(4R-CIS)-6-氯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-乙酸叔丁酯 | 154026-94-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (4R-CIS)-6-氯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-乙酸叔丁酯
• 中文别名: (4R-CIS)-6-氯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-乙酸叔丁酯(瑞舒伐他汀中间体)；瑞舒伐他汀钙中间体D-4；(4R-cis)-6-氯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-乙酸叔丁酯
• 英文名称: (4R-cis)-6-chloromethyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-acetic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl 2-((4R,6S)-6-(chloromethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl)acetate；2-((4R,6S)-6-chloromethyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl)acetic acid tert-butyl ester；(4R-cis)-6-(chloromethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-acetic acid,1,1-dimethylethyl ester；tert-butyl 2-[(4R,6S)-6-(chloromethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]acetate
• CAS: 154026-94-5
• 化学式: C₁₃H₂₃ClO₄
• 分子量: 278.776
• InChiKey: TXLXWCARAPIXGH-ZJUUUORDSA-N

物化性质

• 沸点：
  326.2±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.045±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R-CIS)-6-氯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-乙酸叔丁酯 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以95%的产率得到(4R-cis)-(6-Chloromethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-yl-acetic Acid, Sodium Salt
  参考文献：
  名称：

  药物中间体的合成方法

  摘要：

  本发明涉及化学合成领域，特别是涉及药物中间体的合成方法，针对目前合成路线在工业化生产中，原料成本投入大，工业化流程复杂，产品成本高的问题，提供了全新的系列化合物的合成方法，从而不仅显著降低生产成本，而且生产流程简单，易于工业化生产。

  公开号：

  CN106699557A
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 2-((6S)-6-(chloromethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl)acetate 在 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以14.4 g的产率得到(4R-CIS)-6-氯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-乙酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] A NOVEL, GREEN AND COST EFFECTIVE PROCESS FOR SYNTHESIS OF TERT-BUTYL (3R,5S)-6-OXO-3,5-DIHYDROXY-3,5-O-ISOPROPYLIDENE-HEXANOATE
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ ÉCOLOGIQUE ET ÉCONOMIQUE POUR LA SYNTHÈSE DE TERT-BUTYL (3R,5S)-6-OXO-3,5-DIHYDROXY-3,5-O-ISOPROPYLIDÈNE-HEXANOATE

  摘要：

  本发明提供了一种制备中间体的过程，该中间体用于制备他汀类药物，更具体地说，本发明涉及一种环保且具有成本效益的过程，用于制备叔丁基(3R,5S)-6-氧化-3,5-二羟基-3,5- O-异丙基亚戊酸酯[I]。

  公开号：

  WO2014203045A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF DIOXANE ACETIC ACID ESTERS<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION D'ESTERS D'ACIDE ACETIQUE DE DIOXANE
  申请人：DSM IP ASSESTS BV

  公开号：WO2003106447A1

  公开（公告）日：2003-12-24

  Process for the preparation of an ester of formula (1), wherein R1represents a leaving group, CN, OH or a COOR5 group, R3 and R4each independently represent a 1-3 C alkyl group, and R2 and R5 each independently represent an ester residue, wherein the corresponding salt with formula (2), wherein M represents H or an alkali (earth) metal in an inert solvent is contacted with an acid chloride forming agent to form the corresponding acid chloride, and the acid chloride is contacted with an alcohol with formula R2OH in the presence of N-methyl-morpholine. Preferably M represents an alkali metal, and R2 represents an alkyl group, particularly a t.-butyl group. (1), (2)

  制备式（1）酯的过程，其中R1代表一个离去基团，CN，OH或COOR5基团，R3和R4各自独立代表1-3 C的烷基基团，R2和R5各自独立代表酯残基，其中与式（2）对应的盐，其中M代表H或惰性溶剂中的碱（土）金属，与酸氯化剂接触以形成相应的酸氯化物，然后与醇R2OH在N-甲基吗啉存在下接触。优选M代表碱金属，R2代表烷基基团，特别是叔丁基团。 （1），（2）
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF DIOL SULFONES<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE SULFONES DE DIOL
  申请人：DSM SINOCHEM PHARM NL BV

  公开号：WO2012098048A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  The present invention relates to a process for the preparation of a diol sulfone derivative comprising reaction of a halomethyl substrate with a thio-aryl compound to obtain a thio-ether compound, and oxidizing the thio-ether compound to the corresponding sulfone. In case of a chiral halomethyl substrate, the resulting chiral diol sulfone derivative is suitable as a building block for statin type compounds.

  本发明涉及一种制备二元硫醚衍生物的方法，包括将卤甲基底物与硫代芳基化合物反应以获得硫醚化合物，然后将硫醚化合物氧化为相应的砜化合物。对于手性卤甲基底物，得到的手性二元硫醚衍生物适用作为他汀类化合物的构建模块。
• INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF HMG COA REDUCTASE INHIBITORS AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF
  申请人：Dwivedi Shriprakash Dhar

  公开号：US20130158263A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  A compound of Formula (1), is disclosed wherein P 1 and P 2 are alcohol protecting groups or 1,3-diol protecting group, R is selected from: wherein R 4 a is selected from alkyl, aryl, arylalkyl and cycloalkyl, Rc is selected from H, alkyl, aryl, alkaoxy, haloalkyl, monohaloalkyloxy, and dihaloalkyloxy, Rd is selected from alkyl, aryl, arylalkyl, CF 3 , halo and NO 2 and X is selected from O, N—H, N-alkyl and S, Ra and Rb are same or different and each represents hydrogen, an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, an aryl group of 6 to 12 carbon atoms, or an aralkyl group of 7 to 12 carbon atoms.

  公开了一种化合物，其化学式为（1），其中P1和P2是醇保护基或1,3-二醇保护基，R选自：其中R4a选自烷基、芳基、芳基烷基和环烷基，Rc选自H、烷基、芳基、烷氧基、卤代烷基、单卤代烷氧基和双卤代烷氧基，Rd选自烷基、芳基、芳基烷基、CF3、卤素和NO2，X选自O、N-H、N-烷基和S，Ra和Rb相同或不同，每个代表氢、1至12个碳原子的烷基、6至12个碳原子的芳基，或7至12个碳原子的芳基烷基。
• Biocatalytic Reduction ofβ,δ-Diketo Esters: A Highly Stereoselective Approach to All Four Stereoisomers of a Chlorinatedβ,δ-Dihydroxy Hexanoate
  作者：Michael Wolberg、Werner Hummel、Michael Müller

  DOI：10.1002/1521-3765(20011105)7:21<4562::aid-chem4562>3.0.co;2-4

  日期：2001.11.5

  A stereoselective chemoenzymatic synthesis of all four stereoisomers of tert-butyl 6-chloro-3,5-dihydroxy-hexanoate (6a) is presented. The key step of the sequence is a highly regio- and enantioselective single-site reduction of tert-butyl 6-chloro-3,5-dioxohexanoate (1a) by two enantiocomplementary biocatalysts. Alcohol dehydrogenase from Lactobacillus brevis (recLBADH) afforded a 72% yield of enantiopure

  提出了6-氯-3,5-二羟基己酸叔丁酯（6a）的所有四个立体异构体的立体选择性化学酶法合成。该序列的关键步骤是通过两种对映体互补的生物催化剂对6-氯-3,5-二氧己酸叔丁基酯（1a）进行高度区域和对映选择性的单中心还原。来自短乳杆菌的乙醇脱氢酶（recLBADH）得到对映纯的叔丁基（S）-6-氯-5-羟基-3-氧代己酸叔丁酯[（S）-2a]，产率为72％。对映体（R）-2a是通过在两相系统中通过Baker酵母还原法以90-94％ee制备的（50％收率）。两种生物转化均以克为单位进行。如此获得的对映体δ-羟基-β-酮酯2a的β-酮基通过顺-和反选择性硼氢化物的还原而被还原。还原方法的置换产生了结晶目标化合物6a的全部四个立体异构体（≥99.3％ee，dr>≥205：1），这是一种通用的1，3-二醇结构单元。如在光度测定法中测定的那样，recLBADH接受各种β，δ-二酮酯。同时将3,5-二氧己酸叔丁酯（1b）和3
• ADA的合成方法
  申请人：南京杰运医药科技有限公司

  公开号：CN105968086A

  公开（公告）日：2016-09-28

  本发明涉及一种合成用作医药领域的化合物，具体是瑞舒伐他汀（Rosuvastatin）中间体。ADA的合成方法包括以下五个步骤：步骤一：S‑4‑氯‑3‑羟基丁腈与六甲基二硅氮烷反应，生成中间体I；步骤二：将制得的中间体I、还原剂、甲磺酸与溴乙酸叔丁酯反应制得中间体II；步骤三：将制得的中间体II经酶选择性还原制得中间体Ⅲ；步骤四：将制得的中间体Ⅲ与丙酮缩醛反应制得中间体Ⅳ；步骤五：将制得的中间体Ⅳ、四丁基溴化铵与乙酸钠反应制得目标中间体ADA。本发明使得制备ADA的操作更加方便，且安全系数高，成本低，非常适合工业化生产。