（5Z）-7-氧杂烯醇 | 253863-19-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 中文名称: （5Z）-7-氧杂烯醇
• 中文别名: (3S，5Z，8S，9S，11E)-3,4,9,10-四氢-8,9,16-三羟基-14-甲氧基-3-甲基-1H-2-苯并氧杂环十四烷-1,7(8H)-二酮
• 英文名称: LL-Z1640-2
• 英文别名: (5Z)-7-oxo-Zeaenol；(5Z)-7-oxozeaenol；5(Z)-7-oxozeaenol；5Z-7-oxozeaenol；C292；FR148083；(4S,6Z,9S,10S,12E)-9,10,18-trihydroxy-16-methoxy-4-methyl-3-oxabicyclo[12.4.0]octadeca-1(14),6,12,15,17-pentaene-2,8-dione
• CAS: 253863-19-3
• 化学式: C₁₉H₂₂O₇
• 分子量: 362.379
• InChiKey: NEQZWEXWOFPKOT-BYRRXHGESA-N

物化性质

• 熔点：
  171-173 °C(Solv: dichloromethane (75-09-2); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  666.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.270±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

生物活性

5Z-7-Oxozeaenol 是一种天然的抗原生动物化合物，是一种有效的、不可逆的选择性 TAK1 和 VEGF-R2 抑制剂，IC50 值分别为 8 nM 和 52 nM。

靶点

靶点	IC50 (nM)
TAK1	8.1
VEGFR-2	52
VEGFR-3	110
FLT3	170
PDGFR-β	340
B-RAF VE	6300
SRC	6600
MEK1	411

体外研究

5Z-7-Oxozeaenol 是一种强效、不可逆且选择性的 TGF-β 活化激酶 1 (TAK1, IC50, 8.1 nM) 抑制剂，对 MEK1 的抑制作用较弱 (IC50, 411 nM)。该化合物通过抑制 TAK1 MAPK 酶的催化活性来防止炎症反应。5Z-7-Oxozeaenol 还是 VEGF-R2 的抑制剂（IC50，52 nM）。此外，它还对 VEGFR-3、FLT3、PDGFR-β、B-RAF VE 和 SRC 具有抑制作用，IC50 分别为 110、170、340、6300 和 6600 nM。虽然 5Z-7-Oxozeaenol 抑制 JNK/p38 途径，但它并不是直接的抑制剂且具有信号特异性。在 KT 细胞中，它几乎将 PMA 引起的 AP-1 活性降低至基线水平；而在 KK 细胞中，对 IL-1 引起的 NF-kB 活性没有影响。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  （5Z）-7-氧杂烯醇 在 碳酸氢钠 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 反应 4.0h， 以17%的产率得到Hypothemycin
  参考文献：
  名称：

  Convergent stereospecific synthesis of LL-Z1640-2 (or C292), hypothemycin and related macrolides. Part 2

  摘要：

  The total synthesis of C292 (or LL-Z1640-2) and hypothemycin has been achieved. The 14-membered ring formation was achieved either via an intramolecular Suzuki coupling or much more efficiently via a Mitsunobu macrolactonisation. Reaction conditions were found to preserve the Z enone: selective epoxidation of C292 afforded hypothemycin. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(02)00871-7
• 作为产物：
  描述：

  2-[(4S,5R,6R)-7-(2,2-Dimethyl-propionyloxy)-3-ethoxycarbonyloxy-4,5,6-tris-methoxymethoxy-hept-1-ynyl]-4-methoxy-6-methoxymethoxy-benzoic acid methyl ester 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 palladium-barium carbonate 盐酸 、 sodium hydroxide 、 正丁基锂 、 草酰氯 、 三丁基膦 、 三氟化硼乙醚 、 2-氯-1-甲基吡啶碘化物 、 氢气 、 sodium methylate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 喹啉 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 formamide 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 （5Z）-7-氧杂烯醇
  参考文献：
  名称：

  The First Total Synthesis of a Macrocyclic Anti-protozoan, LL-Z1640-2

  摘要：

  抗原生动物 LL-Z1640-2 是由 d-核糖通过 Sonogashira 偶联、辻氢解和 Mukaiyama 内酯化立体选择性合成的。

  DOI：

  10.1246/cl.2001.172

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF RESORCYLIC ACID LACTONES USEFUL AS THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] SYNTHÈSE DE LACTONES D'ACIDE RÉSORCYLIQUE UTILES EN TANT QU'AGENTS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：UNIV STRASBOURG

  公开号：WO2009091921A1

  公开（公告）日：2009-07-23

  Disclosed are macrocyclic compounds of formulae I, I', II, II', III, III', IV, and V, which are analogs of the pochonin resorcylic acid lactones, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods and uses comprising the compounds for the treatment of diseases mediated by kinases and Heat Shock Protein 90 HSP90.

  公开的是式I、I'、II、II'、III、III'、IV和V的大环化合物，它们是pochonin resorcylic acid lactones的类似物，包括这些化合物的药物组合物，以及包括这些化合物用于治疗由激酶和热休克蛋白90 HSP90介导的疾病的方法和用途。
• Discovery of a potent, metabolically stabilized resorcylic lactone as an anti-inflammatory lead
  作者：H. Du、T. Matsushima、M. Spyvee、M. Goto、H. Shirota、F. Gusovsky、K. Chiba、M. Kotake、N. Yoneda、Y. Eguchi、L. DiPietro、J.-C. Harmange、S. Gilbert、X.-Y. Li、H. Davis、Y. Jiang、Z. Zhang、R. Pelletier、N. Wong、H. Sakurai、H. Yang、H. Ito-Igarashi、A. Kimura、Y. Kuboi、Y. Mizui、I. Tanaka、M. Ikemori-Kawada、Y. Kawakami、A. Inoue、T. Kawai、Y. Kishi、Y. Wang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.08.096

  日期：2009.11

  With bioactivity-guided phenotype screenings, a potent anti-inflammatory compound f152A1 has been isolated, characterized and identified as the known natural product LL-Z1640-2. Metabolic instability precluded its use for the study on animal disease models. Via total synthesis, a potent, metabolically stabilized analog ER-803064 has been created; addition of the (S)-Me group at C4 onto f152A1 has resulted

  通过生物活性指导的表型筛选，有效的消炎化合物f152A1已被分离，鉴定和鉴定为已知的天然产物LL-Z1640-2。代谢不稳定性使其无法用于动物疾病模型的研究。通过全合成，创建了一种有效的，代谢稳定的类似物ER-803064。将C4的（S）-Me基团添加到f152A1上可以极大地改善其代谢稳定性，同时保留抗炎活性。
• [EN] IRREVERSIBLE INHIBITORS USEFUL FOR THE TREATMENT OF KINASE-RELATED PATHOLOGIES<br/>[FR] INHIBITEURS IRRÉVERSIBLES UTILISÉS POUR TRAITER DES PATHOLOGIES ASSOCIÉES À UNE KINASE
  申请人：UNIV STRASBOURG

  公开号：WO2011036299A1

  公开（公告）日：2011-03-31

  The present invention provides new compounds (I) having a kinase inhibitory activity and useful for treating cancer.

  本发明提供了具有激酶抑制活性的新化合物(I)，可用于治疗癌症。
• Total Synthesis of TAK-Kinase Inhibitor LL-Z1640-2 via Consecutive Macrocyclization and Transannular Aromatization
  作者：Hideki Miyatake-Ondozabal、Anthony G. M. Barrett

  DOI：10.1021/ol102468k

  日期：2010.12.3

  The biomimetic total synthesis of LL-Z1640-2 (3) is reported without the use of phenol protection. The aromatic unit was constructed via the transannular aromatization of macrocyclic triketo-ester 2, which in turn was synthesized by macrolactonization using an intramolecular trapping of a triketo-ketene derived from dioxinone 1.

  据报道，在不使用苯酚保护的情况下，仿生全合成LL-Z1640-2（3）。芳族单元是通过大环三酮酸酯2的环过芳构化而构建的，而大环三酮酸酯2则是通过大分子内酯化作用，使用分子内捕获的二酮二酮1的三酮-乙烯酮合成的。
• Compositions And Methods Comprising Analogues Of Radicicol A
  申请人：Winssinger Nicolas

  公开号：US20100233279A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  Disclosed are novel analogues of the natural product radicicol A of formulae I, .Ia, pi, Ha, lib and HI, pharmaceutical compositions comprising the compounds. The compounds of the invention are kinase and phosphatase inhibitors and find utility in the treatment or prevention of kinase and phosphatase-mediated disorders. Also provided are uses and methods for the treatment or prevention of kinase- and phosphatase-mediated disorders and synthetic processes for the preparation of the compounds.

  本发明涉及天然产物radicicol A的新型类似物，其化学式为I、Ia、pi、Ha、lib和HI，以及包含这些化合物的制药组合物。本发明中的化合物是激酶和磷酸酶抑制剂，在治疗或预防激酶和磷酸酶介导的疾病中具有应用价值。本发明还提供了治疗或预防激酶和磷酸酶介导的疾病的用途和方法，以及合成这些化合物的方法。