大黄酸 | 478-43-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 中文名称: 大黄酸
• 中文别名: 1,8-二羟基-3-羧基蒽醌；4,5-二羟蒽醌-2-羧酸；9,10-二氢-4,5-二羟基-9,10-二氧代-2-蒽羧酸；4,5-二羟基蒽醌-2-羧酸
• 英文名称: 1,8-dihydroxy-3-carboxy-anthraquinone
• 英文别名: Rhein；4,5-dihydroxyanthraquinone-2-carboxylic acid；rheic acid；4,5-dihydroxy-9,10-dioxo-9,10-dihydroanthracene-2-carboxylic acid；4,5-dihydroxy-9,10-dioxoanthracene-2-carboxylic acid
• CAS: 478-43-3
• 化学式: C₁₅H₈O₆
• mdl: MFCD00009618
• 分子量: 284.225
• InChiKey: FCDLCPWAQCPTKC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  ≥300 °C (lit.)
• 沸点：
  346.72°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3269 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 最大波长(λmax)：
  432nm(MeOH)(lit.)
• LogP：
  4.290 (est)
• 物理描述：
  Rhein appears as yellow needles (from methanol) or yellow-brown powder. (NTP, 1992)
• 稳定性/保质期：

  避免与不相容的材料接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

主要代谢成 rhein 葡萄糖苷酸和 rhien 硫酸盐。

Metabolized primarily to rhein glucuronide and rhien sulfate.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

99%与血浆蛋白结合。

99% bound to plasma proteins.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

最大持续时间为1.6-2.6小时。

Tmax of 1.6-2.6 hours.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

在老鼠体内的实验估计，有37%通过尿液排出，53%通过粪便排出。

37% is excreted in urine and 53% in feces as estimated in rats.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

15-60升。

15-60L.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

总体清除率是1.5升/小时，肾脏清除率是0.1升/小时。

Total CL is 1.5 L/h and renal CL is 0.1 L/h.

来源:DrugBank

安全信息

• 安全说明：
  S26,S37/39
• 危险品运输编号：
  OTH
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2918990090
• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36/37/38
• RTECS号：
  CA9516000
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  密封保存，应储存在阴凉干燥的库房中。

制备方法与用途

大黄酸具有多种生物活性，包括抗肿瘤、抗菌、免疫抑制、利尿及泻下作用，并对治疗糖尿病、肾病有一定效果。保健品主要用于降脂减肥、通便排毒、清洁内环境以及预防胃癌和延缓衰老。

理化性质 大黄酸的化学名称为“1,8-二羟基蒽醌-3-羧酸”，分子式C₁₅H₈O₆，分子量284.21。它升华后呈黄色针状晶体，熔点在321～322℃之间，分解温度为330℃。UV光谱显示其最大吸收波长分别为229、258和435nm。大黄酸溶于碱及吡啶，微溶于醇、醚、苯、氯仿及石油醚，而不溶于水。它能形成红色钾盐和桃红色钠盐，并与氢氧化钙及氢氧化钡生成红色沉淀。制备方法是从大黄酸二乙酸酯水解而来，目前常用于风湿病药物中。

来源 大黄酸主要来源于蓼科植物掌叶大黄（Rheum palmatum L.）的根茎、何首乌的根以及豆科植物狭叶番泻（Cassia angustifolia Vahl.）的荚，芸香科植物芸香（Tuta;Graveolens L.）的全草及百合科植物麝香萱的根。

药理作用 大黄酸含有大黄酚、大黄素、芦荟大黄素和番泻甙等化学成分。研究表明，大黄酸和大黄素均具有显著的抗肿瘤活性，特别是对黑色素瘤有很强的抑制效果，并对乳腺癌及艾氏腹水癌有一定的抑制作用。通过瘤内给药，5mg/kg剂量的大黄酸和大黄素分别可使小鼠黑色素瘤抑制率达到76%和73%，同时大黄素还显示出对抗酪氨酸酶的竞争性抑制作用。

此外，大黄的热水提取物对小鼠肉瘤S180表现出较好的抑制效果。大黄酸、大黄素及芦荟大黄素均能不同程度地减少肿瘤腹水量和癌细胞数，并延长存活期；其中以大黄酸的作用最明显，而芦荟大黄素则较差。

化学性质 大黄酸来源于蓼科植物药用大黄的根茎。

用途 大黄酸作为医药中间体及保健食品原料具有广泛的应用价值。它不仅具备抗炎、抗骨关节炎和抗癌活性，还能通过抑制IL-1β的产生和分泌以及诱导一氧化氮合成酶活性来发挥作用，并能磷酸化c-Jun和JNK，从而发挥其生物作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  大黄酸 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 rhein chloride
  参考文献：
  名称：

  大黄酸-氨基酸酯结合物作为潜在的抗真菌剂：合成和生物学评价。

  摘要：

  在寻找作物保护剂的过程中，氨基酸酯缀合物作为潜在的抗真菌剂已被广泛研究。本研究设计合成了一系列大黄酸-氨基酸酯偶联物，收率高，其结构经1H-NMR、13C-NMR和HRMS确证。生物测定结果表明，大多数缀合物对立枯病菌和核盘菌表现出有效的抑制活性。特别地，结合物 3c 对立枯病菌具有最高的抗真菌活性，EC50 值为 0.125 mM。对于核盘菌，缀合物 3m 显示出最高的抗真菌活性，EC50 值为 0.114 mM。令人满意的是，缀合物 3c 对小麦白粉病的保护作用优于阳性对照大黄蜂。

  DOI：

  10.3390/molecules28052074
• 作为产物：
  描述：

  (N,N-diethyl)-1,8-dimethoxy-9,10-anthraquinone-3-carboxamide 在 盐酸 作用下， 反应 120.0h， 以74%的产率得到大黄酸
  参考文献：
  名称：

  经由定向大黄酸的总合成和diacerhein邻芳族底物的金属化

  摘要：

  大黄酸和diacerhein的有效总合成已经通过依靠一个显着的区域选择性实现定向邻接着一釜两步加成环化反应金属化（DOM），生成苯酞5中间有效。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2007.07.218

文献信息

• [EN] CATHEPSIN CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉASES À CYSTÉINE DE TYPE CATHEPSINES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015054038A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  This invention relates to a novel class of compounds which are cysteine protease inhibitors, including but not limited to, inhibitors of cathepsins K, L, S and B. These compounds are useful for treating diseases in which inhibition of bone resorption is indicated, such as osteoporosis.

  这项发明涉及一类新型化合物，它们是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包括但不限于对卡特普辛K、L、S和B的抑制剂。这些化合物可用于治疗需要抑制骨吸收的疾病，如骨质疏松症。
• USE OF NITROGEN COMPOUNDS QUATERNISED WITH ALKYLENE OXIDE AND HYDROCARBYL-SUBSTITUTED POLYCARBOXYLIC ACID AS ADDITIVES IN FUELS AND LUBRICANTS
  申请人：BASF SE

  公开号：US20160130514A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  The invention relates to the use of quaternized nitrogen compounds as a fuel and lubricant additive or kerosene additive, such as in particular as a detergent additive, for decreasing or preventing deposits in the injection systems of direct-injection diesel engines, in particular in common rail injection systems, for decreasing the fuel consumption of direct-injection diesel engines, in particular of diesel engines having common rail injection systems, and for minimizing the power loss in direct-injection diesel engines, in particular in diesel engines having common rail injection systems; the invention further relates to the use as an additive for petrol, in particular for operation of DISI engines.

  该发明涉及将季铵化氮化合物用作燃料和润滑剂添加剂或煤油添加剂，特别是作为清洁剂添加剂，用于减少或预防直喷柴油发动机的喷射系统中的沉积物，在特定是在共轨喷射系统中，用于降低直喷柴油发动机的燃料消耗，特别是具有共轨喷射系统的柴油发动机，并用于减少直喷柴油发动机的功率损失，特别是在具有共轨喷射系统的柴油发动机中；该发明还涉及将其用作汽油添加剂，特别是用于DISI发动机的运行。
• Pharmaceutical compounds
  申请人：Lilly Industries Limited

  公开号：US05480873A1

  公开（公告）日：1996-01-02

  Pharmaceutical compounds of the formula ##STR1## in which R.sup.1 and R.sup.2 are each hydrogen, hydroxyl, halo, C.sub.1-4 alkyl, C.sub.1-4 alkoxy, acyloxy, --O-glucoside, optionally substituted phenyl or optionally substituted phenyl-C.sub.1-4 alkoxy; R.sup.3 is tetrazolyl, or and R.sup.4 and R.sup.5 are each hydrogen, hydroxy, acyloxy, nitro, C.sub.1-4 alkyl, C.sub.1-4 alkoxy, halo, optionally substituted phenyl, --SO.sub.3 H or --NR'R" where R' and R" are each hydrogen or C.sub.1-4 alkyl; provided that when R.sup.3 is --CR'R".CHR'"CO.sub.2 H or tetrazolyl, R.sup.1 and R.sup.2 are each hydroxyl, halo, C.sub.1-4 alkyl, C.sub.1-4 alkoxy, acyloxy, --O-glucoside, optionally substituted phenyl or optionally substituted phenyl C.sub.1-4 alkoxy; and or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof.

  公式为##STR1##的药物化合物，其中R.sup.1和R.sup.2分别为氢、羟基、卤素、C.sub.1-4烷基、C.sub.1-4烷氧基、酰氧基、-O-葡萄糖苷、可选择取代的苯基或可选择取代的苯基-C.sub.1-4烷氧基；R.sup.3为四唑基，或者R.sup.4和R.sup.5分别为氢、羟基、酰氧基、硝基、C.sub.1-4烷基、C.sub.1-4烷氧基、卤素、可选择取代的苯基、-SO.sub.3 H或-NR'R"，其中R'和R"分别为氢或C.sub.1-4烷基；但是当R.sup.3为--CR'R".CHR'"CO.sub.2 H或四唑基时，R.sup.1和R.sup.2分别为羟基、卤素、C.sub.1-4烷基、C.sub.1-4烷氧基、酰氧基、-O-葡萄糖苷、可选择取代的苯基或可选择取代的苯基-C.sub.1-4烷氧基；或其药学上可接受的盐或酯。
• [EN] QUINOLINONE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINOLINONE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2012119978A1

  公开（公告）日：2012-09-13

  The present invention relates to compounds of the formula (I), salts thereof, to pharmaceutical compositions containing them and their use in medicine. In particular, the invention relates to compounds as activators of AMPK.

  本发明涉及式(I)的化合物，其盐，含有它们的药物组合物以及它们在医学上的应用。具体而言，本发明涉及化合物作为AMPK的激活剂。
• SELF-ASSEMBLY OF THERAPEUTIC AGENT-PEPTIDE NANOSTRUCTURES
  申请人：Ohio State Innovation Foundation

  公开号：US20140155577A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  Disclosed are conjugates of hydrophobic drugs linked to protected or unprotected amino acids or peptides. The disclosed conjugates are amphiphilic and can self assemble into nanotubes. Nanotubes comprising the conjugates are also described and can have high loading of the drug and protect it from degradation or elimination. The nanotubes are well suited to deliver hydrophobic and unstable drugs to individuals.

  揭示了与受保护或未受保护的氨基酸或肽连接的疏水药物的共轭物。所述的共轭物是两性的，可以自组装成纳米管。还描述了包含这些共轭物的纳米管，可以具有高药物载荷并保护药物免受降解或排泄。这些纳米管非常适合向个体输送疏水和不稳定的药物。