(4R-cis)-6-醛基-2,2-二甲基-1,3-二氧己环-4-乙酸叔丁酯 | 124752-23-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (4R-cis)-6-醛基-2,2-二甲基-1,3-二氧己环-4-乙酸叔丁酯
• 中文别名: (4R-cis)-6-甲醛基-2,2二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯；匹伐他汀钙中间体D-7；瑞舒伐他汀钙中间体D-7；瑞舒伐他汀中间体D-7；匹伐他汀或瑞舒伐他汀侧链；(4R-CIS)-6-甲醛基-2,2二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯；D-7；匹伐他汀钙中间体
• 英文名称: tert-butyl 2-[(4R,6S)-6-formyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]acetate
• 英文别名: (4R-cis)-6-formyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-acetic acid tert-butyl ester；tert-butyl [(4R,6S)-6-formyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]acetate；tert-butyl (3R,5S)-6-oxo-3,5-dihydroxy-3,5-O-isopropylidene hexanoate；t-butyl 2-((4R,6S)-6-formyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl)acetate；tert-butyl (4R-cis)-6-formyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-acetate；2-[(4R,6S)-6-formyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]acetic acid tert-butyl ester；tert-butyl 2-((4R,cis)-6-formyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl)acetate；tert-butyl 2-((4R,6S)-6-formyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl)acetate
• CAS: 124752-23-4
• 化学式: C₁₃H₂₂O₅
• 分子量: 258.315
• InChiKey: JEFQIIXBSQLRTF-ZJUUUORDSA-N

物化性质

• 沸点：
  320.3±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.073±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  室温下，应密封保存，并保持干燥。

制备方法与用途

性质

(4R-cis)-6-醛基-2,2-二甲基-1,3-二氧己环-4-乙酸叔丁酯，又名 (4R,6S)-6-甲酰基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-基]乙酸叔丁酯，其分子式为C₁₃H₂₂O₅，分子量为258.31，CAS号为124752-23-4。

应用

(4R-cis)-6-醛基-2,2-二甲基-1,3-二氧己环-4-乙酸叔丁酯是合成降血脂药物瑞舒伐他汀钙（Rosuvastatin Calcium）的一个重要中间体。瑞舒伐他汀钙由阿斯利康公司于2002年在欧洲获得上市批准，是一种最新的高效他汀类药物，被誉为“超级他汀”，目前是市场上最强效的降脂药物之一。该药主要用于治疗原发性和家族性高胆固醇血症以及混合型脂质异常血症。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R-cis)-6-醛基-2,2-二甲基-1,3-二氧己环-4-乙酸叔丁酯 在 盐酸 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 pitavastatin calcium salt
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PREPARING AN INTERMEDIATE OF PITAVASTATIN OR OF THE SALT THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种将(4R,6S)-(E)-6-[2-(2-环丙基)-4-(4-氟苯基)喹啉-3-基)-乙烯基-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环丁烷-4-基]乙酸酯衍生物，即匹伐他汀或其盐的中间体，制备成结晶固体形式的方法。此外，本发明涉及该中间体的新溶剂化合物，以及利用该中间体制备匹伐他汀或其盐的方法。

  公开号：

  US20130072688A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 2-((4R,6S)-6-((tert-butyldiphenylsilyloxy)methyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl)acetate 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (4R-cis)-6-醛基-2,2-二甲基-1,3-二氧己环-4-乙酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  新型高效HMG-CoA还原酶抑制剂HR 780的立体选择性合成

  摘要：

  HR 780（1）是一种新的HMG-CoA还原酶抑制剂，是从L-苹果酸开始立体选择性合成的。已经研究了使用卤化nate，膦酸酯和膦氧化物的维蒂希烯化。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(90)80121-2

文献信息

• Development of α,α-Disubstituted Crotylboronate Reagents and Stereoselective Crotylation via Brønsted or Lewis Acid Catalysis
  作者：Shang Gao、Meng Duan、Qianzhen Shao、K. N. Houk、Ming Chen

  DOI：10.1021/jacs.0c04107

  日期：2020.10.28

  Stereochemical models for BF3·OEt2-catalyzed reactions are proposed to rationalize the Z-selective allyl additions. These reactions generate highly valuable homoallylic alcohol products with a stereodefined trisubstituted alkene unit. The synthetic utility is further demonstrated by the total syntheses of salinipyrones A and B.

  报道了 α,α-二取代巴豆基硼酸酯试剂的开发。手性布朗斯台德酸催化不对称醛加成与开发的 E-巴豆基硼试剂产生 (E)-anti-1,2-oxaborinan-3-enes，具有优异的对映选择性和 E-选择性。在 BF3·OEt2 催化下，立体选择性被逆转，并且从相同的 E-巴豆基硼试剂中获得了具有优异 Z-选择性的 (Z)-δ-硼基-抗高烯丙醇。Z-巴豆基硼试剂还参与BF3·OEt2催化的巴豆化反应以提供具有良好Z-选择性的(Z)-δ-硼基-syn-高烯丙醇。DFT 计算确定了观察到的手性布朗斯台德酸催化的不对称烯丙基化的对映选择性和立体选择性的起源。BF3·OEt2 催化反应的立体化学模型被提出来合理化Z-选择性烯丙基加成。这些反应生成具有立体定义的三取代烯烃单元的高价值高烯丙醇产品。Salinipyrones A 和 B 的全合成进一步证明了合成效用。
• (<i>Z</i>)-α-Boryl-crotylboron reagents <i>via Z</i>-selective alkene isomerization and application to stereoselective syntheses of (<i>E</i>)-δ-boryl-<i>syn</i>-homoallylic alcohols
  作者：Shang Gao、Jichao Chen、Ming Chen

  DOI：10.1039/c9sc00226j

  日期：——

  Stereoselective synthesis of (Z)-α-boryl-crotylboronate is developed. Ni-catalyzed Z-selective alkene isomerization of α-boryl substituted homoallylboronate provided the targeted (Z)-crotylboronate with high selectivity. Stereoselective addition of the novel crotylboron reagent to aldehydes gave (E)-δ-boryl-substituted syn-homoallylic alcohols with excellent diastereoselectivities. The vinyl boronate

  开发了( Z )-α-硼基-巴豆基硼酸酯的立体选择性合成。Ni-催化α-硼基取代的高烯丙基硼酸酯的Z-选择性烯烃异构化提供了具有高选择性的目标( Z )-巴豆基硼酸酯。将新型巴豆基硼试剂立体选择性加成到醛中，得到具有优异非对映选择性的( E )-δ-硼基取代的顺式高烯丙醇。产品中的乙烯基硼酸酯单元可直接用于后续的C-C键形成转化，如天然产物nannocystin A和nannocystin Ax的C 1-7片段的合成所示。
• Discovery of pyrrole-based hepatoselective ligands as potent inhibitors of HMG-CoA reductase
  作者：Larry D. Bratton、Bruce Auerbach、Chulho Choi、Lisa Dillon、Jeffrey C. Hanselman、Scott D. Larsen、Gina Lu、Karl Olsen、Jeffrey A. Pfefferkorn、Andrew Robertson、Catherine Sekerke、Bharat K. Trivedi、Paul C. Unangst

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.05.031

  日期：2007.8

  of additional polar moieties at the 2-position of the pyrrole ring. One compound was identified to be both highly hepatoselective and active in vivo. We report the discovery, synthesis, and optimization of substituted pyrrole-based hepatoselective ligands as potent inhibitors of HMG-CoA reductase for reducing low density lipoprotein cholesterol (LDL-c) in the treatment of hypercholesterolemia.

  为了鉴定HMG-CoA还原酶的肝选择性抑制剂，合成并评估了两个系列的吡咯。努力修饰（3R，5R）-7- [3-（4-氟苯基）-1-异丙基-4-苯基-5-苯基氨基甲酰基-1H-吡咯-2-基] -3,5-二羟基庚酸为了降低其亲脂性并因此增加肝选择性，可使用酸性钠盐30。探索的两种策略是用极性官能团（吡啶基系列）或低级烷基取代基（低级烷基系列）替换亲脂性3-苯基取代基，以及在吡咯环的2位上连接其他极性基团。鉴定出一种化合物在体内具有高度肝选择性和活性。我们报告发现，综合，
• Development of a practical synthesis of novel, pyrrole-based HMG-CoA reductase inhibitors
  作者：Jeffrey A. Pfefferkorn、Daniel M. Bowles、William Kissel、David C. Boyles、Chulho Choi、Scott D. Larsen、Yuntao Song、Kuai-Lin Sun、Steven R. Miller、Bharat K. Trivedi

  DOI：10.1016/j.tet.2007.06.005

  日期：2007.8

  and scalable second generation synthesis of novel, pyrrole-based HMG-CoA reductase inhibitors. Compound 1 was identified as part of a discovery program aimed at finding improved treatments for hypercholesterolemia. Herein, we describe an efficient synthesis of its highly functionalized pyrrole core followed by attachment of the 3,5-dihydroxyhexanoic acid side chain via ylide olefination chemistry.

  本文介绍了新型高效的，可扩展的基于吡咯的HMG-CoA还原酶抑制剂的第二代合成方法的开发。化合物1被确定为旨在改善高胆固醇血症治疗方法的发现计划的一部分。在这里，我们描述了其高度官能化的吡咯核的有效合成，然后通过内酰胺烷基化化学方法连接了3,5-二羟基己酸侧链。
• [EN] N-ALKYL PYRROLES AS HMG-COA REDUCTASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRROLES DE N-ALKYL COMME INHIBITEURS DE L'HMG-COA-REDUCTASE
  申请人：WARNER LAMBERT CO

  公开号：WO2005056004A1

  公开（公告）日：2005-06-23

  HMGCo-A reductase inhibitor compounds useful as hypocholesterolemic and hypolipidemic compounds are provided. Also provided are pharmaceutical compositions of the compounds. Methods of making and methods of using the compounds are also provided. Formula (I).

  提供了作为降胆固醇和降脂化合物有用的HMGCo-A还原酶抑制剂化合物。还提供了这些化合物的药物组合物。还提供了制备这些化合物的方法和使用这些化合物的方法。公式（I）。