瑞舒伐他汀杂质121 | 140164-51-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 瑞舒伐他汀杂质121
• 英文名称: methyl 2-((4R,6S)-6-(hydroxymethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-yl)acetate
• 英文别名: methyl 2-((4R,6S)-6-(hydroxymethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl)acetate；(+)-(3R,5S)-Methyl 6-hydroxy-syn-3,5-(isopropylidenedioxy)hexanoate；methyl (3R,5S)-3,5-O-isopropylidene-3,5,6-trihydroxyhexanoate；methyl 2-[(4R,6S)-6-(hydroxymethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]acetate
• CAS: 140164-51-8
• 化学式: C₁₀H₁₈O₅
• 分子量: 218.25
• InChiKey: VUQWYLUHSWKOAY-SFYZADRCSA-N

物化性质

• 沸点：
  293.4±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.074±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  瑞舒伐他汀杂质121 在 咪唑 、 盐酸 、 potassium permanganate 、 sodium periodate 、 氢气 、 氯 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 (3R)-3-叔丁基二甲基硅氧基戊二酸单甲酯
  参考文献：
  名称：

  一种化合物的合成方法

  摘要：

  本发明涉及化学领域，特别是涉及医药化学领域。本发明的目的在于找到一种新的适合于工业化生产的Vb化合物的合成路线，并适应性的给出这种新的合成路线的具体实施工艺，从而可以高纯度、低成本的得到Vb化合物。本发明以化合物I为起始原料，制备得到化合物Vb从而替代现有的传统Vb合成工艺。采用本发明所公开的合成路线后，1.不用危险、昂为的丁基锂，2.不用氢化反应，避免昂贵的金属钯，3，更为重要的是避免氢化反应中的脱苄基副产物。同时，由于化合物I本身的价格便宜，所以采用本发明所公开的合成路线后，可以实现高纯度、低成本的得到V化合物的工业化生产需要。

  公开号：

  CN104262383B
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-((4R,6S)-6-(chloro methyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl)acetate 在 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 作用下， 反应 2.0h， 生成 瑞舒伐他汀杂质121
  参考文献：
  名称：

  Process For The Preparation Of Amide Intermediates And Their Use Thereof

  摘要：

  本发明涉及一种改进的方法，用于制备酰胺中间体，该中间体在制备降低胆固醇药物方面有用。

  公开号：

  US20120323005A1

文献信息

• Synthetic studies on statins. Part 3: A facile synthesis of rosuvastatin calcium through catalytic enantioselective allylation strategy
  作者：Xiaofei Chen、Fangjun Xiong、Chen Zheng、Jie Li、Fener Chen

  DOI：10.1016/j.tet.2014.06.077

  日期：2014.9

  A concise and stereocontrolled synthesis of rosuvastatin calcium has been accomplished, with the key steps including a Keck enantioselective allylation of chloroacetaldehyde with allyltributylstannane to install 5R-stereocenter and a VO(acac)2-catalyzed syn-diastereoselective epoxidation of (S)-1-chloropent-4-en-2-ol to set the requisite 3R-chirality.

  罗苏伐他汀钙的简明和立体控制合成已经完成，关键步骤包括氯乙醛与烯丙基三丁基锡烷的Keck对映选择性烯丙基化以安装5 R-立体中心和VO（acac）2-催化的（S）-1的顺-非对映选择性环氧化-chloropent-4-en-2-ol设置必要的3 R手性。
• Substrate stereocontrol in bromine-induced intermolecular cyclization: asymmetric synthesis of pitavastatin calcium
  作者：Weiqi Chen、Fangjun Xiong、Qian Liu、Lingjun Xu、Yan Wu、Fener Chen

  DOI：10.1016/j.tet.2015.05.053

  日期：2015.7

  approach to synthesize pitavastatin calcium (1), an effective HMG-CoA reductase inhibitor, based on readily available and attractively functionalized (R)-3-chloro-1,2-propanediol is reported. This work highlights an intermolecular diastereoselective bromine-induced cyclization of homoallylic carbonate to meet stereochemical challenges in the synthesis of statins. An efficient route to a new triphenylphosphonium

  据报道一种新颖的合成匹伐他汀钙（1）的新方法，它是一种有效的HMG-CoA还原酶抑制剂，它基于易于获得且功能强​​大的（R）-3-氯-1,2-丙二醇。这项工作突出了分子间非对映选择性溴诱导的均烯丙基碳酸酯的环化反应，以满足他汀类药物合成中的立体化学挑战。还提出了一种新的喹啉核四氟硼酸三苯基bor盐的有效途径。
• 药物中间体的合成方法
  申请人：南京欧信医药技术有限公司

  公开号：CN106699557A

  公开（公告）日：2017-05-24

  本发明涉及化学合成领域，特别是涉及药物中间体的合成方法，针对目前合成路线在工业化生产中，原料成本投入大，工业化流程复杂，产品成本高的问题，提供了全新的系列化合物的合成方法，从而不仅显著降低生产成本，而且生产流程简单，易于工业化生产。
• 一种瑞舒伐他汀侧链中间体的制备方法
  申请人：鲁南制药集团股份有限公司

  公开号：CN111518073B

  公开（公告）日：2022-09-16

  本发明属于医药技术领域，具体提供了一种瑞舒伐他汀侧链中间体的制备方法。包括以下步骤：(1)将化合物I、氧化催化剂和相转移催化剂溶于有机溶剂A中，分别加入碱的缓冲溶液和氧化剂，反应得到化合物II；(2)将化合物II粗品溶于有机溶剂B中，加热溶解，加入纯化水，析出固体，过滤，干燥，得化合物II精制品。本发明技术制备的瑞舒伐他汀侧链中间体的收率高于95％，HPLC纯度大于99.70％，产生的羧酸杂质低于0.2％。且本发明工艺反应条件温和，无需超低温、无水等苛刻的反应条件，反应过程无恶臭气体产生，环境友好且易于放大生成，反应温度易于实现，利于工业生产。
• Process for the preparation of amide intermediates and their use thereof
  申请人：Satyanarayana Reddy Manne

  公开号：US08987444B2

  公开（公告）日：2015-03-24

  The present invention relates to an improved process for the preparation of amide intermediates useful in the preparation of cholesterol reducing agents.

  本发明涉及一种改进的制备酰胺中间体的方法，该中间体在制备降低胆固醇药物方面有用。