2-乙氧基-1-[[(2’-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基)甲基]苯并咪唑]-7-甲酸乙酯 | 139481-69-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-乙氧基-1-[[(2’-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基)甲基]苯并咪唑]-7-甲酸乙酯
• 中文别名: 甲酯C7；坎地沙坦酯中间体甲酯C7；坎地沙坦酯中间体C7；2-乙氧基-1-[[(2'-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基)甲基]苯并咪唑]-7-甲酸甲酯；2-乙氧基-1-[[(2-(1H-四唑-5-基)甲基]苯并咪唑]-7-羧酸乙酯；坎地沙坦甲酯；2-乙氧基-1-[[(2'-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基)甲基]苯并咪唑]-7-甲酸乙酯
• 英文名称: methyl 2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-7-carboxylate
• 英文别名: methyl 2-ethoxy-1-<<2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl>methyl>-1H-benzimidazole-7-carboxylate；methyl 2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]-1H-benzimidazole-7-carboxylate；methyl candesartan；2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-1H-benzimidazole-7-carboxylic acid methyl ester；methyl 2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]-methyl]benzimidazole-4-carboxylate；2-ethoxy-1-((2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl)methyl)benzimidazole-7-carboxylic acid methyl ester；methyl 2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazole-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-7-carboxylate；methyl 2-ethoxy-3-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]benzimidazole-4-carboxylate
• CAS: 139481-69-9
• 化学式: C₂₅H₂₂N₆O₃
• 分子量: 454.488
• InChiKey: RBPFEPGTRLLUKI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  169-173°C
• 沸点：
  704.5±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  4.1
• 危险性防范说明：
  P240,P210,P241,P264,P280,P302+P352,P370+P378,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险品运输编号：
  1325
• 危险性描述：
  H315,H319,H228
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，避光保存，并在惰性气体环境下存放。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-乙氧基-1-[[(2’-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基)甲基]苯并咪唑]-7-甲酸乙酯 在 palladium 10% on activated carbon 水 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 75.0 ℃ 、303.99 kPa 条件下， 反应 16.5h， 生成 坎地沙坦酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF CANDESART AN CILEXETIL SUBSTANTIALLY FREE OF DES-CANDESARTAN CILEXETIL IMPURITY
  [FR] PROCÉDÉ PERMETTANT DE PRÉPARER UN CILEXÉTIL DE CANDÉSARTAN NE CONTENANT SENSIBLEMENT PAS D'IMPURETÉ DE CILEXÉTIL DE DES-CANDÉSARTAN

  摘要：

  本发明提供了一种制备基本不含2,3-二氢-2-氧-3-[[2'-(2H-四唑-5-基)[1,1'-联苯]-4-基]甲基]-1-[[环己氧羰基]氧基]乙酯-1H-苯并咪唑-7-羧酸酯（去卡托普利酯基坎地沙坦）杂质的卡托普利酯基坎地沙坦的过程。

  公开号：

  WO2011145100A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(三苯基甲基)-5-(4'-溴甲基联苯-2-基)四氮唑 在 盐酸 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-乙氧基-1-[[(2’-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基)甲基]苯并咪唑]-7-甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  一种坎地沙坦的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种坎地沙坦的制备方法。本发明以2‑乙氧基苯并咪唑‑7‑羧酸酯和四氮唑化合物为原料，经N‑烷基化反应，脱保护反应，酯水解反应得到坎地沙坦。本发明避免使用叠氮化钠、三丁基氯化锡或三丁基叠氮化锡等毒害性大、环保压力大的化合物，并较现有工艺步骤短，操作简便，更有利于工业化大生产。

  公开号：

  CN107056757A

文献信息

• Nonpeptide angiotensin II receptor antagonists. Synthesis and biological activity of benzimidazolecarboxylic acids
  作者：Keiji Kubo、Yasuhisa Kohara、Eiko Imamiya、Yoshihiro Sugiura、Yoshiyuki Inada、Yoshiyasu Furukawa、Kohei Nishikawa、Takehiko Naka

  DOI：10.1021/jm00067a016

  日期：1993.7

  acting angiotensin II (AII) receptor antagonist. The AII antagonistic activity of the benzimidazoles was investigated by in vitro assays, which included an AII receptor binding assay and AII-induced vasocontraction assay, as well as by in vivo assays such as an AII-induced pressor response in rats. Most of the benzimidazoles showed high affinity for the AII receptor (IC50 value, 10(-6)-10(-7) M) and inhibited

  由关键中间体3-氨基-2-[[（（联苯基-4-基）甲基]中间体制备了一系列2-取代的-1-[（（联苯基-4-基）甲基] -1H-苯并咪唑-7-羧酸]氨基]苯甲酸酯（6a-c）以阐明2-丁基-1-[[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基]的各种类似物的结构活性关系-1H-苯并咪唑-7-羧酸（CV-11194），一种有效的长效血管紧张素II（AII）受体拮抗剂。通过体外试验研究了苯并咪唑的AII拮抗活性，其中包括AII受体结合试验和AII诱导的血管收缩试验，以及体内试验，例如AII诱导的大鼠升压反应。大多数苯并咪唑对AII受体表现出高亲和力（IC50值为10（-6）-10（-7）M），并在1或3 mg / kg po时抑制AII诱导的升压反应，并且其作用比CV-11194和DuP 753更为有效。关于结合亲和力和抑制AII诱导的升压反应的结构-活性关系研究表明，一定长度的直链（如乙
• [EN] CONVERSION OF AROMATIC NITRILES INTO TETRAZOLES<br/>[FR] CONVERSION DE NITRILES AROMATIQUES EN TETRAZOLES
  申请人：RANBAXY LAB LTD

  公开号：WO2005051929A1

  公开（公告）日：2005-06-09

  The present invention relates to the conversion of aromatic nitriles to tetrazoles, comprising treatment of the cyano compound with trialkyltin chloride and sodium azide optionally in the presence of a phase transfer catalyst. The process is particularly useful in the perparation of Irbesartan,Candesartan, Losartan and Valsartan.

  本发明涉及将芳香腈转化为四唑的方法，包括将腈化合物与三烷基锡氯化物和偏氮化钠处理，可选地在存在相转移催化剂的情况下进行。该过程在伊马替坦、坎地沙坦、洛卡特普和缬沙坦的制备中特别有用。
• METHOD FOR ISOLATING 5-SUBSTITUTED TETRAZOLES
  申请人：Welzig Stefan

  公开号：US20090203920A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  The invention relates to a method for isolating 5-substituted tetrazoles of general formula (I) in which R represents a substituted biphenyl radical during which the ring closure, starting from a corresponding nitrile, is carried out in organic solvents while using alkali, alkaline-earth or organotin azides. The organic phases containing the nitrile and the tetrazol are firstly mixed with water while firstly forming three liquid phases, after which the aqueous phase containing the azide and the phase containing the nitrile are separated out, and the middle organic phase containing the tetrazol is subsequently processed. In the case of ester groups to be saponified, this phase is mixed with alkali lye, after which the organic phase is separated out and the aqueous phase is acidified or otherwise, this phase is immediately acidified and purified.

  该发明涉及一种用于分离5-取代四唑的方法，其通式为（I），其中R代表取代联苯基团，其过程中，从相应的腈开始进行环闭合，在有机溶剂中使用碱、碱土或有机锡叠氮化合物。首先将含有腈和四唑的有机相与水混合，首先形成三个液相，然后将含有叠氮化合物的水相和含有腈的相分离出来，随后处理含有四唑的中间有机相。对于要皂化的酯基团，将此相与碱液混合，然后分离出有机相，将水相酸化，或者立即酸化和纯化此相。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING CANDESARTAN CILEXETIL<br/>[FR] PROCESSUS DE FABRICATION DE CANDÉSARTAN CILEXÉTIL
  申请人：REDDYS LAB LTD DR

  公开号：WO2006015134A1

  公开（公告）日：2006-02-09

  A process for preparing candesartan cilexetil.

  制备坎地沙坦西乐沙地尔的过程。
• METHOD FOR PREPARING TRITYL CANDESARTAN
  申请人：ZHEJIANG HUAHAI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20180155326A1

  公开（公告）日：2018-06-07

  The present invention uses a candesartan cyclic compound as a starting material and performs thereon a three-step reaction of forming tetrazole, hydrolysis and adding a protecting group to directly obtain trityl candesartan without separating an intermediate product via crystallization. The operating process is simple and thus is more applicable to industrial production.

  本发明使用坎地沙坦环状化合物作为起始物质，并对其进行三步反应，包括形成四唑，水解和添加保护基，直接获得三苯甲基坎地沙坦，而无需通过结晶分离中间产物。操作过程简单，因此更适用于工业生产。