(4R-Cis)-6-羟甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯 | 124655-09-0

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (4R-Cis)-6-羟甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯
• 中文别名: 匹伐他汀钙中间体D-6；(4R-CIS)-6-羟甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁；罗苏伐他汀钙C-5侧链；2-[(4R,6S)-6-(羟甲基)-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-基]乙酸叔丁酯；(4R,6S)-6-(羟甲基)-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯；2D-6(4R-CIS)-6-羟甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯；罗素伐他汀钙中间体 C-2；罗素伐他汀钙中间体C-2；(4R-cis)-6-羟甲基-2,2二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯；2-[(4R,6S)-6-(羟甲基)-2,2-二甲基-1,3-二恶烷-4-基]乙酸叔丁酯；瑞舒伐他汀钙中间体D-6
• 英文名称: 1,1-dimethylethyl (4R-cis)-6-hydroxymethyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-acetate
• 英文别名: t-butyl (3R,5S)-6-hydroxy-3,5-isopropylidenedioxyhexanoate；(4R-Cis)-6-Hydroxymethyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-acetic acid 1,1-dimethylethyl ester；tert-butyl 2-[(4R,6S)-6-(hydroxymethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]acetate
• CAS: 124655-09-0；611205-80-2
• 化学式: C₁₃H₂₄O₅
• 分子量: 260.331
• InChiKey: CFRUAOXMCVQMFP-ZJUUUORDSA-N

物化性质

• 沸点：
  331°C
• 密度：
  1.030
• 闪点：
  113°C
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2932999099
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R-Cis)-6-羟甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯 在 盐酸 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 potassium tert-butylate 、 水 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 pitavastatin calcium salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF CHIRAL DIOL SULFONES AND STATINS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION AMÉLIORÉ DE DIOL SULFONES CHIRALES ET DE STATINES

  摘要：

  公开号：

  WO2014108795A9
• 作为产物：
  描述：

  (4S)-oxiranyl-3-oxo-butyric acid tert-butyl ester 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 甲烷磺酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 二乙基甲氧基硼烷 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -80.0~20.0 ℃ 、200.0 kPa 条件下， 反应 10.5h， 生成 (4R-Cis)-6-羟甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  一种瑞舒伐他汀钙侧链关键中间体的合成方法

  摘要：

  一种瑞舒伐他汀钙侧链关键中间体的合成方法，本发明提供了一种瑞舒伐他汀钙侧链关键中间体的制备方法，以(S)‑2‑(环氧丙烷‑2‑基)乙酸甲酯为起始原料，经缩合、开环、还原、羟基保护、脱苄五步反应制得，该方法操作简便，易于分离纯化，收率较高，能够得到较高化学纯及光学纯的中间体。

  公开号：

  CN107915715A

文献信息

• [EN] PRODRUGS OF KALLIKREIN INHIBITORS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS D'INHIBITEURS DE LA KALLICRÉINE
  申请人：BIOCRYST PHARM INC

  公开号：WO2018081513A1

  公开（公告）日：2018-05-03

  Disclosed are compounds of formula I, II, and III, and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of kallikrein. Also provided are pharmaceutical compositions comprising such a compound, and methods involving use of the compounds and compositions in the treatment and prevention of acquired or hereditary angioedema, or other diseases and conditions characterized by aberrant kallikrein activity. (I) (II) (III)

  公开了式I、II和III的化合物及其药学上可接受的盐，它们是激肽释放酶抑制剂。还提供了包含此类化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗和预防获得性或遗传性血管性水肿或其他以异常激肽释放酶活性为特征的疾病和病症的方法。(I) (II) (III)
• Hindered dialkyl ether synthesis with electrogenerated carbocations
  作者：Jinbao Xiang、Ming Shang、Yu Kawamata、Helena Lundberg、Solomon H. Reisberg、Miao Chen、Pavel Mykhailiuk、Gregory Beutner、Michael R. Collins、Alyn Davies、Matthew Del Bel、Gary M. Gallego、Jillian E. Spangler、Jeremy Starr、Shouliang Yang、Donna G. Blackmond、Phil S. Baran

  DOI：10.1038/s41586-019-1539-y

  日期：2019.9.19

  simple route towards the synthesis of hindered ethers, in which electrochemical oxidation is used to liberate high-energy carbocations from simple carboxylic acids. These reactive carbocation intermediates, which are generated with low electrochemical potentials, capture an alcohol donor under non-acidic conditions; this enables the formation of a range of ethers (more than 80 have been prepared here)

  受阻醚在各种应用中都具有很高的价值；然而，它们仍然是未充分探索的化学空间领域，因为它们难以通过常规反应合成 1,2。这种基序在药物化学中非常令人垂涎，因为对醚键的广泛取代可以防止可能导致体内快速降解的不需要的代谢过程。在这里，我们报告了合成受阻醚的简单途径，其中电化学氧化用于从简单的羧酸中释放高能碳正离子。这些反应性碳阳离子中间体以低电化学势生成，在非酸性条件下捕获醇供体；这使得能够形成一系列醚（这里已经制备了 80 多种），否则很难获得。碳正离子也可以被简单的亲核试剂拦截，导致受阻醇甚至烷基氟化物的形成。评估该方法能够规避制备 12 种化学支架时遇到的合成瓶颈，从而提高所需产品的产率，此外还显着减少了制备所需的步骤数量和劳动量。分子探针的使用和动力学研究的结果支持了所提出的机制和添加剂在所检查条件下的作用。我们在这里报告的反应流形证明了电化学在温和条件下获得高反应性中间体的能力，反过来，
• Chemoselective, Scalable Nickel‐Electrocatalytic <i>O</i> ‐Arylation of Alcohols
  作者：Hai‐Jun Zhang、Longrui Chen、Martins S. Oderinde、Jacob T. Edwards、Yu Kawamata、Phil S. Baran

  DOI：10.1002/anie.202107820

  日期：2021.9.13

  The formation of aryl-alkyl ether bonds through cross coupling of alcohols with aryl halides represents a useful strategic departure from classical SN2 methods. Numerous tactics relying on Pd-, Cu-, and Ni-based catalytic systems have emerged over the past several years. Herein we disclose a Ni-catalyzed electrochemically driven protocol to achieve this useful transformation with a broad substrate

  通过醇与芳基卤的交叉偶联形成芳基-烷基醚键代表了对经典S N 2 方法的有用的战略偏离。过去几年出现了许多依赖钯基、铜基和镍基催化系统的策略。在此，我们公开了一种镍催化电化学驱动方案，以一种操作简单的方式在广泛的底物范围内实现这种有用的转化。这种电化学方法不需要强碱、昂贵的外源过渡金属催化剂（例如铱、钌），并且可以轻松地在批量或流动设置中扩大规模。有趣的是，与机械相关的光化学变体相比，电子醚化表现出增强的底物范围，因为它耐受醇亲核试剂中的叔胺官能团。
• PYRROLIDINONE GLUCOKINASE ACTIVATORS
  申请人：Berthel Steven Joseph

  公开号：US20090264445A1

  公开（公告）日：2009-10-22

  Provided herein are compounds of the formula (I): as well as pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the substituents are as those disclosed in the specification. These compounds, and the pharmaceutical compositions containing them, are useful for the treatment of metabolic diseases and disorders such as, for example, type II diabetes mellitus.

  提供的化合物为公式（I）： 以及药学上可接受的盐，其中取代基如说明书中所披露。这些化合物以及包含它们的药物组合物，可用于治疗代谢性疾病和障碍，例如，2型糖尿病。
• 一种瑞舒伐他汀钙药物中间体的制备方法
  申请人：江苏阿尔法药业有限公司

  公开号：CN108689820A

  公开（公告）日：2018-10-23

  本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种瑞舒伐他汀钙药物中间体的制备方法。本发明中，以一氯乙醛为原料，经取代，缩合和手性催化先制备化合物V，再经2,2‑二甲氧基丙烷保护，脱苄基得目标化合物I。此方法原料获取容易，采用(S)‑5‑苄基2,2,3‑三甲基‑4‑硫酮为催化剂进行立体选择性还原，反应条件温和，收率较高，更易于化合物I的工业化生产。