坎地沙坦乙酯 | 139481-58-6

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 坎地沙坦乙酯
• 中文别名: 坎地沙坦酯乙酯；乙基-2-乙氧基-1-[[(2'-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基-)甲基]；坎地沙坦中间体乙酯C7；2-乙氧基-1-[[(2'-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基)甲基]苯并咪唑]-7-甲酸乙酯
• 英文名称: ethyl 2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]-methyl]benzimidazole-7-carboxylate
• 英文别名: 2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]-1H-benzimidazole-7-carboxylic acid ethyl ester；2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]-1H-benzimidazole-7-carboxylate ethyl ester；ethyl 2-ethoxy-1-{[2'-(1H-tetrazol-5-yl)-1,1'-biphenyl-4-yl]methyl}-1H-benzoimidazole-7-carboxylate；ethyl 2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-7-carboxylate；Ethyl candesartan；ethyl 2-ethoxy-3-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]benzimidazole-4-carboxylate
• CAS: 139481-58-6
• 化学式: C₂₆H₂₄N₆O₃
• 分子量: 468.515
• InChiKey: BCPWNYREAURMOP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  157-159°C
• 沸点：
  709.6±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微）、乙酸乙酯（轻微、超声处理）、甲醇（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  | 冰箱 |

制备方法与用途

坎地沙坦

坎地沙坦在体内迅速水解成活性代谢产物坎地沙坦拉。它是一种血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，通过与AT1受体结合，抑制血管紧张素Ⅱ的血管收缩作用及醛固酮分泌作用，从而减弱肾素-血管紧张素系统的活性，起到抗高血压的作用。临床上用于治疗高血压病、左心室肥厚、充血性心力衰竭、心肌梗死、高血压肾损害和糖尿病肾病等疾病。

坎地沙坦口服后迅速被吸收，服药2～4小时达到血药浓度峰值，并在2～4小时内起效。6～8小时后达到最大效应。大多数患者在用药2周内显示疗效，4周后可达完全疗效。坎地沙坦酯很难透过血-脑屏障，但可通过胎盘屏障进入胎儿体内。

坎地沙坦酯

坎地沙坦酯是由日本武田德制药企业研发的一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗药，用于治疗原发性高血压和充血性心力衰竭。这是一种前体药物，在胃肠道中被水解成坎地沙坦酯，这是阻断血管紧张素Ⅱ受体的活性物质。

坎地沙坦酯每日服用一次，生物利用度大于40%，其降血压作用可持续24小时，并主要以原型排出体外。只有15%转化为无活性代谢物，残留效应平均达90%。相比之下，较老的血管紧张素Ⅱ拮抗剂洛沙坦在服药后24小时内仍有70%的残留效应。

坎地沙坦酯作用持久，可能是因为其对受体的亲和性高。与其它抗高血压药物相比，小剂量坎地沙坦酯就能发挥降血压效果，例如8 mg坎地沙坦酯的降压效果相当于5 mg氨氯地平或10 mg依那普利，至少等同于50 mg洛沙坦的作用强度。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  坎地沙坦乙酯 在 sodium hydroxide 、 甲烷磺酸 、 乙醇 、 水 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 坎地沙坦酯
  参考文献：
  名称：

  WO2006/134078

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-ethoxy-1-[[2'-[(1-methyl-1-phenyl-ethyl)-2H-tetrazol-5-yl]-[1,1']biphenyl-4-yl]methyl]-1H-benzoimidazole-7-carboxylate 在 palladium 10% on activated carbon sodium formate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 72.0h， 以60%的产率得到坎地沙坦乙酯
  参考文献：
  名称：

  WO2006/134078

  摘要：

  公开号：

文献信息

• 1-(cyclohexyloxycarbonyloxy)ethyl
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05196444A1

  公开（公告）日：1993-03-23

  1-(Cyclohexyloxycarbonyloxy)ethyl 2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-7-car boxylate or a pharmaceutically acceptable salt thereof has potent angiotensin II antihypertensive activity, thus being useful as therapeutic agents for treating circulatory system diseases such as hypertensive diseases, heart diseases (e.g. hypercardia, heart failure, cardiac infarction, etc.), strokes, cerebral apoplexy, nephritis, etc.

  (环己氧羰氧基)乙基2-乙氧基-1-[[2'-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]苯并咪唑-7-羧酸酯或其药学上可接受的盐具有强效的抗高血压活性，因此可用作治疗循环系统疾病如高血压病、心脏疾病（如高心排量、心力衰竭、心肌梗死等）、中风、脑卒中、肾炎等的治疗药物。
• METHOD FOR PREPARING TRITYL CANDESARTAN
  申请人：ZHEJIANG HUAHAI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20180155326A1

  公开（公告）日：2018-06-07

  The present invention uses a candesartan cyclic compound as a starting material and performs thereon a three-step reaction of forming tetrazole, hydrolysis and adding a protecting group to directly obtain trityl candesartan without separating an intermediate product via crystallization. The operating process is simple and thus is more applicable to industrial production.

  本发明使用坎地沙坦环状化合物作为起始物质，并对其进行三步反应，包括形成四唑，水解和添加保护基，直接获得三苯甲基坎地沙坦，而无需通过结晶分离中间产物。操作过程简单，因此更适用于工业生产。
• 苯并咪唑衍生物及其制备和用途
  申请人：武田药品工业株式会社

  公开号：CN1055927A

  公开（公告）日：1991-11-06

  公开了一种下式(I)的苯并咪唑衍生物及其药用盐以及它们的制备方法，其中各基团如说明书所示。所述衍生物具有强有力的血管紧张素II拮抗活性和抗高血压活性，从而可用作治疗高血压、心脏病、中风、大脑卒中、肾炎等循环系统的疾病用的治疗剂。
• Benzimidazole derivatives, their production and use
  申请人：Naka Takehiko

  公开号：US20070259932A1

  公开（公告）日：2007-11-08

  Benzimidazole derivatives of the formula (I): wherein the ring A is a benzene ring which may optionally contain substitution in addition to the R′ group; R 1 is hydrogen or an optionally substituted hydrocarbon residue; R 2 is a group capable of forming an anion or a group convertible thereinto; X is a direct bond or a spacer having an atomic length of two or less between the phenylene group and the phenyl group; R′ is carboxyl, an ester thereof, an amide thereof or a group capable of forming an anion or convertible to an anion; Y is —O—, —S(O) m — or —N(R 4 )— wherein m is an integer of 0, 1 or 2 and R 4 is hydrogen or an optionally substituted alkyl group; and n is an integer of 1 or 2; and the pharmaceutically acceptable salts thereof, have potent angiotensin II antagonistic activity and antihypertensive activity, thus being useful as therapeutic agents for treating circulatory system diseases such as hypertensive diseases, heart diseases (e.g. hypercardia, heart failure, cardiac infarction, etc.), strokes, cerebral apoplexy, nephritis, etc.

  公式（I）中的苯并咪唑衍生物： 其中环A是苯环，除了R′基之外，还可以选择性地含有取代基；R1是氢或可选择性取代的碳氢基；R2是能够形成负离子或可转化为负离子的基团；X是直接键或具有原子长度为两个或更少的间隔物，在苯基团和苯基团之间；R′是羧基，其酯，其酰胺或能够形成负离子或可转化为负离子的基团；Y是-O-，-S（O）m-或-N（R4）-，其中m是0、1或2的整数，R4是氢或可选择性取代的烷基；n是1或2的整数；以及其药物学上可接受的盐，具有强大的血管紧张素II拮抗活性和降压活性，因此可用作治疗循环系统疾病，如高血压疾病、心脏疾病（例如心脏肥大、心力衰竭、心肌梗塞等）、中风、脑卒中、肾炎等的治疗剂。
• Benzimidazole derivative compositions and medical use thereof
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05401764A1

  公开（公告）日：1995-03-28

  1-Acetoxyethyl 2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-7-car boxylate or a pharmaceutically acceptable salt thereof has potent angiotensin II antagonistic activity and antihypertensive activity, thus being useful as therapeutic agents for treating circulatory system diseases such as hypertensive diseases, heart diseases (e.g. hypercardia, heart failure, cardiac infarction, etc.), strokes, cerebral apoplexy, nephritis, etc.

  1-乙氧基-2-乙酰氧基-1-[[2'-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]苯并咪唑-7-羧酸酯，或其药学上可接受的盐，具有强效的血管紧张素II拮抗活性和降压作用，因此可用作治疗循环系统疾病，如高血压病、心脏病（如心肌增厚、心力衰竭、心肌梗塞等）、中风、脑卒中、肾炎等的治疗药物。