左旋氧氟沙星羧酸 | 100986-89-8

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 喹诺酮类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 左旋氧氟沙星羧酸
• 中文别名: (S)-9,10-二氟-2,3-二氢-3-甲基-7-氧代-(3S)-7H-吡啶并[1,2,3-de]-1,4-苯并嗪-6-羧酸；左氧氟羧酸；左氧氟沙星相关物质B；左氟羧酸
• 英文名称: levofloxacin Q-acid
• 英文别名: levofloxacin carboxylic acid；(S)-(-)-9,10-difluoro-2,3-dihydro-3-methyl-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de][1,4]benzoxazine-6-carboxylic acid；(2S)-6,7-difluoro-2-methyl-10-oxo-4-oxa-1-azatricyclo[7.3.1.05,13]trideca-5(13),6,8,11-tetraene-11-carboxylic acid
• CAS: 100986-89-8
• 化学式: C₁₃H₉F₂NO₄
• 分子量: 281.216
• InChiKey: NVKWWNNJFKZNJO-YFKPBYRVSA-N

物化性质

• 熔点：
  >300 °C (lit.)
• 沸点：
  459.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.61±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜（微溶）
• 稳定性/保质期：
  如果遵照规格使用和储存，则不会分解，未有已知危险反应。应避免与强氧化物接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  请将贮藏器密封，并存放在阴凉、干燥处。确保工作环境有良好的通风或排气设施。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 左旋氧氟沙星羧酸
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
皮肤刺激 (类别 2)
眼睛刺激 (类别 2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别 3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防措施
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
事故响应
P302 + P352 如果皮肤接触：用大量肥皂和水清洗。
P304 + P340 如吸入: 将患者移到新鲜空气处休息，并保持呼吸舒畅的姿势。
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P321 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P332 + P313 如觉皮肤刺激：求医/就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
P362 脱掉沾污的衣服，清洗后方可再用。
安全储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C13H9F2NO4
分子式
: 281.21 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
S(-)-9,10-Difluoro-2,3-dihydro-3-methyl-7-oxo-7H-pyrido-[1,2,3-de] [1,4] benzoxazine-6-carboxylic acid
<=100%
化学文摘登记号(CAS 100986-89-8
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氟化氢
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。
人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
完全接触
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
飞溅保护
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: > 300 °C - lit.
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

用途

左旋氧氟沙星羧酸呈白色粉状，是合成抗生素左氟沙星的中间体。而左氟沙星属于氟喹诺酮类抗菌药物，已有二十多年的临床应用史，并且当前仍然是临床中最重要的一类抗菌药物之一。它通过抑制细菌DNA旋转酶的活性，阻止细菌DNA的合成和复制，从而导致细菌死亡。

不良反应

左氟沙星的主要不良反应包括中枢及外周神经系统的损害、全身性损害、肌肉与骨骼肌系统的问题、代谢和营养障碍、神经紊乱以及肝胆系统损害等。

用作抗菌药

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  左旋氧氟沙星羧酸 以 N-甲基哌嗪 、 正庚烷 为溶剂， 生成 左氧氟沙星
  参考文献：
  名称：

  Preparation of levofloxacin and forms thereof

  摘要：

  左氧氟沙星是通过将(S)-(−)-9,10-二氟-3-甲基-7-氧代-2,3-二氢-7H-吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并噁唑-6-羧酸与N-甲基哌嗪在极性溶剂或无溶剂混合物中反应制备而成。进一步处理左氧氟沙星可产生新的左氧氟沙星形式，包括半水合物和A、B、C、F、G和H形式。

  公开号：

  US20030130507A1
• 作为产物：
  描述：

  (-)-ethyl 2-<<<(R)-1-hydroxyprop-2-yl>amino>methylene>-3-oxo-3-(2,3,4,5-tetrafluorophenyl)propionate 在 水 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 1.42h， 生成 左旋氧氟沙星羧酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIBIOTIC RESISTANCE BREAKERS
  [FR] AGENTS DE RUPTURE DE RÉSISTANCE AUX ANTIBIOTIQUES

  摘要：

  该发明涉及公式（A1）的抗生素化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化合物、互变异构体和它们的组合，其中X和L是可选的连接物，RA或R1中的一个包括Ar1，其中Ar1是一种抗生素耐药性破坏基团，包括可选择取代的C6-10芳基，C7-13芳基烷基，C5-10杂芳基，C6-13杂芳基烷基，C5-10杂环烷基，C6-13杂环烷基，C3-10碳环烷基，C4-13碳环烷基，-C(=NR')-NR'R''或–CH2- CH=CH2基团；在将该化合物用于细菌感染后，该基团减少或预防外流。该发明还公开了包括公式（A1）化合物的药物组合物以及将这些化合物用作药物的用途，特别是用于治疗细菌感染，如耐药性细菌感染。

  公开号：

  WO2018220365A1

文献信息

• Synthesis, Antibacterial Activities, Mode of Action and Acute Toxicity Studies of New Oxazolidinone-Fluoroquinolone Hybrids
  作者：Liu、Shao、Li、Cui、Li、Zhou、Lv、Zhang

  DOI：10.3390/molecules24081641

  日期：——

  combat bacterial resistance, a series of new oxazolidinone-fluoroquinolone hybrids have been synthesized and characterized. All synthetic hybrids were preliminarily evaluated for their in vitro antibacterial activities against 6 standard strains and 3 clinical isolates. The majority of hybrids displayed excellent activities against Gram-positive bacteria, but limited activities against Gram-negative bacteria

  为了对抗细菌耐药性，已经合成并表征了一系列新的恶唑烷酮-氟喹诺酮杂化物。初步评估了所有合成杂种对 6 种标准菌株和 3 种临床分离株的体外抗菌活性。大多数杂种对革兰氏阳性菌显示出优异的活性，但对革兰氏阴性菌的活性有限。发现杂种 OBP-4 和 OBP-5 是最有前途的化合物。此外，还研究了 OBP-4 和 OBP-5 杂交小鼠的体外抗菌活性、作用方式和急性毒性。杂交种 OBP-4 和 OBP-5 对革兰氏阳性菌（包括耐药菌株）表现出有效的活性。相应地，杂交体OBP-4和OBP-5作用方式的研究表明，通过结合50S亚基的活性位点，对蛋白质合成有很强的抑制作用，而对DNA合成的抑制作用较弱。此外，OBP-4 和 OBP-5 杂种的 LD50 值在急性口服毒性中大于 2000 mg/kg，表明具有良好的安全性。
• 氧氟沙星制备方法
  申请人：天方药业有限公司

  公开号：CN103360410B

  公开（公告）日：2016-01-13

  本发明提供了一种氧氟沙星的制备方法，包括如下步骤：(N，N)-二甲胺基丙烯酸乙酯与氨基丙醇，于甲苯中反应直接加入催化剂路易斯碱与三甲基氯硅烷保护羟基和胺基，反应完全后滴加(2，3，4，5)-四氟苯甲酰氯，保温，后酸水洗，脱保护基，浓缩有机层得油层，加入适量DMF，稀释后滴入有无水氟化钾存在的回流的DMF中，回收DMF后加水离心，固体加酸水水解制得氧氟羧酸；氧氟羧酸与N-甲基哌嗪在DMSO中以三乙胺为缚酸剂于90-100℃反应完全后，得氧氟沙星。该工艺采用三甲基氯硅烷保护羟基和胺基，有效提高了(2，3，4，5)-四氟苯甲酰氯的利用度，减少了杂质的产生，使该中间体氧氟羧酸反应收率提高10％。
• 一种左旋氧氟沙星及氧氟沙星的合成方法
  申请人：浙江大学

  公开号：CN103755722B

  公开（公告）日：2016-03-30

  本方法提供一种左旋氧氟沙星及氧氟沙星的合成方法，采用S-9,10-二氟-2,3-二氢-3-甲基-7-氧-7H-吡啶并[1,2,3-Δ]-[1,4]-苯并噁嗪-6-羧酸酯或9,10-二氟-2,3-二氢-3-甲基-7-氧-7H-吡啶并[1,2,3-Δ]-[1,4]-苯并噁嗪-6-羧酸酯为原料，改进最后水解、N-甲基哌嗪取代两步，通过“一锅法”合成。本发明方法是一种更加简捷、经济、高效一步合成方法。同时对相关工序产生的特定杂质进行分离，鉴定，以及制备。此方法原料利用率高，收率及纯度高，简化了原有步骤，缩短了反应周期，便于工业化生产，同时提出了一种相关杂质的检测方法用以区别该工艺和其他工艺产品。
• Design, Synthesis and Antimicrobial Evaluation of Novel Tricyclic Benzoxazine Fluoroquinolones under Conventional and Microwave Methods
  作者：B. Guruswamy、R. Arul、M. V. S. R. K. Chaitanya、S. S. Praveen Kumar Darsi

  DOI：10.1002/jhet.2093

  日期：2015.3

  obtaining some potential antimicrobial compounds, we have described synthesis of novel fluoroquinolones bearing 2‐(piperidin‐4‐yl)‐1H‐benzo[d]imidazole and evaluated for their antimicrobial activity. Alternatively, synthesis of these products was also demonstrated using microwave irradiation technique. The antimicrobial activity of newly synthesized compounds was evaluated against number of microorganisms

  鉴于获得了一些潜在的抗菌化合物，我们描述了带有2-（哌啶丁-4-基）-1H-苯并[ d ]咪唑的新型氟喹诺酮类化合物的合成，并对其抗菌活性进行了评估。或者，还使用微波辐射技术证明了这些产物的合成。评价了新合成的化合物对微生物数量的抗菌活性，并与高活性左氧氟沙星进行了比较。
• Enhanced Antibacterial Activity of Endo-nortropine Substituted (C-7) Fluoroquinolones Against V. cholerae, S. aureus and B. subtilis
  作者：Ramkrushna Ashok Salunke、Chandni Sidhu、Ashok Kumar、Anil Kumar Pinnaka、Baldev Raj Bansal、Manmohan Chhibber

  DOI：10.2174/1570180814666171026162304

  日期：2018.6.21

  Introduction: Bacterial infections account for maximum deaths worldwide than for any other single cause. Methods: Here in, we report a convenient synthesis of new fluoroquinolone molecules substituted with endo- nortropine and its derivatives at C-7position. All the synthesized molecules, when screened for their antibacterial activity by agar diffusion method against Vibrio cholerae, Bacillus subtilis, Staphylococcus aureus and Escherichia coli were found to be active against the first three strains. The shortlisted compounds in the series, RG and RO, were further evaluated to determine their MIC values by micro-dilution broth assay. Result & Conclusion: Compound RG was ten times more effective in case of S. aureus (15.0 nM), two times in case of V. cholerae (3.7 nM) and the same as that of standard drug Levofloxacin in case of Bacillus subtilis (7.8 nM). Compound RO also displayed an impressive MIC value (62.5 nM) in case of S. aureus as compared to control (125 nM). The results have been supported by in-silico docking studies, where increased hydrogen bonding interactions in case of RG as compared to standard drug levofloxacin with DNA gyrase (2XCT) of S. aureus resulted in decreased energy of the former.

  引言：细菌感染是全球范围内导致最多死亡的原因，超过了其他任何单一原因。 方法：在此，我们报告了一种便捷的新型氟喹诺酮分子的合成方法，该分子在C-7位置上被endo-nortropine及其衍生物所取代。所有合成的分子在通过琼脂扩散法对霍乱弧菌、枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌进行抗菌活性筛选时，发现对前三种菌株具有活性。系列中筛选出的化合物RG和RO，通过微量稀释肉汤 assay 进一步评估，以确定其最低抑菌浓度（MIC）值。 结果与结论：在金黄色葡萄球菌（15.0 nM）的情况下，化合物RG的效力是标准药物左氧氟沙星的十倍，在霍乱弧菌（3.7 nM）的情况下是其两倍，在枯草芽孢杆菌（7.8 nM）的情况下与其相同。化合物RO在金黄色葡萄球菌的情况下也显示出了令人印象深刻的MIC值（62.5 nM），相比于对照组（125 nM）。这些结果得到了计算机模拟对接研究的支持，其中RG与金黄色葡萄球菌的DNA旋转酶（2XCT）的氢键相互作用增加，相比于标准药物左氧氟沙星，导致前者的能量降低。