S-(5'-腺苷)-L-高半胱氨酸 | 979-92-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 半胱氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 5'-脱氧核糖核苷
• 中文名称: S-(5'-腺苷)-L-高半胱氨酸
• 中文别名: S-腺苷-L-高半胱氨酸；S-腺苷高半胱氨酸
• 英文名称: S-(5'-adenosyl)-L-homocysteine
• 英文别名: S-adenosyl-L-homocysteine；SAH；S-Adenosylhomocysteine；S-(5′-adenosyl)-L-homocysteine；AdoHcy；5'-S-[(3S)-3-azaniumyl-3-carboxylatopropyl]-5'-thioadenosine；(2S)-4-[[(2S,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methylsulfanyl]-2-azaniumylbutanoate
• CAS: 979-92-0
• 化学式: C₁₄H₂₀N₆O₅S
• 分子量: 384.416
• InChiKey: ZJUKTBDSGOFHSH-WFMPWKQPSA-N

物化性质

• 熔点：
  209-211 °C
• 沸点：
  787.5±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.91±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于MHCl:soluble19.60-20.40mg/mL,清澈到轻微混浊,无色到淡黄色
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  182.7 Ų [M+H]+ [CCS Type: DT, Method: single field calibrated with Agilent tune mix (Agilent)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  208
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  11

ADMET

毒理性

• 致癌物分类

对人类无致癌性（未列入国际癌症研究机构IARC清单）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

慢性高水平S-腺苷同型半胱氨酸与S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)水解酶缺乏有关。

Chronically high levels of S-adenosylhomocysteine are associated with S-Adenosylhomocysteine (SAH) Hydrolase Deficiency.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

生物活性

S-腺苷-L-同型半胱氨酸（SAH，S-腺苷同型半胱氨酸，AdoHcy，Formycinylhomocysteine）是一种METTL3-METTL14异二聚体复合物（METTL3-14）的抑制剂，其IC50值为0.9 μM。

目标	值
METTL3-14 (无细胞测定)	0.9 μM

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-(5'-腺苷)-L-高半胱氨酸 在 silver perchlorate 作用下， 以 甲酸 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 0.33h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Se-腺苷-l-硒代蛋氨酸辅因子类似物作为蛋白质甲基化的报告基因

  摘要：

  S-腺苷-L-甲硫氨酸 (SAM) 依赖性甲基转移酶的翻译后甲基化在正常和疾病状态下的蛋白质功能调节中发挥着重要作用。因此，越来越需要开发化学报告基因来检查蛋白质甲基转移酶的生理和病理作用。几种空间庞大的 SAM 类似物先前已被用于标记特定蛋白质甲基转移酶的底物。然而，这些化合物的广泛应用因其与天然酶的普遍不相容性而受到限制。在这里，我们报告了 SAM 替代物 ProSeAM（炔丙基 Se-腺苷-l-硒代蛋氨酸）作为甲基转移酶的报告基因。ProSeAM 可以被多种蛋白质甲基转移酶处理以进行底物标记。相比之下，硫基炔丙基 SAM 在生理 pH 值下会快速分解，可能是通过丙二烯中间体分解。结合基于荧光/亲和力的叠氮探针、铜催化叠氮-炔环加成化学、凝胶内荧光可视化和蛋白质组分析，我们进一步证明了 ProSeAM 在不同细胞环境中分析内源甲基转移酶底物的实用性。因此，这些结果表明 ProSeAM

  DOI：

  10.1021/ja304782r
• 作为产物：
  描述：

  S-腺苷-L-蛋氨酸 在 亚砷酸钠 、 谷胱甘肽 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 S-(5'-腺苷)-L-高半胱氨酸
  参考文献：
  名称：

  ArsM-弹性蛋白样多肽融合物的表达和纯化及其酶学性质。

  摘要：

  酶可以作为环境生物修复的有用工具。砷（As）的生物甲基化可以将剧毒的亚砷酸盐[As（III）]转换为低毒的挥发性三甲基,，被认为是从污染环境中去除As的有效策略。As（III）S-腺苷甲基转移酶（ArsM）是As甲基化的关键酶；其特性和制备对其广泛应用至关重要。目前，由于高成本，通常将ArsM纯化为His-tag融合蛋白，限制了其广泛使用。在这项研究中，为了大大降低成本并简化ArsM的制备过程，引入了一种类似弹性蛋白的多肽（ELP）标签来构建工程化的大肠杆菌（ArsM-ELP）。因此，可以将具有成本效益且简单的非色谱纯化方法用于ArsM纯化。系统地研究了ArsM-ELP的酶学性质。结果表明，当暴露于25μmol/ L和100μmol/ L的As（）下时，纯化的ArsM-ELP的As甲基化率（> 35.49％）高于大肠杆菌（ArsM-ELP）的As甲基化率（> 10.39％）。 III）。在2

  DOI：

  10.1007/s00253-019-09638-w
• 作为试剂：
  描述：

  L-色氨酸 、 碘甲烷 在 磷酸吡哆醛 、 3-pyruvate-specific methyltransferase 、 halide methyltransferase from Burkholderiaxenovorans 、 histidinol-phosphate aminotransferase 、 sodium phosphate 、 S-(5'-腺苷)-L-高半胱氨酸 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 24.0h， 以84%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric β‐Methylation of l ‐ and d ‐α‐Amino Acids by a Self‐Contained Enzyme Cascade

  摘要：

  AbstractThis report describes a modular enzyme‐catalyzed cascade reaction that transforms l‐ or d‐α‐amino acids to β‐methyl‐α‐amino acids. In this process an α‐amino acid transaminase, an α‐keto acid methyltransferase, and a halide methyltransferase cooperate in two orthogonal reaction cycles that mediate product formation and regeneration of the cofactor pyridoxal‐5′‐phosphate and the co‐substrate S‐adenosylmethionine. The only stoichiometric reagents consumed in this process are the unprotected l‐ or d‐α‐amino acid and methyl iodide.

  DOI：

  10.1002/anie.201916025

文献信息

• [EN] PRMT5 INHIBITORS CONTAINING A DIHYDRO- OR TETRAHYDROISOQUINOLINE AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PRMT5 CONTENANT UNE DIHYDRO- OU TÉTRAHYDRO-ISOQUINOLÉINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：EPIZYME INC

  公开号：WO2014100730A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  Described herein are compounds of Formula (A), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity. Methods of using the compounds for treating PRMT5- mediated disorders are also described.

  本文描述了式（A）的化合物，其药学上可接受的盐以及药物组合物。本发明的化合物对抑制PRMT5活性是有用的。还描述了利用这些化合物治疗PRMT5介导的疾病的方法。
• PRMT5 INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Duncan Kenneth W.

  公开号：US20190083482A1

  公开（公告）日：2019-03-21

  Described herein are compounds of Formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity. Methods of using the compounds for treating PRMT5-mediated disorders are also described.

  本文描述了式（I）的化合物，其药学上可接受的盐以及药物组合物。本发明的化合物对抑制PRMT5活性是有用的。还描述了利用这些化合物治疗PRMT5介导的疾病的方法。
• THERAPEUTIC AGENT FOR CEREBRAL INFARCTION
  申请人：Nakao Akira

  公开号：US20120196824A1

  公开（公告）日：2012-08-02

  The invention provides a therapeutic drug for ischemic stroke. The therapeutic drug has the formula (I) wherein each symbol is as defined herein, or a pharmacologically acceptable salt thereof, or a solvate thereof, as an active ingredient.

  这项发明提供了一种用于缺血性中风的治疗药物。该治疗药物具有如下式（I）的化学式，其中每个符号如本文所定义，或其药理学上可接受的盐，或其溶剂化物，作为活性成分。
• [EN] COMT INHIBITING METHODS AND COMPOSITIONS<br/>[FR] PROCÉDÉS D'INHIBITION DE LA COMT ET COMPOSITIONS ASSOCIÉES
  申请人：LIEBER INST FOR BRAIN DEV

  公开号：WO2016123576A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present inventions include a method of inhibiting COMT enzyme in a subject as well as compounds of formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, that are useful in the treatment of various disorders mediated by COMT, including Parkinson's disease and/or schizophrenia.

  这些发明包括一种抑制受试者中COMT酶的方法，以及式I的化合物或其药用可接受盐，这些化合物在治疗由COMT介导的各种疾病中有用，包括帕金森病和/或精神分裂症。
• MTA-Cooperative PRMT5 Inhibitors
  申请人：Mirati Therapeutics, Inc.

  公开号：US20210078994A1

  公开（公告）日：2021-03-18

  The present invention relates to compounds that inhibit Protein Arginine N-Methyl Transferase 5 (PRMT5) activity. In particular, the present invention relates to compounds, pharmaceutical compositions and methods of use, such as methods of treating cancer using the compounds and pharmaceutical compositions of the present invention.

  本发明涉及抑制蛋白精氨酸N-甲基转移酶5（PRMT5）活性的化合物。具体而言，本发明涉及化合物、药物组合物和使用方法，例如使用本发明的化合物和药物组合物治疗癌症的方法。