2',3'-O-异丙叉肌苷 | 2140-11-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 核苷类药物 - 核苷中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 中文名称: 2',3'-O-异丙叉肌苷
• 中文别名: 异丙叉肌苷；2',3'-O-异亚丙基肌苷；2',3'-异丙叉肌苷；2’,3’-O-异丙叉肌苷
• 英文名称: 2',3'-O-isopropylideneinosine
• 英文别名: 2′,3′-O-isopropylidene inosine；9-((3aR,4R,6R,6aR)-6-(hydroxymethyl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)-1,9-dihydro-6H-purin-6-one；9-((3aR,4R,6R,6aR)-6-(Hydroxymethyl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)-9H-purin-6-ol；9-[(3aR,4R,6R,6aR)-6-(hydroxymethyl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]-1H-purin-6-one
• CAS: 2140-11-6
• 化学式: C₁₃H₁₆N₄O₅
• 分子量: 308.294
• InChiKey: LIEKLUBCIPVWQD-WOUKDFQISA-N

物化性质

• 熔点：
  263-272°C
• 沸点：
  606.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.80±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29389090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

简介

2',3'-O-异丙叉肌苷是一种医药中间体，可用于制备卡培他滨。卡培他滨（Capecitabine）是5-氟尿嘧啶的前药。该化合物本身无细胞毒性，在体内酶的作用下经三步酶解代谢为5-FU（5-氟尿嘧啶），从而发挥抗肿瘤作用。

制备

取100克肌苷（0.368摩尔），加入400毫升丙酮，搅拌下慢慢加入40毫升浓硫酸，并加热至回流。待固体完全溶解后，加入100克无水硫酸铜并继续回流5小时。通过TLC跟踪反应进程，确保反应完成。随后，用160克碳酸钠中和反应物，去除无机盐，用丙酮洗涤，合并滤液，并在减压下蒸出溶剂。将残渣加入200毫升60%乙醇中热溶解，趁热过滤并冷藏滤液，得到淡黄色晶体96克，熔点为192～196℃，收率83.7%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2',3'-O-异丙叉肌苷 在 吡啶 、 2,4,6-三异丙基苯磺酰氯 、 potassium carbonate 作用下， 以 吡啶 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 34.5h， 生成 1-[5-O-(dianilinophosphoryl)pentyl]-2',3'-O-isopropylidene-5'-O-[bis(phenylthio)phosphoryl]inosine
  参考文献：
  名称：

  合成环状肌苷二磷酸核糖 (cIDPR) 的新型 N1-戊基类似物作为环状 ADP 核糖 (cADPR) 的稳定潜在模拟物

  摘要：

  cADPR (1) 的新类似物 7 是一种参与 Ca2+ 代谢的环核苷酸双（磷酸酯），从 2',3'-异亚丙基肌苷 (8) 开始制备，其在 N-1 处被烷基化，产生中间体 11。通过两个替代程序对 11 进行双（磷酸化），然后进行磷酸脱保护步骤，得到衍生物 15 和 16，它们是分子内焦磷酸键形成的底物。15 和 16 均以高产率转化为衍生物 17，最终脱保护得到目标化合物 7。 (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2002)

  DOI：

  10.1002/1099-0690(200212)2002:24<4234::aid-ejoc4234>3.0.co;2-8
• 作为产物：
  描述：

  2',3'-异丙叉腺苷 在 adenosine deaminase from calf intestine 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.25h， 以0.045 g的产率得到2',3'-O-异丙叉肌苷
  参考文献：
  名称：

  的（5'立体选择性脱氨RS）-5'-甲基-2'，3'-亚异丙基腺苷通过腺苷脱氨酶催化的：制备对映异构纯-5'-甲基腺苷和肌苷衍生物

  摘要：

  从小牛肠腺苷脱氨酶催化的（5立体选择性脱氨“小号）-5'-甲基-2'，3'-亚异丙基腺苷到相应的肌苷衍生物，使得由（5'酶促脱氨RS）-5'-甲基-2'，3'-亚异丙基腺苷，所述非对映异构纯的（5'小号）-inosine和未反应的（5' - [R ）腺苷衍生物可以有效地制备。

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(02)00080-0

文献信息

• Antibacterial Agents
  申请人：Aldrich Courtney

  公开号：US20080293666A1

  公开（公告）日：2008-11-27

  The invention provides compounds of formula (I) and salts thereof: R 1 -L-R 2 —B wherein R 1 , L, R 2 , and B have any of the values defined herein, as well as compositions comprising such compounds, and therapeutic methods comprising the administration of such compounds or salts. The compounds block siderophore production in bacteria and are useful as antibacterial agents.

  这项发明提供了化合物的公式(I)及其盐：R1-L-R2—B，其中R1、L、R2和B具有本文中定义的任何值，以及包含这种化合物的组合物，以及包含这种化合物或盐的治疗方法。这些化合物可以阻断细菌中的铁载体产生，并可用作抗菌剂。
• MW-assisted Er(OTf)3-catalyzed mild cleavage of isopropylidene acetals in Tricky substrates
  作者：Antonio Procopio、Marco Gaspari、Monica Nardi、Manuela Oliverio、Roberto Romeo

  DOI：10.1016/j.tetlet.2008.01.089

  日期：2008.3

  Erbium(III) trifluoromethane sulfonate is proposed as a very gentle Lewis acid catalyst in a MW-assisted chemoselective method for the cleavage of isopropylidene acetals in awkward substrates by using pure water as the solvent.

  提出了一种三氟甲烷磺酸is（III），它是一种MW辅助化学选择方法中非常温和的路易斯酸催化剂，用于通过使用纯水作为溶剂裂解难处理的底物中的异亚丙基缩醛。
• Pyridine-Free and Solvent-Free Acetylation of Nucleosides Promoted by Molecular Sieves
  作者：Marcus Sá、Lidiane Meier

  DOI：10.1055/s-2006-958430

  日期：2006.12

  A practical method for the acetylation of purine and ­pyrimidine nucleosides employing a combination of acetic an­hydride and potassium-exchanged molecular sieves is described. Besides the high yields obtained for the acylated nucleosides, the procedure is simple, inexpensive and environmentally benign, avoiding the use of pyridine or co-solvents as additives.

  描述了一种实用的方法，利用乙酸酐和钾交换分子筛的组合，实现嘌呤和嘧啶核苷的乙酰化。该方法不仅为酰化核苷带来了高产率，而且过程简单、成本低廉、环境友好，避免了使用吡啶或共溶剂作为添加剂。
• 5‘-<i>O</i>-Tritylinosine and Analogues as Allosteric Inhibitors of Human Thymidine Phosphorylase
  作者：Elena Casanova、Ana-Isabel Hernández、Eva-María Priego、Sandra Liekens、María-José Camarasa、Jan Balzarini、María-Jesús Pérez-Pérez

  DOI：10.1021/jm0605379

  日期：2006.9.1

  On the basis of our previous findings that 5'-O-tritylinosine (KIN59) behaves as an allosteric inhibitor of the angiogenic enzyme thymidine phosphorylase (TPase), we have undertaken the synthesis and enzymatic evaluation of a novel series of nucleoside analogues modified at positions 1, 2, or 6 of the purine ring and at the 5'-position of the ribose moiety of the lead compound KIN59. SAR studies indicate

  基于我们先前的发现，即5'-O-三苯甲基肌氨酸（KIN59）可以作为血管生成酶胸苷磷酸化酶（TPase）的变构抑制剂，我们已经进行了合成和酶促评估，研究了一系列在位置修饰的核苷类似物嘌呤环的1、2或6，以及先导化合物KIN59的核糖部分的5'-位置。SAR研究表明，可以在KIN59上进行相当大的结构变异，而不会影响TPase抑制作用。因此，与KIN59相比，在5'-O-三苯甲基肌氨酸的N（1）位上引入环丙基甲基或环己基甲基基团提高了对TPase的抑制活性10倍。此外，核糖5'-位的三苯甲基似乎对TPase抑制至关重要。
• Concise synthesis of novel acyclic analogues of cADPR with an ether chain as the northern moiety
  作者：Huimin Wu、Zhenjun Yang、Liangren Zhang、Lihe Zhang

  DOI：10.1039/b9nj00595a

  日期：——

  To study the properties of hydrolysates of cyclic adenosine diphosphate ribose (cADPR), a series of novel acyclic analogues of cADPR with an ether chain as the northern moiety and 8-substituted adenine or hypoxanthine as the base moiety were synthesized via an N1 substitution construction, followed by bisphosphorylation, phosphoramidition or pyrophosphorylation. These compounds also provide various precursors for synthesizing cADPR analogues.

  为了研究环腺苷二磷酸核糖（cADPR）水解产物的性质，合成了一系列以醚链作为北基团，8取代腺嘌呤或次黄嘌呤作为碱基团的新型无环类cADPR类似物，合成过程包括N1取代反应，随后进行双磷酸化、磷酰胺化或焦磷酸化。这些化合物还提供了合成cADPR类似物的多种前体。

表征谱图