3-(2-氯喹啉-3-基)-1-苯基-2-丙烯-1-酮 | 5498-83-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 3-(2-氯喹啉-3-基)-1-苯基-2-丙烯-1-酮
• 英文名称: 2,5,8,11,14-pentaoxahexadecan-16-amine
• 英文别名: 2-[2-[2-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanamine
• CAS: 5498-83-9
• 化学式: C₁₁H₂₅NO₅
• mdl: MFCD27977523
• 分子量: 251.323
• InChiKey: WGQYVGMCDPUCEJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  128-131 °C(Press: 0.05 Torr)
• 密度：
  1.023±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于水、DMSO、DCM、DMF

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  72.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2921199090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

m-PEG5-NH2 是一种PROTAC连接子，属于PEG类化合物，可用于合成PROTAC分子。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-氯喹啉-3-基)-1-苯基-2-丙烯-1-酮 在 sodium carbonate decahydrate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 5-amino-1-((2-(4-(2-((4-chlorophenyl)amino)-2-oxoacetamido)-1-azaspiro[5.5]undecan-1-yl)ethyl)amino)-1-oxopentan-2-yl 18-oxo-2,5,8,11,14-pentaoxa-17-azahenicosan-21-oate
  参考文献：
  名称：

  小分子CD4模拟物与聚乙二醇单元作为HIV进入抑制剂的杂种。

  摘要：

  CD4模拟物是抑制gp120与CD4相互作用的小分子。我们已经开发了几种CD4模拟物。在本文中，合成了由具有长烷基链或通过自裂解接头连接的PEG单元的CD4模拟物组成的杂合分子。在抗HIV活性方面，用PEG单元修饰似乎比用长烷基链修饰更合适。因此，开发了具有通过不可裂解的接头连接的PEG单元的CD4模拟物的杂合分子，并显示出高的抗HIV活性和低的细胞毒性。在恒河猴中的药代动力学研究中，杂合化合物的PK曲线比母体化合物更有效，而肌肉注射比静脉注射是维持CD4模拟物高血药浓度的更有用的给药途径。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01153
• 作为产物：
  描述：

  三甘醇单甲醚 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium azide 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 41.5h， 生成 3-(2-氯喹啉-3-基)-1-苯基-2-丙烯-1-酮
  参考文献：
  名称：

  小分子CD4模拟物与聚乙二醇单元作为HIV进入抑制剂的杂种。

  摘要：

  CD4模拟物是抑制gp120与CD4相互作用的小分子。我们已经开发了几种CD4模拟物。在本文中，合成了由具有长烷基链或通过自裂解接头连接的PEG单元的CD4模拟物组成的杂合分子。在抗HIV活性方面，用PEG单元修饰似乎比用长烷基链修饰更合适。因此，开发了具有通过不可裂解的接头连接的PEG单元的CD4模拟物的杂合分子，并显示出高的抗HIV活性和低的细胞毒性。在恒河猴中的药代动力学研究中，杂合化合物的PK曲线比母体化合物更有效，而肌肉注射比静脉注射是维持CD4模拟物高血药浓度的更有用的给药途径。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01153

文献信息

• [EN] OPIOID AGONISTS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGONISTES OPIOÏDES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NEKTAR THERAPEUTICS INDIA PVT LTD

  公开号：WO2015079459A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  Provided are compounds, including those of Formula I; and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof. The compounds described herein relate to and/or have application(s) in (among others) the fields of drug discovery, pharmacotherapy, physiology, organic chemistry and polymer chemistry.

  提供的是化合物，包括公式I的化合物；以及它们的药用可接受盐和溶剂化物。本文所述的化合物与药物发现、药物治疗、生理学、有机化学和聚合物化学等领域有关，并且/或在这些领域有应用。
• [EN] STING AGONISTS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGONISTES DE STING ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NIMBUS TITAN INC

  公开号：WO2020132582A1

  公开（公告）日：2020-06-25

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same for the modulation of STING, and the treatment of STING-mediated disorders.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物调节STING并治疗STING介导的疾病的方法。
• [EN] PROTEOLYSIS TARGETING CHIMERIC (PROTAC) COMPOUND WITH E3 UBIQUITIN LIGASE BINDING ACTIVITY AND TARGETING ALPHA-SYNUCLEIN PROTEIN FOR TREATING NEURODEGENERATIVE DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉ CHIMÈRE CIBLANT LA PROTÉOLYSE (PROTAC) AYANT UNE ACTIVITÉ DE LIAISON À L'UBIQUITINE LIGASE E3 ET CIBLANT UNE PROTÉINE ALPHA-SYNUCLÉINE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2020041331A1

  公开（公告）日：2020-02-27

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of alpha-synuclein (target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand which binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/ inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure. Such diseases or disorders are alpha-synucleinopathies or neurodegenerative diseases associated with alpha-synuclein accumulation and aggregation, such as e.g. Parkinson Disease, Alzheimer's Disease, dementia, dementia with Lewy bodies or multiple system atrophy, in particular Parkinson's Disease.

  本公开涉及双功能化合物，其作为α-突触核蛋白（目标蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及包含一端为Von Hippel-Lindau、cereblon、凋亡抑制蛋白或鼠双分子同源物2配体的双功能化合物，该配体与相应的E3泛素连接酶结合，另一端为与目标蛋白结合的基团，使得目标蛋白靠近泛素连接酶以促使目标蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与目标蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性范围。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由目标蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。这些疾病或紊乱是与α-突触核蛋白积累和聚集相关的α-突触核蛋白病或神经退行性疾病，例如帕金森病、阿尔茨海默病、痴呆症、带有Lewy小体的痴呆症或多系统萎缩，特别是帕金森病。
• [EN] BIFUNCTIONAL MOLECULES CONTAINING AN E3 UBIQUITINE LIGASE BINDING MOIETY LINKED TO A BCL6 TARGETING MOIETY<br/>[FR] MOLÉCULES BIFONCTIONNELLES CONTENANT UNE FRACTION DE LIAISON À L'UBIQUITINE LIGASE E3 LIÉE À UNE FRACTION CIBLANT BCL6
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2021077010A1

  公开（公告）日：2021-04-22

  Bifunctional compounds, which find utility as modulators of B-cell lymphoma 6 protein (BCL6; target protein), are described herein. In particular, the bifunctional compounds of the present disclosure contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand that binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The bifunctional compounds of the present disclosure exhibit a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本发明描述了双功能化合物，其作为B细胞淋巴瘤6蛋白（BCL6；靶蛋白）的调节剂。特别是，本发明中的双功能化合物一端含有与相应的E3泛素连接酶结合的Von Hippel-Lindau、cereblon、凋亡蛋白抑制剂或小鼠双分钟同源蛋白2的配体，另一端含有与靶蛋白结合的部分，使得靶蛋白被置于泛素连接酶附近，以促进靶蛋白的降解（和抑制）。本发明中的双功能化合物展示了与靶蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。可以通过本发明中的化合物和组合物治疗或预防由靶蛋白聚集或积累引起的疾病或失调。
• [EN] MORPHINAN DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF NEUROPATHIC PAIN<br/>[FR] DÉRIVÉS DE MORPHINANE POUR LE TRAITEMENT DE LA DOULEUR NEUROPATHIQUE
  申请人：NEKTAR THERAPEUTICS

  公开号：WO2016182840A1

  公开（公告）日：2016-11-17

  The present invention relates to compounds and their use as ligands for mu opioid receptors. Also included are methods for preparing the compounds and pharmaceutical compositions containing the compounds. In one or more embodiments of the invention, a compound according to Formula I is provided: and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1-R11 are as described herein.

  本发明涉及化合物及其用作阿片μ受体的配体的应用。还包括制备这些化合物的方法和包含这些化合物的药物组合物。在发明的至少一个实施例中，提供了一种根据公式I的化合物：及其药用可接受的盐，其中R1-R11如本文所述。