(2S,5S)-N-Boc-5-甲基吡咯烷-2-甲酸 | 334769-80-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S,5S)-N-Boc-5-甲基吡咯烷-2-甲酸
• 中文别名: (2S,5S)-N-叔丁氧羰基-5-甲基吡咯烷-2-甲酸；(2S,5S)-1-叔丁氧羰基-5-甲基吡咯烷-2-羧酸
• 英文名称: (2S,5S)-5-methyl-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester
• 英文别名: (2S,5S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-5-methylpyrrolidine-2-carboxylic acid；(2S,5S)-N-Boc-5-methylpyrrolidine-2-carboxylic acid；(2S,5S)-5-methyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 334769-80-1
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₄
• 分子量: 229.276
• InChiKey: BSAYEGDCKUEPNE-YUMQZZPRSA-N

物化性质

• 沸点：
  343.2±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.150

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥密封。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,5S)-N-Boc-5-甲基吡咯烷-2-甲酸 在 盐酸 、 manganese(IV) oxide 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 四(三苯基膦)钯 、 (1-cyano-2-ethoxy-2-oxoethylidenaminooxy)dimethylaminomorpholinocarbenium hexafluorophosphate 、 ammonium acetate 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙二醇甲醚 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 58.0h， 生成 维帕他韦
  参考文献：
  名称：

  氘代抗丙肝病毒活性化合物

  摘要：

  本发明涉及式I所代表的具有良好生物利用度的抗丙肝病毒化合物及其非毒性的药学上可接受的盐，该类化合物对所有基因型的HCV均有强效抑制作用。结构式I中，R1、R2、R3和R4各自独立选自于甲基(‑CH3)或氘代甲基(‑CD3)；X1、X2、X3、X4和X5分别为氢(H)或氘(D)；R1、R2、R3和R4中必须有一个为氘代甲基(‑CD3)或X1、X2、X3、X4和X5中必须有一个为氘(D)。

  公开号：

  CN107556324A
• 作为产物：
  描述：

  L-焦谷氨酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide monohydrate 、 三氟化硼乙醚 、 三乙基硼氢化锂 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 (2S,5S)-N-Boc-5-甲基吡咯烷-2-甲酸
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 5(S)-Methyl-L-Proline Containing Peptidomimetic Compounds and their In Vitro Evaluation for Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibition

  摘要：

  背景：2型糖尿病（T2DM）是21世纪的流行病，影响了全球数百万人。传统的治疗方法存在各种副作用。在新的治疗方法中，DPP-4（二肽基肽酶-4）抑制剂是过去十年中备受期待的治疗方法，具有进一步发展的前景，特别是在肽类模拟物方面。 目的：在先前的工作中设计了含有5（S）-甲基-L-脯氨酸的肽类模拟化合物。合成了设计的化合物，并使用质谱，1H NMR和13C NMR（核磁共振）光谱等光谱方法进行了表征。最终化合物的纯度通过高效液相色谱法（HPLC）确定。合成的化合物在体外评估了它们的DPP-4抑制活性。 方法：化合物具有肽性质，使用传统的合成方法进行合成，其中肽合成是使用酸-胺偶联试剂进行的。它们通过荧光酶基测定法使用DPP-4抑制剂筛选试剂盒进行评估。此外，使用CLARIOstar微孔板读取仪器测量荧光。 结果：合成了含有5（S）-甲基-L-脯氨酸的13种化合物。所有化合物均通过光谱方法进行结构完整性表征。它们的HPLC纯度超过95％，并进行了DPP-4抑制评估。化合物1、7、10、11、14和17的抑制作用比其他化合物更好。这些化合物在不同浓度下进一步评估，以开发线性相关系数（R2）。 结论：发现六种化合物具有良好的DPP-4抑制作用，因此进一步开发含有DPP-4抑制剂的5（S）-甲基-L-脯氨酸的可能性更大。

  DOI：

  10.2174/1570180819666220103124013

文献信息

• Discovery, Structure−Activity Relationship, and Pharmacological Evaluation of (5-Substituted-pyrrolidinyl-2-carbonyl)-2-cyanopyrrolidines as Potent Dipeptidyl Peptidase IV Inhibitors
  作者：Zhonghua Pei、Xiaofeng Li、Kenton Longenecker、Thomas W. von Geldern、Paul E. Wiedeman、Thomas H. Lubben、Bradley A. Zinker、Kent Stewart、Stephen J. Ballaron、Michael A. Stashko、Amanda K. Mika、David W. A. Beno、Michelle Long、Heidi Wells、Anita J. Kempf-Grote、David J. Madar、Todd S. McDermott、Lakshmi Bhagavatula、Michael G. Fickes、Daisy Pireh、Larry R. Solomon、Marc R. Lake、Rohinton Edalji、Elizabeth H. Fry、Hing L. Sham、James M. Trevillyan

  DOI：10.1021/jm051283e

  日期：2006.6.1

  A series of (5-substituted pyrrolidinyl-2-carbonyl)-2-cyanopyrrolidine (C5-Pro-Pro) analogues was discovered as dipeptidyl peptidase IV (DPPIV) inhibitors as a potential treatment of diabetes and obesity. X-ray crystallography data show that these inhibitors bind to the catalytic site of DPPIV with the cyano group forming a covalent bond with the serine residue of DPPIV. The C5-substituents make various

  发现了一系列（5-取代的吡咯烷基-2-羰基）-2-氰基吡咯烷（C5-Pro-Pro）类似物作为二肽基肽酶IV（DPPIV）抑制剂，可用于治疗糖尿病和肥胖症。X射线晶体学数据表明，这些抑制剂与DPPIV的催化位点结合，其中氰基与DPPIV的丝氨酸残基形成共价键。C5取代基与酶发生各种相互作用，并影响抑制剂的效能，化学稳定性，选择性和PK特性。优化的类似物对亚纳摩尔的K（i）具有极强的效力，化学性质稳定，在血浆存在下几乎没有效力降低，并且对相关肽酶的选择性超过1,000倍。
• Pharmaceutical compositions as inhibitors of dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV)
  申请人：Madar J. David

  公开号：US20050215784A1

  公开（公告）日：2005-09-29

  The present invention relates to compounds that inhibit dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) and are useful for the prevention or treatment of diabetes, especially type II diabetes, as well as hyperglycemia, Syndrome X, hyperinsulinemia, obesity, atherosclerosis, and various immunomodulatory diseases.

  本发明涉及抑制二肽基肽酶IV（DPP-IV）的化合物，用于预防或治疗糖尿病，特别是II型糖尿病，以及高血糖、X综合征、高胰岛素血症、肥胖、动脉粥样硬化和各种免疫调节性疾病。
• [EN] HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2011059850A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  The present disclosure relates to methods for making compounds useful in the treatment of Hepatitis C virus (HCV) infection.

  本公开涉及制备用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的化合物的方法。
• ANTIVIRAL COMPOUNDS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20140178336A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The disclosure is related to anti-viral compounds, compositions containing such compounds, and therapeutic methods that include the administration of such compounds, as well as to processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  该披露涉及抗病毒化合物，含有这种化合物的组合物，包括给予这种化合物的治疗方法，以及用于制备这种化合物的有用过程和中间体。
• [EN] PYRROLIDINE-2-CARBONITRILE DERIVATIVES AND THEIR USE AS INHIBITORS OF DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV (DPP-IV)<br/>[FR] DERIVES DE PYRROLIDINE-2-CARBONITRILE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE LA DIPEPTIDYLE PEPTIDASE-IV (DPP-IV)
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2005023762A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  The present invention relates to compounds of formula (I), (I), which inhibit dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) and are useful for the prevention or treatment of diabetes, especially type II diabetes, as well as hyperglycemia, syndrome X, hyperinsulinemia, b-cell failure, obesity, satiety disorders, atherosclerosis, and various immunomodulatory diseases.

  本发明涉及式(I)、(I)的化合物，其抑制二肽基肽酶IV（DPP-IV），并且对于预防或治疗糖尿病，特别是II型糖尿病，以及高血糖、X综合征、高胰岛素血症、β细胞功能衰竭、肥胖、饱腹障碍、动脉粥样硬化和各种免疫调节性疾病有用。