC），它是一种新型的通过抑制Nedd8激活酶（NAE）抑制肿瘤生长的联糖化抑制剂。在这项研究中，基于铅化合物CDC设计并合成了42种苯并咪唑衍生物，以改善对神经酰胺化的抑制作用和抗癌效果。与CDC相比，最佳苯并咪唑衍生的35在酶法测定中显示出更好的烯丙基化抑制作用（IC 50 = 5.51μM对16.43μM），以及有希望的靶标抑制活性和杀死癌细胞的选择性。细胞机制研究与体内人肺癌细胞A549的肿瘤生长抑制相结合的结果，以及对接模型表明，35有潜力被开发为有前途的联结抑制剂用于抗癌治疗。
• 苯并咪唑类化合物及其医药用途
  申请人：上海中医药大学附属龙华医院

  公开号：CN112745302A

  公开（公告）日：2021-05-04

  本发明涉及药物化学和药物治疗学领域，具体公开了一类苯并咪唑类化合物，其具有式I所示的结构，式I中：R1为H、羟基、C1～C3烷氧基；R2为H、C4～C6元杂环；R3为H、C1～C6直链或支链烷基、C1～C6直链或支链杂烷基、C3～C6元脂肪环，C3～C6元杂环、取代或未取代的芳香环、取代或未取代的芳香杂环，其中所述取代基为氟、氯、溴、甲基、酯基或甲氧基，取代基的个数为0～2的整数。本发明还公开了苯并咪唑类化合物在制备治疗与neddylation通路参与或介导的疾病的药物中的用途，该类化合物可通过抑制Neddylation通路达到对肿瘤疾病的治疗。
• [EN] ANGIOTENSIN II RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE L'ANGIOTENSINE II
  申请人：NICOX SA

  公开号：WO2009150007A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  A compound having the structure (I) wherein R is an angiotensin II receptor antagonist selected from the group consisting of (IIa)- (IIh); A is (Formula) wherein Rl and R2 are independently selected from the group consisting of hydrogen and C1-4 alkyl. Y is X0-Z wherein X0 is selected from the group consisting of: -O-, -O-CO-, -OCOO-, -OCONH- and -OSO2-; Z is a nitric oxide releasing moiety, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  一种具有结构（I）的化合物，其中R是从（IIa）-（IIh）组成的羧肽II受体拮抗剂；A是（Formula），其中R1和R2分别选择自氢和C1-4烷基组成的群；Y是X0-Z，其中X0选择自以下组成的群：-O-、-O-CO-、-OCOO-、-OCONH-和-OSO2-；Z是一种释放一氧化氮的基团，或其药用可接受盐。
• ANGIOTENSIN II RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Lo Michael Man-Chu

  公开号：US20100144810A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  A compound having the structure wherein R is an angiotensin receptor antagonist active group, and Y is Y is selected from the group consisting of R 1 is selected from the group consisting of —O—C 1-6 alkyl, —O-aryl, —O-heteroaryl, —O—C 3-8 cycloalkyl, —C 1-6 alkyl, -aryl, -heteroaryl, and —C 3-8 cycloalkyl; R 2 and R 3 are independently selected from the group consisting of hydrogen and C 1-4 alkyl, or a pharmaceutically acceptable salt or hydrate thereof, which is useful for treating hypertension.

  一种具有结构的化合物，其中R是一种血管紧张素受体拮抗剂活性基团，Y是从所述群组中选择的Y，所述R1是从所述群组中选择的一种，包括—O—C1-6烷基，—O-芳基，—O-杂环芳基，—O—C3-8环烷基，—C1-6烷基，-芳基，-杂环芳基和—C3-8环烷基；R2和R3分别选择自氢和C1-4烷基的群组，或其药用盐或水合物，用于治疗高血压。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF CANDESART AN CILEXETIL SUBSTANTIALLY FREE OF DES-CANDESARTAN CILEXETIL IMPURITY<br/>[FR] PROCÉDÉ PERMETTANT DE PRÉPARER UN CILEXÉTIL DE CANDÉSARTAN NE CONTENANT SENSIBLEMENT PAS D'IMPURETÉ DE CILEXÉTIL DE DES-CANDÉSARTAN
  申请人：HETERO RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2011145100A1

  公开（公告）日：2011-11-24

  The present invention provides a process for preparation of candeartan cilexetil substantially free of 2,3-dihydro-2-oxo-3-[[2'-(2H-tetrazol-5-yl)[l,l-biphenyl]-4- yl]methyl]-l-[[(cyclohexyloxy)carbonyl]oxy]ethylester-lH-benzimidazole-7- carboxylate (des-candesartan cilexetil) impurity.

  本发明提供了一种制备基本不含2,3-二氢-2-氧-3-[[2'-(2H-四唑-5-基)[1,1'-联苯]-4-基]甲基]-1-[[环己氧羰基]氧基]乙酯-1H-苯并咪唑-7-羧酸酯（去卡托普利酯基坎地沙坦）杂质的卡托普利酯基坎地沙坦的过程。