UIKRM-1-029 | 233603-61-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: UIKRM-1-029
• 英文别名: (2S)-7-fluoro-2-methyl-6-(3-methylpiperazin-1-yl)-10-oxo-4-oxa-1-azatricyclo[7.3.1.05,13]trideca-5(13),6,8,11-tetraene-11-carboxylic acid
• CAS: 233603-61-7
• 化学式: C₁₈H₂₀FN₃O₄
• 分子量: 361.373
• InChiKey: WMVVNDJPVUSGIP-AXDSSHIGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-甲基哌嗪 、 左旋氧氟沙星羧酸 生成 UIKRM-1-029
  参考文献：
  名称：

  Effect of N-1/C-8 Ring Fusion and C-7 Ring Structure on Fluoroquinolone Lethality

  摘要：

  摘要 喹诺酮类药物通过两种机制迅速杀死细菌，一种需要蛋白质合成，另一种不需要。后者是指在蛋白质合成抑制剂氯霉素存在时的致死作用，N-1 环丙基和 C-8 甲氧基取代基增强了这种作用，高致死性化合物 PD161144 就具有这种作用。在某些化合物（如左氧氟沙星）中，N-1 和 C-8 取代基融合在一起。为了评估环融合对杀伤力的影响，我们合成了左氧氟沙星和 PD161144 在 C-7 处不同的结构衍生物，并用大肠杆菌进行了检测。 大肠杆菌 .PD161144 的一种环状融合衍生物在氯霉素存在的情况下明显缺乏致死活性。一般来说，在允许蛋白质合成的情况下，环融合对致死活性的影响很小，但在没有蛋白质合成的情况下，融合会降低致死活性，其程度取决于 C-7 环结构。其他融合环氟喹诺酮类药物帕珠沙星、马波沙星和芦氟沙星在氯霉素存在的情况下也表现出活性降低。能量最小化模型显示，反式氟哌酸和环氟哌酸的立体相互作用会导致活性降低。 反式 -N-1 环丙基和 C-8 甲氧基的立体相互作用使喹诺酮核心偏斜，使这些基团垂直于核心环刚性定向，并限制了 C-7 环的旋转自由度。在融合环衍生物中没有观察到这些特征。值得注意的是，最近描述的氟喹诺酮-拓扑异构酶 IV-DNA 复合物的 X 射线晶体结构无法解释结构对喹诺酮致死性的影响，这表明还存在另一种药物结合态。

  DOI：

  10.1128/aac.01054-10