（R）-斯替戊喷酯-d9 | 144017-65-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂醇
• 中文名称: （R）-斯替戊喷酯-d9
• 英文名称: (+)-Stiripentol
• 英文别名: (R)-(+)-1-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-4,4-dimethylpent-1-en-3-ol；(R)-(+)-stiripentol；(E,3R)-1-(1,3-benzodioxol-5-yl)-4,4-dimethylpent-1-en-3-ol
• CAS: 144017-65-2
• 化学式: C₁₄H₁₈O₃
• 分子量: 234.295
• InChiKey: IBLNKMRFIPWSOY-VUDGCMKMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

毒理性

• 肝毒性

关于司替戊醇的安全性数据有限，主要基于开放标签和儿童德朗综合症的小型安慰剂对照临床试验。在这些研究中，将司替戊醇添加到慢性氯巴占治疗中，并未增加血清转氨酶升高的频率，并且没有出现临床上明显的肝损伤。长期使用司替戊醇与低比率的ALT和碱性磷酸酶升高有关，但在高达38%的病例中伴有γ-谷氨酰转肽酶（GGT）的增加。自从其广泛可用以来，尚未有关于司替戊醇肝毒性的已发表案例报告。因此，如果确实发生，由于司替戊醇引起的临床上明显的肝损伤必须很罕见。

Limited data are available on the safety of stiripentol, based mainly on open-label and small, placebo controlled clinical trials in children with Dravet syndrome. In these studies, addition of stiripentol to chronic clobazam therapy was not associated with an increased frequency of serum aminotransferase elevations, and there were no instances of clinically apparent liver injury. Long term therapy with stiripentol has been linked to low rates of ALT and alkaline phosphatase elevations but with increases in gamma glutamyl transpeptidase (GGT) in up to 38% of cases. Since its general availability, there have been no published case reports of stiripentol hepatotoxicity. Thus, clinically apparent liver injury due to stiripentol must be rare, if it occurs at all.

来源:LiverTox

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  5-乙烯基苯并[1,3]二氧杂环戊烯	5-vinyl-1,3-benzodioxole	7315-32-4	C9H8O2	148.161
  TRANS-咖啡酸	caffeic acid	501-16-6	C9H8O4	180.16

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  TRANS-咖啡酸 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 （R）-斯替戊喷酯-d9
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of the antiepileptic (R)-Stiripentol by a combination of lipase catalyzed resolution and alkene metathesis

  摘要：

  The enantiopure (ee >99%) antiepileptic (R)-(+)-Stiripentol has been stereoselectively synthesized via cross metathesis of 5-vinylbenzo[d][1,3]dioxole 1 and (R)-(+)-4,4-dimethylpent-1-en-3-ol (R)-(+)-2. A novel one-pot two-step pathway for the synthesis of 5-vinylbenzo[d][1,3]dioxole 1 starting from 3,4-dihydroxycinnamic acid has been introduced. A lipase catalyzed kinetic resolution access to enantiopure (R)-(+)-4,4-dimethylpent-1-en-3-ol (R)-(+)-2 (ee >99%) has also been developed. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2013.02.006

文献信息

• Compounds and methods for treating autism spectrum disorders
  申请人：Biocodex

  公开号：EP2201950A1

  公开（公告）日：2010-06-30

  The present invention relates to a compound of the following formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for use in the prevention or treatment of autism spectrum disorders (ASD).

  本发明涉及下式 (I) 的化合物： 或其药学上可接受的盐、 用于预防或治疗自闭症谱系障碍（ASD）。
• Composé pour son utilisation dans le traitement des neuropathies périphériques
  申请人：Biocodex

  公开号：EP2229943A1

  公开（公告）日：2010-09-22

  La présente invention concerne un composé de formule (1) suivante : ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, pour son utilisation dans la prévention ou le traitement des neuropathies périphériques.

  本发明涉及下式（1）的化合物： 或其药学上可接受的盐、 用于预防或治疗周围神经病。
• Pharmacological treatment of obsessive-compulsive disorder using Stiripentol or a similar compound
  申请人：Biocodex

  公开号：EP2875810A1

  公开（公告）日：2015-05-27

  The present invention relates to a compound of the following formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for use in the prevention or treatment of obsessions and/or compulsions in an individual.

  本发明涉及下式 (I) 的化合物： 或其药学上可接受的盐、 用于预防或治疗个体的强迫症和/或强迫症。
• Benzodioxol derivatives for use in the treatment of attention deficit and/or hyperactivity
  申请人：Biocodex

  公开号：EP2886116A1

  公开（公告）日：2015-06-24

  The present invention relates to a compound of the following formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for use in the prevention or treatment of attention deficit and/or hyperactivity in an individual.

  本发明涉及下式 (I) 的化合物： 或其药学上可接受的盐、 用于预防或治疗个体的注意力缺陷和/或多动症。
• Treatment of prolonged status epilepticus
  申请人：University of South Carolina

  公开号：US10183008B2

  公开（公告）日：2019-01-22

  Methods for terminating, preventing, and/or treating status epilepticus are generally provided. The method can include administering a prophylactically or therapeutically effective amount of stiripentol or a related compound thereof to an individual in need of treatment of status epilepticus. The individual can be in need of treatment of prolonged status epilepticus, refractory status epilepticus, and/or benzodiazepine-resistant status epilepticus.

  一般提供了终止、预防和/或治疗癫痫状态的方法。该方法可包括向需要治疗癫痫状态的个体施用预防或治疗有效量的斯奇潘托或其相关化合物。该个体可能需要治疗癫痫状态持续时间延长、难治性癫痫状态和/或苯二氮卓耐药癫痫状态。