(4R-cis)-6-[(乙酰氧基)甲基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯 | 154026-95-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (4R-cis)-6-[(乙酰氧基)甲基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯
• 中文别名: 罗素伐他汀钙中间体C-1；1D-5(4R-CIS)-6-[(乙酰氧基)甲基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯；6-乙酰氧甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-乙酸叔丁酯(瑞舒伐他汀中间体)；4R-顺-6-乙酰氧基甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧杂-4-乙酸异丙酯(D5)；2-[(4R,6S)-2,2-二甲基-6-(乙酰氧甲基)-1,3-二噁烷-4-基]乙酸叔丁酯；(4R-顺式)叔丁基-6-[(乙酰氧基)甲基/]-2,2-二甲基-1,3-二恶烷-4-乙酸酯/ D5；(4R-顺式)叔丁基-6-[((乙酰氧基)甲基] -2,2-二甲基-1,3-二恶烷-4-乙酸酯] [D5]；(4R-顺式)叔丁基-6-[((乙酰氧基)甲基]-2,2-二甲基-1,3-二恶烷-4-乙酸酯] [D5]；4R-顺-6-乙酰氧基甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧杂-4-乙酸异丙酯；(4R-cis)-6-乙酰氧甲基-2,2二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯；D-5；D5；6-乙酰氧甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-乙酸叔丁酯；6-乙酰氧基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-乙酸；(4R-cis)-6-((乙酰氧基)甲基)-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯；瑞舒伐他汀中间体D-5；瑞舒伐他汀钙中间体D-5；匹伐他汀钙中间体D-5
• 英文名称: tert-butyl 2-((4R,6S)-6-(acetoxymethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl)acetate
• 英文别名: (4R-cis)-6-[(acetyloxy)methyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-acetic acid tert-butyl ester；[(4S,6R)-6-[2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]methyl acetate；tert-Butyl (4R-cis)-6-[(acetyloxy)methyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-acetate；tert-butyl 2-[(4R,6S)-6-(acetyloxymethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]acetate
• CAS: 154026-95-6
• 化学式: C₁₅H₂₆O₆
• 分子量: 302.368
• InChiKey: NGABCYSYENPREI-NEPJUHHUSA-N

物化性质

• 沸点：
  353.1±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.036±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2932999099
• 危险性防范说明：
  P264,P270,P273,P301+P312,P330
• 危险性描述：
  H302,H413
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

该产品是一种瑞舒伐他汀的杂质，属于一种选择性且竞争性的HMG-CoA还原酶抑制剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R-cis)-6-[(乙酰氧基)甲基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯 在 盐酸 、 hexaammonium heptamolybdate tetrahydrate 、 水 、 双氧水 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 罗伐他汀
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF ROSUVASTATIN OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE ROSUVASTATINE OU DE SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES DE CELLE-CI

  摘要：

  本发明涉及制备式I的瑞舒伐他汀钙及其药学上可接受的盐的新型中间体的过程，以及含有该物质的药物组合物。

  公开号：

  WO2016125086A1
• 作为产物：
  描述：

  chloride (4R-cis)-6-(chloromethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-acetic acid, 1,1-dimethylethyl ester 在 四丁基醋酸铵 氩 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (4R-cis)-6-[(乙酰氧基)甲基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of 1,3-dioxane derivatives useful in the

  摘要：

  一种制备式I化合物的全新工艺，式中R.sup.1和R.sup.2各自独立地表示氢、烷基、环烷基、芳基或与其所连接的碳原子共同形成环烷基；R.sup.3表示氢、烷基或芳基，或其盐，作为制备HMG-CoA还原酶抑制剂的中间体。该全新工艺中包括新的方法和由这些方法产生的新中间体。

  公开号：

  US05278313A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF DIOXANE ACETIC ACID ESTERS<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION D'ESTERS D'ACIDE ACETIQUE DE DIOXANE
  申请人：DSM IP ASSESTS BV

  公开号：WO2003106447A1

  公开（公告）日：2003-12-24

  Process for the preparation of an ester of formula (1), wherein R1represents a leaving group, CN, OH or a COOR5 group, R3 and R4each independently represent a 1-3 C alkyl group, and R2 and R5 each independently represent an ester residue, wherein the corresponding salt with formula (2), wherein M represents H or an alkali (earth) metal in an inert solvent is contacted with an acid chloride forming agent to form the corresponding acid chloride, and the acid chloride is contacted with an alcohol with formula R2OH in the presence of N-methyl-morpholine. Preferably M represents an alkali metal, and R2 represents an alkyl group, particularly a t.-butyl group. (1), (2)

  制备式（1）酯的过程，其中R1代表一个离去基团，CN，OH或COOR5基团，R3和R4各自独立代表1-3 C的烷基基团，R2和R5各自独立代表酯残基，其中与式（2）对应的盐，其中M代表H或惰性溶剂中的碱（土）金属，与酸氯化剂接触以形成相应的酸氯化物，然后与醇R2OH在N-甲基吗啉存在下接触。优选M代表碱金属，R2代表烷基基团，特别是叔丁基团。 （1），（2）
• Ru-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of γ-Heteroatom Substituted β-Keto Esters
  作者：Weizheng Fan、Wanfang Li、Xin Ma、Xiaoming Tao、Xiaoming Li、Ying Yao、Xiaomin Xie、Zhaoguo Zhang

  DOI：10.1021/jo201822k

  日期：2011.11.18

  A series of enantiomerically pure γ-heteroatom substituted β-hydroxy esters were synthesized with high enantioselectivities (up to 99.1% ee) by hydrogenation of γ-heteroatom substituted β-keto esters in the presence of Ru-(S)-SunPhos catalyst. These asymmetric hydrogenations provide key building blocks for a variety of naturally occurring and biologically active compounds.

  在Ru- （S）-SunPhos催化剂存在下，通过氢化γ-杂原子取代的β-酮酯，合成了一系列具有高对映选择性（高达99.1％ee）的对映体纯的γ-杂原子取代的β-羟基酯。这些不对称氢化为各种天然存在的生物活性化合物提供了重要的组成部分。
• 스타틴의 중간체, 이의 제조방법 및 이를 이용한 로수바스타틴의 제조방법
  申请人：MFC Co.,Ltd. 엠에프씨 주식회사(120080171659) Corp. No ▼ 131411-0209249BRN ▼134-86-46389

  公开号：KR20160126700A

  公开（公告）日：2016-11-02

  본 발명은 로수바스타틴의 핵심 중간체(화학식 IV)를 제조하는 신규한 제조방법, 이에 사용되는 신규한 중간체 및 이를 이용한 로수바스타틴 헤미칼슘염의 제조방법을 제공한다. 본 발명의 신규한 중간체는 온화한 조건에서 고순도 및 고수율로 제조할 수 있으며, 이에 따라 로수바스타틴의 중간체 및 로수바스타틴 헤미칼슘염을 복잡한 공정 없이 간편하고 효율적으로 대량생산이 가능하다.

  本发明提供了一种制备洛索巴斯汀的关键中间体（化学式IV）的新型制备方法，以及用于该制备方法的新型中间体和利用该中间体制备洛索巴斯汀盐酸盐的方法。本发明的新型中间体可以在温和条件下高纯度和高产率地制备，从而可以简单、高效地大规模生产洛索巴斯汀的中间体和洛索巴斯汀盐酸盐，而无需复杂的工艺。
• ADA的合成方法
  申请人：南京杰运医药科技有限公司

  公开号：CN105968086A

  公开（公告）日：2016-09-28

  本发明涉及一种合成用作医药领域的化合物，具体是瑞舒伐他汀（Rosuvastatin）中间体。ADA的合成方法包括以下五个步骤：步骤一：S‑4‑氯‑3‑羟基丁腈与六甲基二硅氮烷反应，生成中间体I；步骤二：将制得的中间体I、还原剂、甲磺酸与溴乙酸叔丁酯反应制得中间体II；步骤三：将制得的中间体II经酶选择性还原制得中间体Ⅲ；步骤四：将制得的中间体Ⅲ与丙酮缩醛反应制得中间体Ⅳ；步骤五：将制得的中间体Ⅳ、四丁基溴化铵与乙酸钠反应制得目标中间体ADA。本发明使得制备ADA的操作更加方便，且安全系数高，成本低，非常适合工业化生产。
• [EN] PROCESS<br/>[FR] PROCÉDÉ
  申请人：BAKHU PHARMA LTD

  公开号：WO2012017242A1

  公开（公告）日：2012-02-09

  A process is provided for preparing a compound of the following general formula (I) wherein R1 represents hydrogen, an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, an aryl group of 6 to 12 carbon atoms or an aralkyl group of 7 to 12 carbon atoms, X1 represents a halogen atom, R3, R4 and R5 each independently represents hydrogen, an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, an aryl group of 6 to 12 carbon atoms or an aralkyl group of 7 to 12 carbon atoms, and R4 and R5 may be conjoined to each other to form a ring, which comprises reacting a compound of the following general formula (II) with a carboxylate source in the presence of an ionic liquid of the general formula (III)

  提供了一种制备以下通用式(I)化合物的方法，其中R1代表氢、1至12个碳原子的烷基基团、6至12个碳原子的芳基团或7至12个碳原子的芳基基团，X1代表卤素原子，R3、R4和R5分别独立地代表氢、1至12个碳原子的烷基基团、6至12个碳原子的芳基团或7至12个碳原子的芳基基团，且R4和R5可以结合在一起形成环，该方法包括在以下通用式(II)化合物与羧酸酯源在通用式(III)的离子液体存在下反应。