左旋氨氯地平 | 103129-82-4

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 防治心绞痛药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 左旋氨氯地平
• 中文别名: s-氨氯地平；(4S)-2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二甲酸3-乙基5-甲基酯；(S)-氨氯地平；(4S)-2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二甲酸 3-乙基 5-甲基酯；左旋氨氯地平碱
• 英文名称: amlodipine
• 英文别名: S-amlodipine；levamlodipine；amlodipine besylate；L-amlodipine；3-O-ethyl 5-O-methyl (4S)-2-(2-aminoethoxymethyl)-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 103129-82-4
• 化学式: C₂₀H₂₅ClN₂O₅
• mdl: MFCD00887594
• 分子量: 408.882
• InChiKey: HTIQEAQVCYTUBX-KRWDZBQOSA-N

物化性质

• 熔点：
  102-104°C
• 沸点：
  527.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.227
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、甲醇（微溶）
• 解离常数：
  8.6

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  99.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

ADMET

代谢

Levamlodipine是一种药物,它主要通过肝脏中的CYP3A4酶代谢,其中90%的代谢物都是无活性的。在人类肝脏微体中,Levamlodipine的脱氢作用形成吡啶代谢物(M9)是最重要的代谢途径。这种代谢物可以进一步发生氧化脱氨或O-脱烷基化反应,但它似乎不会像外消旋体氨氯地平那样发生O-脱甲基反应。

Levamlodipine is 90% metabolized to inactive metabolites. Incubation with liver microsomes has shown that this metabolism is primarily mediated by CYP3A4. Levamlodipine's dehydrogenation to a pyridine metabolite (M9) is the most important metabolic pathway in human liver microsomes. This derivative can be further oxidatively deaminated or O-dealkylated, but does not appear to undergo O-demethylation like racemic amlodipine.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

Levamlodipine 在血浆中与蛋白质结合率为 93%，主要与人类血清白蛋白结合。

Levamlodipine is 93% protein bound in plasma, largely to human serum albumin.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

口腔 levamlodipine 的 Tmax 为 6-12 小时，生物利用度为 64-90%。食物对 levamlodipine 的吸收没有显著影响。20 毫克口服 s-amlodipine 苄酯的 Cmax 为 6.13±1.29ng/mL，Tmax 为 8.4±3.6 小时，AUC 为 351±72h*ng/mL。20 毫克口服 s-amlodipine 马来酸盐的 Cmax 为 5.07±1.09ng/mL，Tmax 为 10.7±3.4 小时，AUC 为 330±88h*ng/mL。

Oral levamlodipine has a Tmax of 6-12h and a bioavailability of 64-90%. Absorption of levamlodipine is not significantly affected by food. 20mg or oral s-amlodipine besylate reaches a Cmax of 6.13±1.29ng/mL with a Tmax of 8.4±3.6h and an AUC of 351±72h\*ng/mL. 20mg or oral s-amlodipine maleate reaches a Cmax of 5.07±1.09ng/mL with a Tmax of 10.7±3.4h and an AUC of 330±88h\*ng/mL.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

Levamlodipine 在尿液中消除 60%，其中 10% 以未代谢的药物形式消除。

Levamlodipine is 60% eliminated in urine with 10% eliminated as the unmetabolized drug.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

左旋氨氯地平的分布容积与氨氯地平相似。氨氯地平的分布容积为21L/kg。

The volume of distribution of levamlodipine is similar to amlodipine. The volume of distribution of amlodipine is 21L/kg.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

S-氨氯地平苄酯的口服清除率为6.9±1.6 mL/min/kg，S-氨氯地平马来酸盐的口服清除率为7.3±2.1 mL/min/kg。

The oral clearance of S-amlodipine besylate is 6.9±1.6mL/min/kg and the oral clearance of S-amlodipine maleate is 7.3±2.1mL/min/kg.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

制备方法与用途

药物相关作用

1. 苯磺酸左旋氨氯地平与以下药物的合用是安全的：噻嗪类利尿剂、β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、长效硝酸酯类药物、舌下用硝酸甘油、非甾体类抗炎药、抗生素和口服降糖药。
2. 对健康志愿者，本品与地高辛合用，未改变地高辛的血药浓度或肾清除率；与西咪替丁合用时，本品的药代动力学未发生显著变化。
3. 体外研究资料表明，本品对地高辛、苯妥英、华法令或消炎痛的血浆蛋白结合率无影响。
4. 对健康男性志愿者，本品与华法令合用，不影响华法令对凝血酶原时间的影响。

不良反应

左旋氨氯地平不良反应较轻且发生频率低于苯磺酸氨氯地平和硝苯地平等药物。研究发现，左旋氨氯地平不良反应少于氨氯地平，两药均可使红细胞和血红蛋白水平有所上升，患者应用2.5 mg 左旋氨氯地平后，血钾水平有所下降，其发生机制有待进一步研究。左旋氨氯地平的耐受性好，头痛、头晕、疲劳、失眠、水肿、腹痛、心悸、面红等不良反应较少见；皮疹、瘙痒、呼吸困难、消化不良、肌肉痉挛和乏力极少见，该药极少有胸痛和心肌梗死等不良反应发生。近年来的相关国外报道指出，大剂量使用氨氯地平可引起牙龈肥大，但我国尚未发现相关左旋氨氯地平引起牙龈肥大的病例。

适应症

（1）高血压病 （2）心绞痛

靶点

Target	Value
calcium channel

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  左旋氨氯地平 生成 S-氨氯地平
  参考文献：
  名称：

  WO2008/91085

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  S(-) amlodipine-hemi L(+)-tartarate mono DMSO solvate 在 氨 、 水 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以92%的产率得到左旋氨氯地平
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of S(-)-amlodipine-L(+)-hemitartrate

  摘要：

  本发明涉及一种从RS氨氯地平基础物质中利用L(+)酒石酸在有机溶剂如二甲基亚砜的存在下制备[S(-)氨氯地平-L(+)-半酒石酸盐]的过程。

  公开号：

  EP1348697A1

文献信息

• PYRIMIDINYL AND 1,3,5-TRIAZINYL BENZIMIDAZOLES AND THEIR USE IN CANCER THERAPY
  申请人：Rewcastle Gordon William

  公开号：US20110009405A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  Provided herein are pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazoles of Formula I, and their pharmaceutical compositions, preparation, and use as agents or drugs for cancer therapy, either alone or in combination with radiation and/or other anticancer drugs.

  本文提供了式I的嘧啶基和1,3,5-三嗪基苯并咪唑化合物，以及它们的药物组合物、制备方法，以及作为抗癌治疗药物或药剂的用途，可以单独使用，也可以与放疗和/或其他抗癌药物联合使用。
• Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
  申请人：Chang George

  公开号：US20070213371A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  二苯基胺化合物及其衍生物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物，包括人类。
• SUBSTITUTED INDOLES
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20090191183A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  Disclosed herein are substituted indole cysteinyl leukotriene receptor modulators of Formula I, process of preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本文揭示了Formula I的替代吲哚半胱氨酸白三烯受体调节剂，其制备方法，药物组合物以及使用方法。
• Enantioselective potential of polysaccharide-based chiral stationary phases in supercritical fluid chromatography
  作者：Gabriela Kucerova、Kveta Kalikova、Eva Tesarova

  DOI：10.1002/chir.22701

  日期：2017.6

  cellulose‐based chiral stationary phase were achieved particularly with propane‐2‐ol and a mixture of isopropylamine and trifluoroacetic acid as organic modifier and additive to CO2, respectively. Methanol and basic additive isopropylamine were preferred on amylose‐based chiral stationary phase. The complementary enantioselectivity of the cellulose‐ and amylose‐based chiral stationary phases allows separation

  使用一组52种分析物在超临界流体色谱中评估了两种基于多糖的手性固定相对手性结构多样的生物活性化合物的对映选择性。固定在2.5μm二氧化硅颗粒上的手性选择剂是纤维素或直链淀粉的三（3,5-二甲基苯基carmabate）衍生物。监测了多糖主链，不同的有机改性剂和不同的流动相添加剂对保留和对映体分离的影响。对于大多数化合物，发现了快速基线对映体分离的条件。纤维素基手性固定相的基线和部分对映体分离的成功率分别为51.9％和15.4％。使用基于直链淀粉的手性固定相，我们获得了76。被测化合物的基线对映体分离率为9％，部分对映体分离率为9.6％。尤其是使用丙烷-2-醇以及异丙胺和三氟乙酸的混合物作为有机改性剂和CO添加剂时，在基于纤维素的手性固定相上获得了最佳结果2个。在基于直链淀粉的手性固定相上，优选甲醇和碱性添加剂异丙胺。纤维素和直链淀粉基手性固定相的互补对映选择性可分离大多数经测试的结构不同的化
• 1,5-Substituted indol-2-yl amide derivatives
  申请人：Nettekoven Matthias

  公开号：US20070123515A1

  公开（公告）日：2007-05-31

  The present invention relates to compounds of formula I wherein R 1 to R 4 and G are as defined in the description and claims and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及式I的化合物，其中R1至R4和G如描述和索赔中定义的，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。