柄曲菌素 | 10048-13-2

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮
• 中文名称: 柄曲菌素
• 中文别名: 柄曲霉素
• 英文名称: sterigmatocystin
• 英文别名: Sterigmatocystine；2a,12c-dihydro-8-hydroxy-6-methoxy-7H-furo[3',2':4,5]furo[2,3-c]xanthen-7-one；ALX-630-116-M001；(3S,7R)-15-hydroxy-11-methoxy-6,8,20-trioxapentacyclo[10.8.0.02,9.03,7.014,19]icosa-1,4,9,11,14,16,18-heptaen-13-one
• CAS: 10048-13-2
• 化学式: C₁₈H₁₂O₆
• 分子量: 324.29
• InChiKey: UTSVPXMQSFGQTM-DCXZOGHSSA-N

物化性质

• 熔点：
  249-251℃
• 沸点：
  382.63°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2842 (rough estimate)
• 闪点：
  6℃
• 溶解度：
  丙酮：5mg/mL
• LogP：
  3.169 (est)
• 颜色/状态：
  Pale-yellow crystals
• 蒸汽压力：
  1.73X10-10 mm Hg at 25 °C (est)
• 旋光度：
  SPECIFIC OPTICAL ROTATION: -398 DEG @ 20 °C/D (CHLOROFORM, 1%)
• 碰撞截面：
  163 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  74.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

在长尾猴中，主要的尿液代谢物被鉴定为麦角硫因-β-D-葡萄糖苷酸，它占据了口服剂量的75%。

In Vervet monkeys the major urinary metabolite was identified as sterigmatocystin-beta-d-glucuronide, which accounted for 75% of the oral dose administered.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

鹅膏蕈氨酸通过使用苯巴比妥诱导的大鼠肝微粒体进行孵化，以共价键结合到小牛胸腺DNA上。加合物被鉴定为1,2-二氢-2-(N7-鸟嘌呤基)-1-羟基鹅膏蕈氨酸。这个加合物的结构和立体化学表明，外-鹅膏蕈氨酸-1,2-氧化物是与DNA反应的代谢物，加合物的定量产率表明这个代谢物是鹅膏蕈氨酸体外代谢的主要产物。

Sterigmatocystin was covalently bound to calf thymus DNA by incubation with phenobarbital-induced rat liver microsomes. The adduct was identified as 1,2-dihydro-2-(N7-guanyl)-1-hydroxysterigmatocystin. The structure and stereochemistry of this adduct indicated that the exo-sterigmatocystin-1,2-oxide was the metabolite that reacted with DNA, and the quantitative yield of adduct indicated that this metabolite was a major product of the in vitro metabolism of sterigmatocystin.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

物种对杂色曲霉素毒性的敏感性顺序为：猴子大于大鼠大于小鼠。推测这些差异是由于不同物种在肝脏中杂色曲霉素分布、杂色曲霉素2,3-环氧化物形成以及肝脏微粒体中的药物代谢酶的差异造成的。

The species sensitivity to sterigmatocystin toxicity was in the order: monkey greater than rat greater than mouse. It was postulated that these differences were due to species differences in liver sterigmatocystin distribution, sterigmatocystin 2,3-epoxide formation from sterigmatocystin and drug-metabolizing enzymes in the liver microsome.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

/杂色曲霉素/是由/人类P450酶，CYP3A4/激活的。/根据表格/

/Sterigmatocystin is/ activated by /a/ human P450 enzyme, CYP3A4. /From table/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌性证据

没有关于人类的数据。有充分的证据表明对动物具有致癌性。总体评估：2B组：该物质可能对人类具有致癌性。

No data are available in humans. Sufficient evidence of carcinogenicity in animals. OVERALL EVALUATION: Group 2B: The agent is possibly carcinogenic to humans.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构致癌物：杂色曲霉素

IARC Carcinogenic Agent:Sterigmatocystin

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构（IARC）致癌物分类：2B组：可能对人类致癌

IARC Carcinogenic Classes:Group 2B: Possibly carcinogenic to humans

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构专论集：第10卷：（1976年）一些自然存在的物质

IARC Monographs:Volume 10: (1976) Some Naturally Occurring Substances

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 副作用

职业性肝毒素 - 第二性肝毒素：在职业环境中的毒性效应潜力是基于人类摄入或动物实验的中毒案例。

Occupational hepatotoxin - Secondary hepatotoxins: the potential for toxic effect in the occupational setting is based on cases of poisoning by human ingestion or animal experimentation.

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

吸收、分配和排泄

在大鼠单次腹腔注射6.4毫克/动物(14)C-杂色曲霉素（DMSO为溶剂）后，12小时内在尿液中发现了5.6%的活性，在大肠和肠道中发现了67%，在肝脏中发现了11%。这些水平在24小时后略有下降。在禁食或非禁食的大鼠口服1.4毫克/动物(3)H-杂色曲霉素后，16小时内在粪便和肠道中发现了最高的活性；在尿液、血液、呼出空气、肝脏和肾脏中发现了较少的量。

In rats given a single ip injection of 6.4 mg/animal (14)C-sterigmatocystin in DMSO, 5.6% of the activity was found in the urine, 67% in the feces and GI tract and 11% in the liver after 12 hours. These levels declined slightly after 24 hr. In fasted or non-fasted rats given 1.4 mg/animal (3)H-sterigmatocystin orally, the highest activity after 16 hr was found in the feces and GI tract; lesser amounts were found in the urine, blood, expired air, liver and kidneys.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S36/37,S45
• 危险类别码：
  R25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2932999099
• 危险品运输编号：
  UN 3462 6
• RTECS号：
  LV1750000
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)

制备方法与用途

概述

柄曲霉素又叫杂色曲霉素。杂色曲霉素（Sterigmatocystin，ST）是一种致癌致畸的真菌毒素，是黄曲霉毒素（Aflatoxin，AFT）的合成前体，二者结构相似，都是由双呋喃环与氧杂蒽醌连接组成。ST是国际癌症研究机构划分的2B类致癌物质，与肺癌、肝癌、胃癌密切相关。

特性

杂色曲霉素(Sterigmatocys简称ST)是一种杂环化合物具有很强的肝及肾脏毒素，能诱发多种肿瘤。南非某些地区的肝癌高发可能与ST有关。杂色曲霉素是，可导致胆管癌和肝癌，有致突变性，但对食品的污染频率较低。ST还可转化成更强烈的致癌物黄曲霉毒素。ST还能引起一些动物疾病。

生物活性

Sterigmatocystine 是黄曲霉素的前体，是由 Aspergillus versicolor 产生的一种霉菌素。 Sterigmatocystine 是 G1 期和 DNA 合成的抑制剂，用于抑制 p21 活性。Sterigmatocystine 对动物发育具有致畸和致癌作用。

体外研究

Sterigmatocystine-induced DNA damage activates the ATM/53-dependent signaling pathway, which contributes to the induction of G2 arrest in GES-1 cells.

体内研究

Sterigmatocystine (ip; 3 mg/kg once daily for 14 days) inhibits p21 ^WAF1/CIP1 .

类别

有毒物质

毒性分级

高毒

急性毒性

口服- 大鼠 LD50 120 毫克/ 公斤; 口服- 小鼠 LD50: > 800 毫克/公斤

可燃性危险特性

可燃, 火场排出辛辣刺激烟雾

储运特性

库房低温, 通风, 干燥; 与食品原料分开存放

灭火剂

水, 二氧化碳, 泡沫, 沙土

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  柄曲菌素 在 盐酸 、 2'-脱氧鸟苷 、 联苯甲酰 作用下， 生成 (1R,2R,3aS,12cR)-1,2,8-Trihydroxy-6-methoxy-1,2,3a,12c-tetrahydro-furo[3',2':4,5]furo[2,3-c]xanthen-7-one
  参考文献：
  名称：

  Photochemical epoxidation of aflatoxin B1 and sterigmatocystin: synthesis of guanine-containing adducts

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00366a029
• 作为产物：
  描述：

  (3aR,12cS)-6,8-二羟基-3a,12c-二氢-7H-呋喃并[3',2':4,5]呋喃并[2,3-c]氧杂蒽-7-酮 、 S-腺苷蛋氨酸 生成 氢(+1)阳离子 、 S-(5'-腺苷)-L-高半胱氨酸 、 柄曲菌素
  参考文献：
  名称：

  Cloning and Characterization of the O -Methyltransferase I Gene ( dmtA ) from Aspergillus parasiticus Associated with the Conversions of Demethylsterigmatocystin to Sterigmatocystin and Dihydrodemethylsterigmatocystin to Dihydrosterigmatocystin in Aflatoxin Biosynthesis

  摘要：

  摘要 O -甲基转移酶 I 在黄曲霉毒素的生物合成过程中催化去甲基甾基麦角甾胱氨酸向甾基麦角甾胱氨酸的转化以及二氢去甲基甾基麦角甾胱氨酸向二氢甾基麦角甾胱氨酸的转化。在这项研究中，通过基因组克隆和 cDNA 克隆，对黄曲霉毒素生物合成过程中编码 O -甲基转移酶 I 的基因的基因组克隆和 cDNA 克隆都是通过 PCR 策略完成的，如传统的基于 N -等方法完成了基因组克隆和编码 O -甲基转移酶 I 基因的 cDNA 克隆。 寄生曲霉 NIAH-26进行基因测序。基因组序列与 dmtA 的 cDNA 进行了比较。 dmtA 基因组序列与 dmtA 的 cDNA 进行比较后发现，编码区被三个短内含子打断。dmtA 的 cDNA dmtA 基因的 cDNA 长 1,373 bp，编码一种 386 氨基酸的蛋白质，推导分子量为 43,023，这与十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳测定的蛋白质分子量一致。推导出的蛋白质的 C 端半部分显示出 76.3%的同一性，与 黑曲霉 StcP 蛋白的编码区显示出 76.3% 的同一性，而 dmtA 的 5′侧翼区域有 73.0%的相同性。 侧翼区域 基因的 5′侧翼区有 73.0%的同一性，这表明 stcP 基因的翻译可能是从蛋氨酸上游的一个位点开始的，该位点不同于先前提出的位点。此外，对 dmtA 基因的 5′和 3′侧翼区进行的研究也表明 dmtA 基因的 5′和 3′侧翼区进行了检测，结果表明 dmtA 基因位于黄曲霉毒素生物合成簇中，介于 和 和 ord-2 基因之间（并与 ord-2Northern 印迹显示 dmtA 基因的表达受培养基成分和培养温度的影响，其表达模式与黄曲霉毒素基因簇中其他基因的表达模式相关。此外，Southern 印迹和 PCR 分析显示 dmtA 基因的 Southern 印迹和 PCR 分析表明 dmtA 同源物存在于 曲霉 SYS-2。

  DOI：

  10.1128/aem.65.11.4987-4994.1999

文献信息

• New mycotoxins from the scale insect fungus Aschersonia coffeae Henn. BCC 28712
  作者：Jittra Kornsakulkarn、Siriporn Saepua、Kitlada Srichomthong、Sumalee Supothina、Chawanee Thongpanchang

  DOI：10.1016/j.tet.2012.07.059

  日期：2012.10

  anthraquinones 7–9, together with nine known compounds; sterigmatocystin (10), demethylsterigmatocystin (11), dihydrodemethylsterigmatocystin (12), sterigmatin (13), austocystin F (14), averufin (15), aflatoxin B1, paeciloquinone A, and zeorin, were isolated from the scale insect fungus Aschersonia coffeae Henn. BCC 28712. The structures of these compounds were elucidated using NMR spectroscopic and

  九种新的霉菌毒素；5个呫1 - 5，hydroxanthone 6，和三个蒽醌7 - 9，连同9种已知化合物; 杂色曲霉素（10），demethylsterigmatocystin（11），dihydrodemethylsterigmatocystin（12），sterigmatin（13），austocystin F（14），averufin（15），黄曲霉毒素B1，paeciloquinone A，和zeorin，从该介壳虫真菌分离座壳孢coffeae Henn的。BCC28712。使用NMR光谱和MS光谱分析阐明了这些化合物的结构。化合物1– 3和6 – 9表现出细胞毒活性，而黄酮2和蒽醌8和9也表现出抗疟活性。
• COMPOUNDS FOR INHIBITION OF FUNGAL MYCOTOXIN AND SPORULATION
  申请人：Strasburg Gale M.

  公开号：US20180192648A1

  公开（公告）日：2018-07-12

  Compounds and compositions are described herein that inhibit the biosynthesis of mycotoxins and fungal sporulation. Such compounds and compositions are useful for inhibiting mold. Methods of using such compounds and compositions are also described herein that involve applying the compositions to plants, plant parts, structures, containers, and other surfaces.

  本文描述了一些化合物和组合物，可以抑制霉菌毒素的生物合成和真菌孢子的形成。这些化合物和组合物对于抑制霉菌非常有用。本文还描述了使用这些化合物和组合物的方法，包括将它们应用于植物、植物部分、结构、容器和其他表面。
• 4,7-Diazaindole derivatives and their use as fungicides
  申请人：Bayer CropScience AG

  公开号：EP2338890A1

  公开（公告）日：2011-06-29

  The present invention relates to compounds of formula (I) their process of preparation, their use for preventing and/or controlling fungal infection in plants and/or plant propagation material and for reducing mycotoxin contamination in plants or plant material, and compositions containing these compounds.

  本发明涉及式(I)化合物及其制备方法，用于预防和/或控制植物和/或植物繁殖材料的真菌感染，以及减少植物或植物材料中霉菌毒素污染的用途，以及含有这些化合物的组合物。
• Lipoxygenase genes, promoters, transit peptides and proteins thereof
  申请人：——

  公开号：US20040103453A1

  公开（公告）日：2004-05-27

  This invention describes novel lipoxygenase genes and promoters, transit peptides and proteins derived therefrom. More specifically, this invention describes novel promoters that confer chemically inducible but not wound- or pathogen-inducible expression to an associated nucleotide sequence. The invention further describes peptides capable of targeting and associated protein to plastids and proteins having lipoxygenase activity which can be used to inhibit fungal mycotoxins. The invention also describes recombinant sequences containing such promoter sequences, and/or sequences encoding transit peptides and proteins according to the invention. The said recombinant DNA sequences may be used to create transgenic plants, but especially transgenic plants expressing a nucleotide sequence of interest in response to chemicals but not in response to wounding or pathogens.

  本发明描述了新型的脂氧合酶基因和启动子、转运肽和由此衍生的蛋白质。更具体地，本发明描述了赋予化学诱导但不是伤口或病原体诱导表达与相关核苷酸序列相关的新型启动子。该发明还描述了能够将相关蛋白质定向到质体的肽和具有脂氧合酶活性的蛋白质，可用于抑制真菌毒素。该发明还描述了包含此类启动子序列和/或根据本发明编码转运肽和蛋白质的序列的重组序列。这些重组DNA序列可用于创建转基因植物，尤其是在对化学物质做出反应但不对伤口或病原体做出反应的转基因植物表达感兴趣的核苷酸序列。
• NOVEL CELL WALL DECONSTRUCTION ENZYMES OF SCYTALIDIUM THERMOPHILUM, MYRIOCOCCUM THERMOPHILUM, AND AUREOBASIDIUM PULLULANS, AND USES THEREOF
  申请人：CONCORDIA UNIVERSITY

  公开号：US20150175980A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention relates to novel polypeptides and enzymes (e.g., thermostable proteins and enzymes) having activities relating to biomass processing and/or degradation (e.g., cell wall deconstruction), as well as polynucleotides, vectors, cells, compositions and tools relating to same, or functional variants thereof. More particularly, the present invention relates to secreted enzymes that may be isolated from the fungi, Scytalidium thermophilum strain CBS 625.91, Myriococcum thermophilum strain CBS 389.93, and Aureobasidium pullulans strain ATCC 62921. Uses thereof in various industrial processes such as in biofuels, food preparation, animal feed, pulp and paper, textiles, detergents, waste treatment and others are also disclosed.

  本发明涉及与生物质加工和/或分解（例如，细胞壁分解）相关的活性的新型多肽和酶（例如，热稳定蛋白和酶），以及与之相关的多核苷酸、载体、细胞、组合物和工具，或其功能变体。更具体地说，本发明涉及可从真菌Scytalidium thermophilumstrain CBS 625.91、Myriococcum thermophilumstrain CBS 389.93和Aureobasidium pullulansstrain ATCC 62921中分离的分泌酶。还公开了这些酶在各种工业过程中的用途，例如生物燃料、食品制备、动物饲料、纸浆和纸张、纺织品、洗涤剂、废物处理等。