左氧氟环合酯 | 106939-34-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 左氧氟环合酯
• 中文别名: (S)-9,10-二氟-3-甲基-7-氧代-2,3-二氢-7H-吡啶并[1,2,3-de]-1,4-苯骈恶嗪-6-羧酸乙酯；左氧氟羧酸乙酯；氧氟环合酯；左氧氟沙星环合酯
• 英文名称: (-)-ethyl 9,10-difluoro-2,3-dihydro-3-methyl-7-oxo-7H-pyrido<1,2,3-de><1,4>benzoxazine-6-carboxylate
• 英文别名: (S)-9,10-difluoro-3-methyl-2,3-dihydro-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de][1,4]benzoxazine-6-carboxylic acid ethyl ester；(S)-9,10-difluoro-3-methyl-7-carbonyl-3,7-dihydro-2H-[1,4]oxazine[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid ethyl ester；(S)-(-)-9,10-difluoro-2,3-dihydro-3-methyl-7-oxy-7H-pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid ethyl ester；ethyl (3S)-9,10-difluoro-3-methyl-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]-quinoline-6-carboxylate；(S)-9,10-difluoro-3-methyl-7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid ethyl ester；ethyl (S)-(-)-9,10-Difluoro-3-Methyl-7-Oxo-2,3-Dihydro-7H-Pyrido[1,2,3-de]-[1,4]Benzoxazine-6-Carboxylate；ethyl (S)-9,10-difluoro-3-methyl-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylate；6,7-difluoro-3-ethoxycarbonylbenzopyridone；(S)-ofloxacin ethyl ester；ethyl (S)-(-)-9,10-difluoro-2,3-dihydro-3-methyl-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de][1,4]benzoxazine-6-carboxylate；(-)-ethyl-9,10-difluoro-2,3-dihydro-3-methyl-7-oxo-7H-pyrido [1,2,3-de]-1,4-benzoxazine-6-carboxylate；(S)-Ethyl 9,10-difluoro-3-methyl-7-oxo-3,7-dihydro-2H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylate；ethyl (2S)-6,7-difluoro-2-methyl-10-oxo-4-oxa-1-azatricyclo[7.3.1.05,13]trideca-5(13),6,8,11-tetraene-11-carboxylate
• CAS: 106939-34-8
• 化学式: C₁₅H₁₃F₂NO₄
• 分子量: 309.269
• InChiKey: TZSXJUSNOOBBOP-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 熔点：
  258-260°C
• 沸点：
  442.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于乙酸（轻微）、氯仿（轻微）、甲醇（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

制备方法与用途

应用

左氧氟沙星环合酯是左氧氟沙星的一种医药中间体，是一种用于抑制革兰阴性菌的喹诺酮类药物。左氧氟沙星（Leovfloxacin）则是左旋异构体形式的氧氟沙星，对多数革兰阴性菌和部分革兰阳性菌均有显著的抑制作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  左氧氟环合酯 在 硫酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 左氧氟沙星
  参考文献：
  名称：

  一种绿色环保制备盐酸左氧氟沙星的方法

  摘要：

  本发明提供了一种绿色环保制备盐酸左氧氟沙星的方法，包括3‑（2‑羟基‑1‑甲基‑乙胺基）‑2‑（2,3,4,5‑四氟苯甲酰）‑丙烯酸乙酯制备、左氧主环酸制备以及盐酸左氧氟沙星制备，其方法简洁，生产成本低，产品收率高、质量好，绿色经济环保，三废排放量少，同时实现大部分副产物有效分离回收利用，便于工业化生产，具有很大的推广意义。

  公开号：

  CN107118223A
• 作为产物：
  描述：

  (-)-ethyl 2-<<<(R)-1-hydroxyprop-2-yl>amino>methylene>-3-oxo-3-(2,3,4,5-tetrafluorophenyl)propionate 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 0.42h， 生成 左氧氟环合酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIBIOTIC RESISTANCE BREAKERS
  [FR] AGENTS DE RUPTURE DE RÉSISTANCE AUX ANTIBIOTIQUES

  摘要：

  该发明涉及公式（A1）的抗生素化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化合物、互变异构体和它们的组合，其中X和L是可选的连接物，RA或R1中的一个包括Ar1，其中Ar1是一种抗生素耐药性破坏基团，包括可选择取代的C6-10芳基，C7-13芳基烷基，C5-10杂芳基，C6-13杂芳基烷基，C5-10杂环烷基，C6-13杂环烷基，C3-10碳环烷基，C4-13碳环烷基，-C(=NR')-NR'R''或–CH2- CH=CH2基团；在将该化合物用于细菌感染后，该基团减少或预防外流。该发明还公开了包括公式（A1）化合物的药物组合物以及将这些化合物用作药物的用途，特别是用于治疗细菌感染，如耐药性细菌感染。

  公开号：

  WO2018220365A1

文献信息

• 氧氟沙星制备方法
  申请人：天方药业有限公司

  公开号：CN103360410B

  公开（公告）日：2016-01-13

  本发明提供了一种氧氟沙星的制备方法，包括如下步骤：(N，N)-二甲胺基丙烯酸乙酯与氨基丙醇，于甲苯中反应直接加入催化剂路易斯碱与三甲基氯硅烷保护羟基和胺基，反应完全后滴加(2，3，4，5)-四氟苯甲酰氯，保温，后酸水洗，脱保护基，浓缩有机层得油层，加入适量DMF，稀释后滴入有无水氟化钾存在的回流的DMF中，回收DMF后加水离心，固体加酸水水解制得氧氟羧酸；氧氟羧酸与N-甲基哌嗪在DMSO中以三乙胺为缚酸剂于90-100℃反应完全后，得氧氟沙星。该工艺采用三甲基氯硅烷保护羟基和胺基，有效提高了(2，3，4，5)-四氟苯甲酰氯的利用度，减少了杂质的产生，使该中间体氧氟羧酸反应收率提高10％。
• 左氧氟沙星及氧氟沙星的制备方法
  申请人：上虞京新药业有限公司

  公开号：CN105198904B

  公开（公告）日：2017-08-15

  本发明公开了一种左氧氟沙星及氧氟沙星的制备方法。本发明采用(S)‑9,10‑二氟‑3‑甲基‑7‑氧代‑2,3‑二氢‑7H‑吡啶并[1,2,3‑de]‑1,4‑苯骈恶嗪‑6‑羧酸乙酯(或9,10‑二氟‑3‑甲基‑7‑氧代‑2,3‑二氢‑7H‑吡啶并[1,2,3‑de]‑1,4‑苯骈恶嗪‑6‑羧酸乙酯)为原料，与N‑甲基哌嗪在有机溶剂1或水或有机溶剂1与水的混合溶剂缩哌反应得到左氧氟沙星乙酯或左氧氟沙星与左氟沙星乙酯(或氧氟沙星乙酯或氧氟沙星与氧氟沙星乙酯)的混合物；左氧氟沙星乙酯或左氧氟沙星与左氟沙星乙酯的混合物再在有机溶剂2或水或有机溶剂2与水的混合溶剂以及酸性或碱性条件下水解得到左氧氟沙星(或氧氟沙星)。本发明操作简捷，降低反应成本，生产周期短，大大减少污染。而且，得到的左旋氧氟沙星以及氧氟沙星的收率及纯度高。
• Synthesis and antibacterial activity of new fluoroquinolones containing a cis- or trans-cyclohexane moiety
  作者：Qing-Rong Qi、Jia Pan、Xiao-Qiang Guo、Ling-Ling Weng、Yu-Feng Liang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.09.106

  日期：2012.12

  New quinolone derivatives bearing a cis- or trans-cyclohexane side chain at the C-7 position have been synthesized and evaluated for their antibacterial activities against Staphylococcus aureus, Escherichia coli, and Pseudomonas aeruginosa using the agar dilution method. The activities of compound 53 against these three bacteria were superior to those of the reference drug lomefloxacin. Compounds bearing

  合成了在C-7位带有顺式或反式环己烷侧链的新喹诺酮衍生物，并使用琼脂稀释法评估了其对金黄色葡萄球菌，大肠杆菌和铜绿假单胞菌的抗菌活性。化合物53对这三种细菌的活性优于参考药物洛美沙星。带有顺式-环己烷侧链的化合物通常比其相应的反式异构体表现出更大的抗菌活性。
• Synthesis and structure–activity relationship of 7-(substituted)-aminomethyl-4-quinolone-3-carboxylic acid derivatives
  作者：Zhenfa Zhang、Aizhen Yu、Weicheng Zhou

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.08.031

  日期：2007.12

  organisms have re-emerged as the major hospital pathogens, which make the unmet medical needs for antibacterial therapy even worse. In searching for potent agents against Gram-positive pathogens, novel 7-(substituted)-aminomethyl-quinolone-3-carboxylic acids were designed, synthesized, and evaluated for their antibacterial activities in vitro. Many 7-monoarylaminomethyl derivatives exhibited high potency against

  革兰氏阳性生物已重新成为医院的主要病原体，这使得未得到满足的抗菌治疗的医疗需求更加严重。在寻找针对革兰氏阳性病原体的有效药物时，设计，合成了新型7-（取代）-氨基甲基-喹诺酮-3-羧酸，并对其体外抗菌活性进行了评估。与参考药物：万古霉素和帕珠沙星相比，许多7-单芳基氨基甲基衍生物对革兰氏阳性生物均显示出高效力。另外，一些7-单烷基氨基甲基衍生物对革兰氏阳性和革兰氏阴性生物均表现出良好的活性。
• 一类三环喹诺酮衍生物及其制备方法和用途
  申请人：广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药 总厂

  公开号：CN104098588B

  公开（公告）日：2016-05-25

  本发明公开了一类结构新颖的C10位外围基团为非碱性取代基取代的三环喹诺酮衍生物或其盐及其水合物，该类化合物经多种菌株进行活性测定，证明对多种敏感菌株和耐药菌株具有抗菌活性，可用于革兰氏阴、阳性细菌而引起感染疾病的治疗，特别适合于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和铜绿假单胞菌感染引起的治疗。