S-腺苷蛋氨酸 | 485-80-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 蛋氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 5'-脱氧核糖核苷
• 中文名称: S-腺苷蛋氨酸
• 英文名称: SAM
• 英文别名: S-adenosylmethionine；S-adenosyl-L-methionine；AdoMet；S-adenosylmethyonine；S-(5′-adenosyl)-L-methionine；S-Adenosyl-methionin；S-AMe；(2S)-4-[[(2S,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl-methylsulfonio]-2-azaniumylbutanoate
• CAS: 485-80-3
• 化学式: C₁₅H₂₃N₆O₅S
• 分子量: 399.451
• InChiKey: MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-O

物化性质

• 物理描述：
  Solid
• 沸点：
  78°C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  184
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

ADMET

代谢

肝脏首次通过代谢显著。大约50%的S-腺苷甲硫氨酸（SAMe）在肝脏中被代谢。SAMe代谢为S-腺苷同型半胱氨酸，然后进一步代谢为同型半胱氨酸。同型半胱氨酸可以代谢为胱硫醚，然后是半胱氨酸，或者代谢为甲硫氨酸。同型半胱氨酸代谢为胱硫醚的辅因子是维生素B6。同型半胱氨酸代谢为甲硫氨酸的辅因子包括叶酸、维生素B12和甜菜碱。

Significant first-pass metabolism in the liver. Approximately 50% of S-Adenosylmethionine (SAMe) is metabolized in the liver. SAMe is metabolized to S-adenosylhomocysteine, which is then metabolized to homocysteine. Homocysteine can either be metabolized to cystathionine and then cysteine or to methionine. The cofactor in the metabolism of homocysteine to cysteine is vitamin B6. Cofactors for the metabolism of homocysteine to methionine are folic acid, vitamin B12 and betaine.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

S-腺苷蛋氨酸（SAMe）是存在于人体细胞中的天然物质。它是必需氨基酸L-蛋氨酸的直接代谢物。SAMe通过在一种称为转甲基化的过程中捐赠一个碳甲基团，对身体起着关键的生化作用。SAMe是由L-蛋氨酸和三磷酸腺苷在S-腺苷蛋氨酸合成酶催化下反应形成的，是DNA和RNA核酸、磷脂、蛋白质、肾上腺素、褪黑素、肌酸和其他分子生物合成中的甲基供体。

S-Adenosylmethionine (SAMe) is a natural substance present in the cells of the body. It is a direct metabolite of the essential amino acid L-methionine. SAMe plays a crucial biochemical role in the body by donating a one-carbon methyl group in a process called transmethylation. SAMe, formed from the reaction of L-methionine and adenosine triphosphate catalyzed by the enzyme S-adenosylmethionine synthetase, is the methyl-group donor in the biosynthesis of both DNA and RNA nucleic acids, phospholipids, proteins, epinephrine, melatonin, creatine and other molecules.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

在使用哺乳期总结：SAM-e（S-腺苷蛋氨酸）是一种自然存在的甲基供体，涉及人类和动物的酶促转甲基反应。SAM-e没有特定的与哺乳有关的用途，但已被用于治疗产后抑郁症、胆汁淤积性黄疸、骨关节炎以及许多其他疾病。SAM-e的口服生物利用度较差。SAM-e在成人中通常耐受性良好。最常见的不良反应是胃肠道反应，如恶心。还报告了皮疹。目前没有关于哺乳期间使用SAM-e的临床信息。然而，如果婴儿超过2个月大，哺乳母亲使用SAM-e不太可能在哺乳婴儿中引起任何不良反应。 膳食补充剂不需要美国食品药品管理局的广泛市场前批准。制造商负责确保安全，但在市场销售前不需要证明膳食补充剂的安全性和有效性。膳食补充剂可能含有多种成分，标签和实际成分或其含量之间经常发现差异。制造商可以与独立组织签订合同，以验证产品的质量或其成分，但这并不证明产品的安全或有效性。由于上述问题，一个产品的临床测试结果可能不适用于其他产品。有关膳食补充剂的更详细信息可以在LactMed网站的其它地方找到。 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，未找到相关已发布信息。 对哺乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:SAM-e (S-adenosylmethionine) is a naturally occurring methyl radical donor involved in enzymatic transmethylation reactions in humans and animals. SAM-e has no specific lactation-related uses, but it has been used therapeutically for treating postpartum depression, cholestatic jaundice, osteoarthritis and numerous other conditions. SAM-e has poor oral bioavailability. SAM-e is generally well tolerated in adults. The most frequent adverse effects reported are gastrointestinal, such as nausea. Skin rashes have also been reported. No information is available on the clinical use of SAM-e during breastfeeding. However, use of SAM-e by a nursing mother would not be expected to cause any adverse effects in breastfed infants, especially if the infant is older than 2 months. Dietary supplements do not require extensive pre-marketing approval from the U.S. Food and Drug Administration. Manufacturers are responsible to ensure the safety, but do not need to prove the safety and effectiveness of dietary supplements before they are marketed. Dietary supplements may contain multiple ingredients, and differences are often found between labeled and actual ingredients or their amounts. A manufacturer may contract with an independent organization to verify the quality of a product or its ingredients, but that does not certify the safety or effectiveness of a product. Because of the above issues, clinical testing results on one product may not be applicable to other products. More detailed information about dietary supplements is available elsewhere on the LactMed Web site. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 暴露途径

S-腺苷蛋氨酸（SAMe）在口服摄入后从小肠吸收。由于食物会影响吸收，因此最好在空腹时服用。口服摄入后的生物利用度较低。

S-Adenosylmethionine is absorbed from the small intestine following oral intake. As absorption is affected by food, it is best to take on an empty stomach. Bioavailability is low following oral intake.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

安全信息

• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

简介

S-腺苷蛋氨酸是一种参与甲基转移反应的辅酶，存在于所有真核细胞中。它在1952年被科学家Cantoni首次发现，并且当失去活化甲基后会转化为S-腺苷-L-高半胱氨酸（SAH）。

作用

S-腺苷蛋氨酸广泛存在于各种生物体内，参与40多种生化反应，在蛋白质、核酸、神经递质、磷脂质和维生素的合成过程中起着重要作用。作为重要的代谢中间体，它对机体代谢活动的正常进行至关重要。

合成方法

S-腺苷蛋氨酸由三磷酸腺苷（ATP）和甲硫氨酸在细胞内通过蛋氨酸腺苷基转移酶催化合成，在参与甲基转移反应时会丢失一个甲基变成S-腺苷基高半胱氨酸。大部分的S-腺苷甲硫氨酸在肝脏中生成。

副作用

广泛报道的副作用是肠胃不适，但有双相障碍病史的人存在发生狂躁症的风险。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-腺苷蛋氨酸 在 potassium fluoride 作用下， 以 phosphate buffer 为溶剂， 生成 5'-fluoro-5'-deoxyadenosine
  参考文献：
  名称：

  卡特兰链霉菌的酶促氟化作用机制

  摘要：

  最近，从卡特兰链霉菌中鉴定并分离出一种氟化酶，这是氟化代谢物氟乙酸盐和 4-氟苏氨酸代谢途径中的第一个关键步骤。这种酶，5'-氟-5'-脱氧腺苷合成酶 (FDAS)，已被证明通过氟离子亲核攻击 S-腺苷-l-甲硫氨酸 (SAM) 并伴随 l-的置换来催化 CF 键的形成。蛋氨酸生成 5'-fluoro-5'-deoxy 腺苷 (5'-FDA)。尽管 FDAS 与 SAM 和产物结合的结构已经解决，但分子机制仍有待阐明。我们现在报告定点诱变研究、结构分析和等温量热法 (ITC) 实验。这些数据确定了催化所需的关键残基和底物结合的顺序。蛋白质 X 射线晶体学不易将氟离子与水区分开来；然而，使用具有低活性突变体的氯离子（也是底物）使卤离子能够与 SAH 和 SAM 定位在非生产性复合物中。动力学数据表明 SAM 带正电荷的硫是稳定过渡态的关键要求。我们提出了 FDAS 的分子机制，其中氟化物与交

  DOI：

  10.1021/ja0731569
• 作为产物：
  描述：

  DL-蛋氨酸 生成 S-腺苷蛋氨酸
  参考文献：
  名称：

  KUDAKABEH, XITOSI;KUNINAKA, AKIRA;JOSINO, XIROSI

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  L-赖氨酸 在 sodium dithionite 、 S-腺苷蛋氨酸 、 lysine 2,3-aminomutase from Clostridium subterminale 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 生成 β-lysine
  参考文献：
  名称：

  具有双重底物特异性的精氨酸2,3-氨基变位酶的生化特性

  摘要：

  自由基S-腺苷甲硫氨酸（SAM）氨基转移酶是生物合成β-氨基酸的重要途径。在这项研究中，我们报道了参与杀菌素S生物合成的BlsG作为自由基SAM精氨酸2,3-氨基变位酶的生化特性。我们表明，BlsG对L-精氨酸和L-赖氨酸均具有可比的催化效率。对于大肠杆菌（LAM EC）的赖氨酸2,3-氨基变位酶也观察到了相似的双重底物特异性。LAM EC的催化效率与BlsG相似，但是明显低于梭状芽胞杆菌末端酶（LAM CS），后者仅作用于L-赖氨酸而不是L-精氨酸。此外，我们证明了酶可以分为两个主要的系统进化进化枝，每个进化枝对应于β-氨基酸产物的某些C3立体化学。我们的研究扩展了自由基SAM氨基突变酶的成员，并提供了有关酶进化的见解，支持了底物混杂和催化效率之间的权衡。

  DOI：

  10.1002/cjoc.202000119

文献信息

• [EN] TARGETED DELIVERY AND PRODRUG DESIGNS FOR PLATINUM-ACRIDINE ANTI-CANCER COMPOUNDS AND METHODS THEREOF<br/>[FR] ADMINISTRATION CIBLÉE ET CONCEPTIONS DE PROMÉDICAMENTS POUR COMPOSÉS ANTICANCÉREUX À BASE DE PLATINE ET D'ACRIDINE ET MÉTHODES ASSOCIÉES
  申请人：WAKE FOREST SCHOOL OF MEDICINE

  公开号：WO2013033430A1

  公开（公告）日：2013-03-07

  Acridine containing cispiaiin compounds have been disclosed that show greater efficacy against cancer than other cisplatin compounds. Methods of delivery of those more effective eisp!aiin compounds to the nucleus in cancer ceils is disclosed using one or more amino acids, one or more sugars, one or more polymeric ethers, C i^aikylene-phenyl-NH-C(0)-R.15, folic acid, av03 iniegriii RGD binding peptide, tamoxifen, endoxifen, epidermal growth factor receptor, antibody conjugates, kinase inhibitors, diazoles, triazol.es, oxazoies, erlotinib, and/or mixtures thereof; wherein R]§ is a peptide.

  含有环丙啶结构的吖啶类化合物已被披露，显示出比其他顺铂类化合物更有效地对抗癌症。使用一种或多种氨基酸、一种或多种糖、一种或多种聚合醚、C i^aikylene-phenyl-NH-C(0)-R.15、叶酸、av03整合RGD结合肽、他莫昔芬、恩多西芬、表皮生长因子受体、抗体结合物、激酶抑制剂、二唑类化合物、三唑类化合物、噁唑类化合物、厄洛替尼和/或它们的混合物将这些更有效的吖啶类化合物传递到癌细胞核中的方法被披露；其中R]§是一个肽。
• [EN] FLAVIN DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE LA FLAVINE
  申请人：BIORELIX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2010019208A1

  公开（公告）日：2010-02-18

  The present invention relates novel flavin derivatives and other flavin derivatives, their use and compositions for use as riboswitch ligands and/or anti-infectives. The invention also provides method of making novel flavin derivatives.

  本发明涉及新型黄素衍生物和其他黄素衍生物，它们的用途以及用作核糖开关配体和/或抗感染剂的组合物。该发明还提供了制备新型黄素衍生物的方法。
• [EN] AMINE-LINKED C3-GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN DEGRADATION<br/>[FR] DÉGRONIMÈRES DE C3-GLUTARIMIDE LIÉS À UNE AMINE POUR LA DÉGRADATION DE PROTÉINES CIBLES
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017197051A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  This invention provides amine-linked C3-glutarimide Degronimers and Degrons for therapeutic applications as described further herein, and methods of use and compositions thereof as well as methods for their preparation.

  这项发明提供了胺连接的C3-戊二酰亚胺Degronimers和Degrons，用于治疗应用，如本文进一步描述的，以及它们的使用方法、组合物以及它们的制备方法。
• [EN] PRMT5 INHIBITORS CONTAINING A DIHYDRO- OR TETRAHYDROISOQUINOLINE AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PRMT5 CONTENANT UNE DIHYDRO- OU TÉTRAHYDRO-ISOQUINOLÉINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：EPIZYME INC

  公开号：WO2014100730A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  Described herein are compounds of Formula (A), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity. Methods of using the compounds for treating PRMT5- mediated disorders are also described.

  本文描述了式（A）的化合物，其药学上可接受的盐以及药物组合物。本发明的化合物对抑制PRMT5活性是有用的。还描述了利用这些化合物治疗PRMT5介导的疾病的方法。
• PRMT5 INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Duncan Kenneth W.

  公开号：US20190083482A1

  公开（公告）日：2019-03-21

  Described herein are compounds of Formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity. Methods of using the compounds for treating PRMT5-mediated disorders are also described.

  本文描述了式（I）的化合物，其药学上可接受的盐以及药物组合物。本发明的化合物对抑制PRMT5活性是有用的。还描述了利用这些化合物治疗PRMT5介导的疾病的方法。