2-chloro-N-(4-ethoxy-5-hydroxy-9,10-dioxo-9,10-dihydroanthracen-2-yl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 英文名称: 2-chloro-N-(4-ethoxy-5-hydroxy-9,10-dioxo-9,10-dihydroanthracen-2-yl)acetamide
• 化学式: C₁₈H₁₄ClNO₅
• 分子量: 359.8
• InChiKey: BOVPXEZBEGBUEV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  92.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  大黄酸 在 叠氮磷酸二苯酯 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.08h， 生成 2-chloro-N-(4-ethoxy-5-hydroxy-9,10-dioxo-9,10-dihydroanthracen-2-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  通过诱导MDM2降解来上调p53：蒽醌类似物。

  摘要：

  在先前的研究中，新型蒽醌类似物BW-AQ-101被确定为MDM2降解的有效诱导剂，从而在细胞培养研究中导致p53上调和细胞凋亡。在急性淋巴细胞白血病的动物模型中，用BW-AQ-101治疗可完全缓解疾病。在这项研究中，我们系统地研究了核心蒽醌支架取代模式的影响。通过在两种白血病细胞系中的细胞毒性评估，已经检查了32种类似物的结构-活性关系。已经鉴定出几种具有与BW-AQ-101相当或更高的效力的类似物。Western印迹分析证实了有效化合物对MDM2-p53轴的作用。该研究还提出了进一步优化工作的新化学空间。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.07.019

文献信息

• Upregulation of p53 through induction of MDM2 degradation: Anthraquinone analogs
  作者：Alexander B. Draganov、Xiaoxiao Yang、Abiodun Anifowose、Ladie Kimberly C. De La Cruz、Chaofeng Dai、Nanting Ni、Weixuan Chen、Zeus De Los Santos、Lubing Gu、Muxiang Zhou、Binghe Wang

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.07.019

  日期：2019.9

  study, a novel anthraquinone analog BW-AQ-101 was identified as a potent inducer of MDM2 degradation, leading to upregulation of p53 and apoptosis in cell culture studies. In animal models of acute lymphocytic leukemia, treatment with BW-AQ-101 led to complete disease remission. In this study, we systematically investigated the effect of substitution patterns of the core anthraquinone scaffold. Through

  在先前的研究中，新型蒽醌类似物BW-AQ-101被确定为MDM2降解的有效诱导剂，从而在细胞培养研究中导致p53上调和细胞凋亡。在急性淋巴细胞白血病的动物模型中，用BW-AQ-101治疗可完全缓解疾病。在这项研究中，我们系统地研究了核心蒽醌支架取代模式的影响。通过在两种白血病细胞系中的细胞毒性评估，已经检查了32种类似物的结构-活性关系。已经鉴定出几种具有与BW-AQ-101相当或更高的效力的类似物。Western印迹分析证实了有效化合物对MDM2-p53轴的作用。该研究还提出了进一步优化工作的新化学空间。