(-)-薄荷酮 | 89-80-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: (-)-薄荷酮
• 中文别名: l-薄荷酮；5-甲基-2-(1-甲乙基)环已硐；左旋薄荷酮；(2S)-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己酮；L-薄荷酮
• 英文名称: (2R,5S)-menthone
• 英文别名: menthone；L-menthone；(2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexan-1-one；(2S,5R)-5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexan-1-one
• CAS: 89-80-5；14073-97-3
• 化学式: C₁₀H₁₈O
• 分子量: 154.252
• InChiKey: NFLGAXVYCFJBMK-BDAKNGLRSA-N

物化性质

• 熔点：
  -6 °C
• 沸点：
  207-210 °C(lit.)
• 比旋光度：
  D20 -24.8°; D27 -28.9°
• 密度：
  0.893 g/mL at 20 °C(lit.)
• 闪点：
  163 °F
• 溶解度：
  易溶于乙醚、醇、苯、丙酮。
• 介电常数：
  8.8000000000000007
• LogP：
  3.05 at 25℃
• 物理描述：
  Liquid
• 颜色/状态：
  Colorless, oily, mobile liq
• 气味：
  Slight peppermint odor
• 味道：
  Bitter
• 分解：
  When heated to decomposition it emits acrid smoke and irritating fumes.
• 折光率：
  INDEX OF REFRACTION: 1.4480-1.4520 @ 20 °C; SPECIFIC OPTICAL ROTATION: + OR - 2 DEG /DL-FORM/
• 保留指数：
  1133;1136;1125;1131;1135;1143;1127;1130;1131;1131;1131;1132;1134;1134;1135;1135;1136;1137;1139;1139;1136;1143;1136;1139;1139;1139;1137;1139;1136;1136;1137;1142.7;1148;1122;1129;1130;1137;1138;1145;1158;1120;1136;1143;1125;1139;1147;1145;1143;1167;1152;1137;1149;1125;1126;1127;1130;1125;1143;1125;1141;1136;1125;1135;1150.1;1125;1141;1142;1141;1147.2;1120;1139;1149;1142;1143;1132;1134;1140

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

ADMET

代谢

酮类（例如香芹酮和薄荷酮）被还原为二级醇，然后这些二级醇被排出体外时，会结合成葡萄糖苷酸。薄荷酮经过不对称还原转化为新薄荷醇，然后通过葡萄糖苷酸结合转化为薄荷基葡萄糖苷酸。

...KETONES (EG CARVONE & MENTHONE) ARE REDUCED TO SECONDARY ALCOHOLS WHICH ARE THEN EXCRETED AS GLUCURONIDES. MENTHONE, ASYMMETRIC REDUCTION /TO/ NEO-MENTHOL, GLUCURONIDE CONJUGATION /TO/ MENTHYL GLUCURONIDE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 副作用

神经毒素 - 其他中枢神经系统神经毒素

Neurotoxin - Other CNS neurotoxin

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

毒理性

• 副作用

皮肤致敏剂 - 一种可以诱导皮肤产生过敏反应的制剂。

Skin Sensitizer - An agent that can induce an allergic reaction in the skin.

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

毒理性

• 非人类毒性摘录

向大鼠胃内给予3毫摩尔/公斤的孟烯酮，可以抑制肝脏S-3-羟基-3-甲基戊二酸辅酶A还原酶的活性50%。

ADMIN OF 3 MMOL/KG MENTHONE, INTRAGASTRICALLY TO RATS INHIBITED HEPATIC S-3-HYDROXY-3-METHYLGLUTARYL-COA REDUCTASE BY 50%.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

四种植物（两种薰衣草、薄荷和桉树）的精油及其主要成分，即芳樟醇、乙酸芳樟酯、茴香酮、薄荷酮、薄荷醇和桉树脑，在体外测试了对仓储食品中的害螨——长角扁谷盗的杀螨活性。进行了两种不同的程序来测试这些化合物的活性，一种是通过直接接触，另一种是通过吸入。在直接接触测试中，将每种未稀释物质的五种不同数量（6、2、1、0.5和0.25微升）涂抹在6厘米培养皿的内部表面，每个培养皿含有10只螨虫。通过吸入的活性测试使用了两种不同大小的培养皿：较小的6厘米培养皿，含有10只螨虫，上面覆盖有滤纸盘，并封闭在一个较大的9厘米培养皿中，其中含有6盎司2毫升的每种未稀释物质。在最高剂量下，两种薰衣草和薄荷的精油通过直接接触和吸入的方式杀死了100%的螨虫。桉树油活性最低。在精油成分中，薄荷醇显示了最高的活性，在最低剂量（0.25微升）通过直接接触和6微升通过吸入时，杀死了100%的螨虫。然而，芳樟醇、茴香酮和薄荷酮也显示出良好的杀螨活性。桉树脑，如其为主要成分的精油一样，活性最低。

Essential oils of four plants (two species of lavender, peppermint, and a eucalyptus) and some of their principal constituents, i.e., linalool, linalyl acetate, fenchone, menthone, menthol, and eucalyptol, were tested in vitro for their acaricidal activity against Tyrophagus longior, a mite species that is a pest in stored food. Two different procedures were carried out to test the activity of these compounds by direct contact and by inhalation. In the direct contact assays five different quantities of each undiluted substance (6, 2, 1, 0.5, and 0.25 ul) were spread on the internal surface of 6-cm petri dishes, each containing 10 mites. The activity by inhalation was tested using two petri dishes of different sizes: the smaller one (6 cm), containing 10 mites, was covered with a filter paper disk and enclosed in a bigger dish (9 cm) containing 6 oz 2 mul of each undiluted substance. At the highest doses, the essential oils of the two lavender species and of peppermint killed 100% of the mites, both by direct contact and by inhalation. Eucalyptus oil was the least active. Among the essential oil constituents, menthol showed the highest activity, killing 100% of the mites at the lowest dose (0.25 ul) by direct contact and at 6 ul by inhalation. However, linalool, fenchone, and menthone also showed good acaricidal activity. Eucalyptol, like the essential oil of which it is the principal constituent, had the lowest activity.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

Menthone是薄荷油的一个组成部分，它被口服给予10只雄性和10只雌性大鼠，剂量水平分别为0、200、400和800 mg/kg体重/天，持续28天。在第19天之后，最高剂量组的雌性大鼠的剂量降低到了400 mg/kg体重。对血浆的分析显示，肌酐含量随着剂量的增加而剂量依赖性地减少，碱性磷酸酶活性和胆红素随着剂量的增加而剂量依赖性地增加。肝脏和脾脏的相对重量增加了。在两个最高剂量组的动物的小脑白质中，组织病理学上观察到了类似囊肿的空间。在这项研究中，Menthone的无效应水平低于200 mg/kg体重/天。

Menthone, a component of peppermint oil, was given p.o. to groups of 10 male and 10 female rats at dose levels of 0, 200, 400 and 800 mg/kg bw/day, respectively, for 28 days. After 19 days the dose was reduced to 400 mg/kg bw in the female group receiving the highest dose. Analyses of plasma showed a dose-dependent decrease in creatinine content and a dose-dependent increase in alkaline phosphatase activity and bilirubin. The relative weights of liver and spleen were increased. Cyst-like spaces were seen histopathologically in the white matter of the cerebellum of the two highest dose groups. The no-effect level for menthone in this study was lower than 200 mg/kg bw/day.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22,R36,R52/53,R43
• 安全说明：
  S26,S36/37,S61

制备方法与用途

概述

左旋薄荷酮广泛存在于薄荷挥发油中，并被研究证实具有清凉、镇痛、止痒的功效。实验通过急性实验模型初步确认了左旋薄荷酮可能具备抗抑郁作用，利用糖水偏好测试评估其对慢性不可预知性应激（CUMS）小鼠兴趣缺失的改善效果，并进一步检测了该物质对CUMS小鼠血清皮质醇、皮质GRmRNA以及BDNF表达的影响。

应用

天然存在的左旋薄荷酮存在于荆芥、薄荷及黄芩等多种中药材中。荆芥是唇形科植物荆芥的干燥地上部分，性微温，味辛，归肝肺经，具有解表散风、透疹、清头目、利咽喉、消疮止痒、止血以及通鼻窍的功效；而薄荷则是唇形科薄荷属多年生草本植物的干燥地上部分，味辛、凉，归肝肺经，能够宣散风热、清头目及透疹，适用于治疗风热感冒、风温初起所致头痛、目赤、喉痹、口疮、风疹、麻疹以及胸胁胀闷等症状。左旋薄荷酮还可作为食用香精和香料使用。

制备

1. 催化剂 [RuCl2(S)-XylBINAP(S)-DAIPEN] 的制备

   在50mL的干燥圆底烧瓶中，加入1g（2mmol）[RuCl2(benzene)]2和2.940g（4mmol）(S)-XylBINAP，并放入磁力搅拌子。在氮气保护下，使用注射器加入15mL脱气的N,N-二甲基甲酰胺，在100℃反应15分钟后形成红棕色溶液。将体系冷却至室温后，再加入1.258g（4mmol）(S)-DAIPEN并搅拌反应12小时。反应结束后，冷至室温，减压除去溶剂，在剩余物中加入40mL无水乙醚溶解，抽滤去除黑色不溶物，浓缩溶液至3mL后，再加入3mL脱气的石油醚，析出棕色固体，抽滤弃去滤液。将沉淀减压干燥得到3.13g [RuCl2(S)-XylBINAP(S)-DAIPEN]（产率为63%，熔点178.5℃）。

2. 选择性氢化反应

   在100mL的高压反应釜中，加入20mL无水四氢呋喃和76.1g（0.5mol）右旋胡薄荷酮。通入氮气后，用注射器缓慢加入稀释于10mL四氢呋喃中的催化剂溶液 [Rh((S)-p-Tol-BINAP)2]BF4（5mmol，0.1 mol%），约需十分钟完成加料。密封反应釜并加热至70℃，用氮气置换体系三次后，升至100大气压氢气，在此条件下反应23小时。倾出反应液，常压蒸馏除去溶剂后，减压蒸馏得到左旋薄荷酮（70.13g, 0.495mol），产率为91%，气象色谱测定其纯度为100%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-薄荷酮 在 concentrated acid 作用下， 生成 5-甲基-2-异丙基环己酮
  参考文献：
  名称：

  Beckmann, Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1889, vol. 250, p. 334

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (-)-menthol 在 sodium dichromate dihydrate 、 硫酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 (-)-薄荷酮
  参考文献：
  名称：

  薄荷酮肟的O-烷基化：一系列新型肟醚的合成和13C NMR研究

  摘要：

  以 (-)-薄荷醇为原料，分三步合成了一系列新型薄荷酮肟醚。对肟衍生物（O-烷基肟）的 α 碳之间的 13C NMR 化学位移差异的分析提供了一种方便可靠的方法来指定肟立体化学。已经发现，与肟部分同性的碳比与肟部分相反的碳更上场移动。获得了显着的E产物。

  DOI：

  10.1080/00397910903370691
• 作为试剂：
  描述：

  苯丙醛 、 (E)-巴豆氯 在 magnesium 、 (-)-薄荷酮 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.0h， 以87%的产率得到(5E,3R)-1-phenylhept-5-en-3-ol
  参考文献：
  名称：

  [5.5]-螺缩酮的固相合成

  摘要：

  已开发出一种在固体载体上高效且可靠地多步合成 251 种天然产物样 [5.5]-螺缩酮的方法。作为中心关键步骤，应用了对炔酮的双分子内杂迈克尔 (DIHMA) 反应。该序列允许在支架上引入许多取代基并允许立体化学的变化。[5.5]-带有额外酮的螺缩酮以高总产率获得。通过使用聚合物负载的硼氢化物还原酮和还原胺化、格氏反应和在溶液相中转化为肟衍生物，实现了进一步的多样化。

  DOI：

  10.1002/adsc.200800154

文献信息

• 9-Azanoradamantane N-Oxyl (Nor-AZADO): A Highly Active Organocatalyst for Alcohol Oxidation
  作者：Masaki Hayashi、Yusuke Sasano、Shota Nagasawa、Masatoshi Shibuya、Yoshiharu Iwabuchi

  DOI：10.1248/cpb.59.1570

  日期：——

  A highly active organocatalyst for alcohol oxidation has been developed. 9-Azanoradamantane N-oxyl (Nor-AZADO 4), constituting an unhindered, stable nitroxyl radical, exhibits superior catalytic activity to 2,2,6,6-tetramethylpiperidine-1-oxyl (TEMPO) and AZADOs in the oxidation of alcohols to their corresponding carbonyl compounds.

  已经开发出用于醇氧化的高活性有机催化剂。9-Azanoradamantane N-oxyl（Nor-AZADO 4）构成不受阻碍的稳定硝氧基自由基，在将醇氧化为2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧基（TEMPO）和AZADOs方面表现出优异的催化活性。它们相应的羰基化合物。
• Chemoselective Oxidation of Equatorial Alcohols with N-Ligated λ³-Iodanes
  作者：Myriam Mikhael、Sophia A. Adler、Sarah E. Wengryniuk

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b02018

  日期：2019.8.2

  of nitrogen-ligated (bis)cationic λ3-iodanes (N-HVIs) for alcohol oxidation and their unprecedented levels of selectivity for the oxidation of equatorial over axial alcohols. The conditions are mild, and the simple pyridine-ligated reagent (Py-HVI) is readily synthesized from commercial PhI(OAc)2 and can be either isolated or generated in situ. Conformational selectivity is demonstrated in both flexible

  复杂多元醇中醇的位点选择性和化学选择性官能化仍然是一个艰巨的合成挑战。尽管在氧中心的选择性衍生化方面已取得重大进展，但化学选择性氧化为相应的羰基的进展却很少。在循环系统中，虽然对轴型醇的选择性氧化是众所周知的，但尚未报道互补的赤道选择性过程。本文中，我们报道了氮连接的（双）阳离子λ3-碘（N-HVIs）在醇氧化中的应用以及它们对赤道醇与轴向醇的氧化选择性的空前水平。条件温和，简单的吡啶连接试剂（Py-HVI）可以很容易地从商业PhI（OAc）2合成，可以分离或原位生成。
• Anaerobic Nitroxide-Catalyzed Oxidation of Alcohols Using the NO⁺/NO· Redox Pair
  作者：Martin Holan、Ullrich Jahn

  DOI：10.1021/ol403016p

  日期：2014.1.3

  A new method for alcohol oxidation using TEMPO or AZADO in conjunction with BF3·OEt2 or LiBF4 as precatalysts and tert-butyl nitrite as a stoichiometric oxidant has been developed. The system is based on a NO+/NO· pair for nitroxide reoxidation under anaerobic conditions. This allows the simple, high-yielding conversion of various achiral and chiral alcohols to carbonyl compounds without epimerization

  开发了一种新的醇氧化方法，该方法使用TEMPO或AZADO结合BF 3 ·OEt 2或LiBF 4作为预催化剂，并使用亚硝酸叔丁酯作为化学计量的氧化剂。该系统基于NO + / NO·对，用于厌氧条件下的氮氧化物再氧化。这允许各种非手性和手性醇简单，高产率地转化为羰基化合物，而没有差向异构化，并且不形成非挥发性副产物。
• Mechanistic Insight into Aerobic Alcohol Oxidation Using NO_<i>x</i>–Nitroxide Catalysis Based on Catalyst Structure–Activity Relationships
  作者：Masatoshi Shibuya、Shota Nagasawa、Yuji Osada、Yoshiharu Iwabuchi

  DOI：10.1021/jo501862k

  日期：2014.11.7

  The mechanism of an NOx-assisted, nitroxide(nitroxyl radical)-catalyzed aerobic oxidation of alcohols was investigated using a set of sterically and electronically modified nitroxides (i.e., TEMPO, AZADO (1), 5-F-AZADO (2), 5,7-DiF-AZADO (3), 5-MeO-AZADO (4), 5,7-DiMeO-AZADO (5), oxa-AZADO (6), TsN-AZADO (7), and DiAZADO (8)). The motivation for the present study stemmed from our previous observation

  的NO的机制X -assisted，硝基氧（氮氧自由基）催化使用一组空间上和电子改性氮氧自由基（醇的有氧氧化进行了研究，即，TEMPO，AZADO（1），5-F-AZADO（2）， 5,7-DiF-AZADO（3），5-MeO-AZADO（4），5,7-DiMeO-AZADO（5），oxa-AZADO（6），TsN-AZADO（7）和DiAZADO（8） ）。用于本研究的动机来自我们先前观察梗，在从上氮杂金刚烷核硝酰自由基部分的远程位置引入一个F原子的有效地提高在典型的NO的催化活性X介导的有氧氧化条件。氮杂金刚烷-N-氧基-[AZADO（1）-，5-F-AZADO（2）-和5,7-DiF-AZADO（3）]催化的需氧氧化的动力学曲线进行了仔细研究，发现与5-F-AZADO（2）和5,7-DiF-AZADO（3）相比，AZADO（1）表现出较高的初始反应速率；然而，AZADO催化的氧化反应
• SBA-15-Functionalized 3-Oxo-ABNO as Recyclable Catalyst for Aerobic Oxidation of Alcohols under Metal-Free Conditions
  作者：Babak Karimi、Elham Farhangi、Hojatollah Vali、Saleh Vahdati

  DOI：10.1002/cssc.201402059

  日期：2014.9

  The nitroxyl radical 3‐oxo‐9‐azabicyclo [3.3.1]nonane‐N‐oxyl (3‐oxo‐ABNO) has been prepared using a simple protocol. This organocatalyst is found to be an efficient catalyst for the aerobic oxidation of a wide variety of alcohols under metal‐free conditions. In addition, the preparation and characterization of a supported version of 3‐oxo‐ABNO on ordered mesoporous silica SBA‐15 (SABNO) is described

  硝酰基自由基3-氧代-9-氮杂双环[3.3.1]壬烷-N-oxyl（3-oxo-ABNO）已使用简单的方案制备。已发现这种有机催化剂是在无金属条件下对多种醇进行好氧氧化的有效催化剂。此外，首次描述了在有序介孔二氧化硅SBA-15（SABNO）上支持的3-氧代ABNO的制备和表征。使用多种技术对催化剂进行了表征，包括同时热分析（STA），透射电子显微镜（TEM）和氮吸附分析。与（2,2,6,6-四甲基哌啶-1-基）氧基（TEMPO）相比，该催化剂在相同条件下几乎可以对相同范围的醇进行好氧氧化，其催化性能与其均相类似物相当，并且催化活性要好得多。反应条件。

表征谱图