9,10-dioxo-3-(phenylcarbamoyl)-9,10-dihydroanthracene-1,8-diyl diacetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 英文名称: 9,10-dioxo-3-(phenylcarbamoyl)-9,10-dihydroanthracene-1,8-diyl diacetate
• 英文别名: [8-Acetyloxy-9,10-dioxo-6-(phenylcarbamoyl)anthracen-1-yl] acetate；[8-acetyloxy-9,10-dioxo-6-(phenylcarbamoyl)anthracen-1-yl] acetate
• 化学式: C₂₅H₁₇NO₇
• 分子量: 443.412
• InChiKey: BKBCPAPCXOWZED-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9,10-dioxo-3-(phenylcarbamoyl)-9,10-dihydroanthracene-1,8-diyl diacetate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以95 %的产率得到4,5-dihydroxy-9,10-dioxo-N-phenyl-9,10-dihydroanthracene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  大黄酸芳香胺预防和治疗帕金森病的潜力：α-突触核蛋白聚集抑制和预制纤维解聚

  摘要：

  α-Syn 的聚集是帕金森病(PD) 的关键机制。有效维持 α-Syn 蛋白质稳态涉及抑制其聚集和促进解聚。在这项研究中，我们开发了一系列基于大黄酸的芳香酰胺衍生物。这些化合物中的两种，4,5-二羟基-N- (3-羟基苯基)-9,10-二氧代-9,10-二氢蒽-2-甲酰胺( a5 )和4,5-二羟基-N- (2-羟基) -4-氯苯基)-9,10-二氧代-9,10-二氢蒽-2-甲酰胺 ( a8 )，对 α-Syn 残基表现出良好的结合亲和力，在体外表现出对 α-Syn 聚集的良好抑制活性，且 IC 值较低50 个值（分别为 1.35 和 1.08 μM）。这些抑制剂通过稳定 α-Syn 的构象并防止 β-折叠聚集体的形成，在整个聚集过程中发挥作用。他们还有效地分解了预先形成的 α-Syn 寡聚物和原纤维。初步的机制见解表明，它们与原纤维内的特定域结合，诱导原纤维不稳定、塌陷以及更小的聚集体和单体

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2023.129564
• 作为产物：
  描述：

  大黄酸 在 草酰氯 、 zinc trifluoromethanesulfonate 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 9,10-dioxo-3-(phenylcarbamoyl)-9,10-dihydroanthracene-1,8-diyl diacetate
  参考文献：
  名称：

  破骨细胞分化和骨吸收抑制剂大黄酸酰胺的合成及生物学评价

  摘要：

  针对破骨细胞过度活化和分化的方法被认为是骨质疏松或骨质减少的有效治疗选择。在目前的工作中，合成了一系列大黄酸衍生物，并分别使用MTT试验和TRAP活性试验分别筛选了它们对骨髓源性巨噬细胞（BMM）的细胞毒性，以及它们对破骨细胞活化和分化的抑制作用。两种大黄酸衍生物d6和d11分别以98％和85％的抑制活性抑制BMM的激活和分化，而对BMM没有任何细胞毒性。随后，最有效的化合物d6如通过TRAP染色和骨吸收测定所评估的，其被进一步证实其对TRAP阳性多核细胞的形成和骨吸收的抑制作用。破骨细胞标志物基因测定的d6调节表明，用M-CSF和RANKL处理BMMs会刺激NFATc1，c-fos，TRAP，MMP-9和组织蛋白酶K的mRNA表达，这与破骨细胞的活化和激活密切相关。分化，而D6降低这些基因的mRNA的表达。提示d6可能通过RANKL / RANK / NFATc1途径调控破骨细胞的活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.08.004

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of rhein amides as inhibitors of osteoclast differentiation and bone resorption
  作者：Xing Xu、Xueyu Qi、Yufei Yan、Jin Qi、Niandong Qian、Lei Guo、Changwei Li、Fei Wang、Ping Huang、Hanbing Zhou、Min Jiang、Chunhao Yang、Lianfu Deng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.08.004

  日期：2016.11

  any cytotoxicity on BMMs. Subsequently, the most potent compound d6 was further validated for its inhibitory effects on the formation of TRAP-positive multinucleated cells and bone resorption as evaluated by TRAP staining and bone resorption assay. The regulation by d6 of osteoclast marker genes assay revealed that treatment of BMMs with M-CSF and RANKL resulted in the stimulation of mRNA expressions

  针对破骨细胞过度活化和分化的方法被认为是骨质疏松或骨质减少的有效治疗选择。在目前的工作中，合成了一系列大黄酸衍生物，并分别使用MTT试验和TRAP活性试验分别筛选了它们对骨髓源性巨噬细胞（BMM）的细胞毒性，以及它们对破骨细胞活化和分化的抑制作用。两种大黄酸衍生物d6和d11分别以98％和85％的抑制活性抑制BMM的激活和分化，而对BMM没有任何细胞毒性。随后，最有效的化合物d6如通过TRAP染色和骨吸收测定所评估的，其被进一步证实其对TRAP阳性多核细胞的形成和骨吸收的抑制作用。破骨细胞标志物基因测定的d6调节表明，用M-CSF和RANKL处理BMMs会刺激NFATc1，c-fos，TRAP，MMP-9和组织蛋白酶K的mRNA表达，这与破骨细胞的活化和激活密切相关。分化，而D6降低这些基因的mRNA的表达。提示d6可能通过RANKL / RANK / NFATc1途径调控破骨细胞的活性。
• The potential of Rhein's aromatic amines for Parkinson's disease prevention and treatment: α-Synuclein aggregation inhibition and disaggregation of preformed fibers
  作者：Wei Zhang、Wei Liu、Ya-Dong Zhao、Li-Zi Xing、Ji Xu、Rui-Jun Li、Yun-Xiao Zhang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2023.129564

  日期：2024.1

  residues, demonstrating promising inhibitory activity against α-Syn aggregation in vitro, with low IC50 values (1.35 and 1.08 μM, respectivly). These inhibitors acted throughout the entire aggregation process by stabilizing α-Syn's conformation and preventing the formation of β-sheet aggregates. They also effectively disassembled preformed α-Syn oligomers and fibrils. Preliminary mechanistic insights indicated

  α-Syn 的聚集是帕金森病(PD) 的关键机制。有效维持 α-Syn 蛋白质稳态涉及抑制其聚集和促进解聚。在这项研究中，我们开发了一系列基于大黄酸的芳香酰胺衍生物。这些化合物中的两种，4,5-二羟基-N- (3-羟基苯基)-9,10-二氧代-9,10-二氢蒽-2-甲酰胺( a5 )和4,5-二羟基-N- (2-羟基) -4-氯苯基)-9,10-二氧代-9,10-二氢蒽-2-甲酰胺 ( a8 )，对 α-Syn 残基表现出良好的结合亲和力，在体外表现出对 α-Syn 聚集的良好抑制活性，且 IC 值较低50 个值（分别为 1.35 和 1.08 μM）。这些抑制剂通过稳定 α-Syn 的构象并防止 β-折叠聚集体的形成，在整个聚集过程中发挥作用。他们还有效地分解了预先形成的 α-Syn 寡聚物和原纤维。初步的机制见解表明，它们与原纤维内的特定域结合，诱导原纤维不稳定、塌陷以及更小的聚集体和单体