3,4-二甲氧基苯乙酸甲酯 | 15964-79-1

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3,4-二甲氧基苯乙酸甲酯
• 中文别名: 高藜芦酸甲酯
• 英文名称: methyl (3,4-dimethoxyphenyl)acetate
• 英文别名: methyl 2-(3,4-dimethoxyphenyl)acetate
• CAS: 15964-79-1
• 化学式: C₁₁H₁₄O₄
• mdl: MFCD00017206
• 分子量: 210.23
• InChiKey: DILOFCBIBDMHAY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  175℃ (15 Torr)
• 密度：
  1.105±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 闪点：
  121.6±23.2℃
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• 保留指数：
  1579;1583

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2918990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

3,4-二甲氧基苯乙酸甲酯又名高藜芦酸甲酯，可用于合成β受体阻滞药贝凡洛尔（bevantolol）和抗心律失常药维拉帕米（verapamil），也是合成异喹啉类生物碱的关键中间体。

制备3,4-二甲氧基苯乙酸甲酯的过程如下：在250毫升三颈瓶中加入3,4-二甲氧基苯乙酮酸乙酯（17.9克，0.075摩尔）、乙二醇（60毫升）和85%水合肼（22.1克，0.375摩尔），缓慢升温至120℃反应2小时。冷却至室温后加入氢氧化钾（12.6克，0.225摩尔），加热至180℃，边升温边蒸出低沸物约2小时，再回流反应4小时。反应结束后冷却至室温，加6摩尔/升盐酸（约30毫升）调pH值至2～3。加入水（150毫升），用乙酸乙酯萃取（50毫升×4次），合并有机相。用水洗涤两次（每次50毫升），经无水硫酸钠干燥后抽滤，滤液减压浓缩至干，剩余物用乙酸乙酯-石油醚（1∶1）重结晶，得到白色固体3,4-二甲氧基苯乙酸（10.8克，73.4%）。

将3,4-二甲氧基苯乙酸与甲醇进行酯化缩合即可制得目标产物3,4-二甲氧基苯乙酸甲酯。

此外，Methyl homoveratrate是RWJ-26240的体内代谢物，在血浆、尿液和粪便中均能检测到。McN5691（RWJ-26240）是一种电压依赖性钙通道阻滞剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯乙酸甲酯 在 氢氧化钾 、 1,2-亚苯基三氯磷酸 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 右维拉帕米
  参考文献：
  名称：

  维拉帕米对映异构体的合成和绝对构型（作者翻译）。

  摘要：

  Synthesis and Absolute Confifguration of the Enantiomers of Verapamil.Starting from the acids IV‐(+) and IV‐(−), a synthesis of the enantiomers I‐(+) and I‐(−) of the coronary vasodilator Verapamil is described and their absolute configuration determined through a chemical filiation with the acid XII‐(S)‐(+).

  DOI：

  10.1002/hlca.19750580720
• 作为产物：
  描述：

  alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 硫酸 、 钯 、 溶剂黄146 作用下， 生成 3,4-二甲氧基苯乙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Kindler, Chemische Berichte, 1941, vol. 74, p. 315,316

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  甲醇 、 3,4-二甲氧基苯乙酸 在 硫酸 甲醇 、 水 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 、 3,4-二甲氧基苯乙酸甲酯 作用下， 反应 16.0h， 以to obtain methyl 2-(3,4-dimethoxyphenyl)acetate CCH 18056 as an orange oil (24.4 g, 91% yield)的产率得到3,4-二甲氧基苯乙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  COMPOUNDS AND METHODS FOR MODULATING RHO GTPASES

  摘要：

  本发明涉及影响Rho家族GTP酶成员的GTP结合活性的方法和组合物，优选是Rac GTP酶（Rac1，Rac1b，Rac2和/或Rac3）。

  公开号：

  US20100120810A1

文献信息

• Synthesis of Air- and Moisture-Stable, Storable Chiral Oxorhenium Complexes and Their Application as Catalysts for the Enantioselective Imine Reduction
  作者：Braja Gopal Das、Rajender Nallagonda、Dhananjay Dey、Prasanta Ghorai

  DOI：10.1002/chem.201501914

  日期：2015.9.1

  salicyloxazoline based oxorhenium(V) complexes have been synthesized and their catalytic application for the asymmetric reduction of ketimines using hydrosilane as hydride source is disclosed. A broad substrate scope, high yields, and excellent enantioselectivities (up to 99 %) are attained. Furthermore, the syntheses of enantiopure α‐amino esters, γ‐ and δ‐lactams, and isoindolinones have also been carried

  合成了空气/水分稳定，晶体和可储存的手性水杨基恶唑啉基氧化（V）配合物，并公开了其在氢化硅烷作为氢化物源的情况下催化不对称还原酮亚胺的催化应用。获得了广泛的底物范围，高收率和出色的对映选择性（最高99％）。此外，对映体纯α-氨基酯，γ-和δ-内酰胺以及异吲哚啉酮的合成也已使用该方法进行。最后，该方法已应用于具有药物相关性的合成靶标，例如R -（+）-沙丁胺碱和R -（+）-crispine A.
• Room Temperature Coupling of Aryldiazoacetates with Boronic Acids Enhanced by Blue Light Irradiation
  作者：Amanda F. Silva、Marco A. S. Afonso、Rodrigo A. Cormanich、Igor D. Jurberg

  DOI：10.1002/chem.201905812

  日期：2020.5.4

  visible-light-promoted photochemical protocol is reported for the coupling of aryldiazoacetates with boronic acids. This photochemical reaction shows great enhancement compared to the same protocol performed in the absence of light. Except for a few cases, the room temperature coupling in the dark (thermal process) generally does not work. When it does, it is likely to also involve free carbenes as key intermediates

  据报道可见光促进的光化学方案用于芳基重氮乙酸酯与硼酸的偶联。与没有光照的相同方案相比，这种光化学反应显示出极大的增强。除少数情况外，在黑暗（热过程）中的室温耦合通常不起作用。如果这样做的话，很可能还涉及到游离卡宾作为关键中间体。可替代地，光化学反应显示出广泛的范围，可以在空气中进行并且耐受各种各样的官能团。反应进化监测，DFT计算和控制实验已用于评估这种复杂机制的主要方面。具有生物活性的分子阿迪芬，苯那西嗪和阿普生已经被制备为合成应用的实例。
• Kappa agonist compounds and pharmaceutical formulations thereof
  申请人：——

  公开号：US20030144272A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  Compounds having kappa opioid agonist activity, compositions containing them and method of using them as analgesics are provided. The compounds of formulae I, II, IIA, III, IIIA, IIIB, IIIB-i, IV and IVA have the structure: 1 2 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 ; and X, X 4 , X 5 , X 7 , X 9 ; Y, Z and n are as described in the specification.

  提供具有kappa阿片受体激动剂活性的化合物，含有这些化合物的组合物以及使用它们作为镇痛剂的方法。 具有以下结构的化合物I、II、IIA、III、IIIA、IIIB、IIIB-i、IV和IVA： 1 2 其中 R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 ；和 X，X 4 ，X 5 ，X 7 ，X 9 ； Y，Z和n如规范中所述。
• Sequential C–H Functionalization Reactions for the Enantioselective Synthesis of Highly Functionalized 2,3-Dihydrobenzofurans
  作者：Hengbin Wang、Gang Li、Keary M. Engle、Jin-Quan Yu、Huw M. L. Davies

  DOI：10.1021/ja401731d

  日期：2013.5.8

  The enantioselective synthesis of 2,3-dihydrobenzofurans was achieved by using two sequential C-H functionalization reactions, a rhodium-catalyzed enantioselective intermolecular C-H insertion followed by a palladium-catalyzed C-H activation/C-O cyclization. Further diversification of the 2,3-dihydrobenzofuran structures was possible by a subsequent palladium-catalyzed intermolecular Heck-type sp(2)

  2,3-二氢苯并呋喃的对映选择性合成是通过使用两个连续的 CH 官能化反应来实现的，即铑催化的对映选择性分子间 CH 插入，然后是钯催化的 CH 活化/CO 环化。通过随后的钯催化分子间 Heck 型 sp(2) CH 功能化，2,3-二氢苯并呋喃结构的进一步多样化是可能的。
• Achiral Derivatives of Hydroxamate AR-42 Potently Inhibit Class I HDAC Enzymes and Cancer Cell Proliferation
  作者：Jiahui Tng、Junxian Lim、Kai-Chen Wu、Andrew J. Lucke、Weijun Xu、Robert C. Reid、David P. Fairlie

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00230

  日期：2020.6.11

  active inhibitor of histone deacetylases (HDACs) in clinical trials for multiple myeloma, leukemia, and lymphoma. It has few hydrogen bond donors and acceptors but is a chiral 2-arylbutyrate and potentially prone to racemization. We report achiral AR-42 analogues incorporating a cycloalkyl group linked via a quaternary carbon atom, with up to 40-fold increased potency against human class I HDACs (e

  在多发性骨髓瘤，白血病和淋巴瘤的临床试验中，AR-42是组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）的口服活性抑制剂。它几乎没有氢键供体和受体，但是是手性的2-芳基丁酸酯，可能易于消旋。我们报道了非手性AR-42类似物，其包含通过季碳原子连接的环烷基，对人类I类HDAC的效力提高了40倍（例如，JT86，IC 500.7 nM，HDAC1），对五种人类癌细胞系的细胞毒性增加了25倍，而对正常人类细胞的毒性降低了多达70倍。JT86在促进MM96L黑色素瘤细胞中乙酰化组蛋白H4积累方面比racAR-42强9倍。分子模型和结构-活性之间的关系支持四氢吡喃与HDAC1的结合，而四氢吡喃则是对酶表面水的疏水屏蔽。这种有效的I类HDAC抑制剂可在AR-42活跃的疾病（癌症，寄生虫感染，炎性疾病）中显示出益处。

表征谱图