美罗培南侧链 | 96034-64-9

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - β-内酰胺酶抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 美罗培南侧链
• 中文别名: 美罗配南侧链；(2S,4S)-2-(二甲基氨基甲酰)-4-巯基-1-吡咯烷甲酸4-硝基苄酯；美罗培南支链H；(2S,4S)-2-(二甲基氨基甲酰)-4-巯基-1-(对硝基苄氧基甲酰)-1-吡咯烷；美罗培南侧链(2S-CIS)；美罗培南侧链 97+%(HPLC)；美罗陪南中间体；美洛培南侧链；(2S,4R)-2-羧基-4-羟基-1-对硝基苄氧羰基吡咯烷；美罗培南侧链中间体；美罗培南侧链 2S-CIS
• 英文名称: (2S,4S)-1-p-nitrobenzyloxycarbonyl-2-dimethylaminocarbonyl-4-thiolpyrrolidine
• 英文别名: (2S,4S)-2-(dimethyl-aminocarbonyl)-4-mercapto-1-(p-nitrobenzyloxycarbonyl)-1-pyrrolidine；(2S,4S)-4-Nitrobenzyl 2-(Dimethylcarbamoyl)-4-Mercaptopyrrolidine-1-Carboxylate；(4-nitrophenyl)methyl (2S,4S)-2-(dimethylcarbamoyl)-4-sulfanylpyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 96034-64-9
• 化学式: C₁₅H₁₉N₃O₅S
• mdl: MFCD08063348
• 分子量: 353.399
• InChiKey: VGLBNJWGUYQZHD-STQMWFEESA-N

物化性质

• 熔点：
  117.0 to 121.0 °C
• 沸点：
  555.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  289.9 °C
• 溶解度：
  DMSO（少许）、甲醇（少许）、水（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.466
• 拓扑面积：
  96.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

SDS

(2S,4S)-2-(二甲基氨基甲酰)-4-巯基-1-吡咯烷甲酸4-硝基 修改号码：5.3
苯甲酯

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模块 1. 化学品
产品名称： 4-Nitrobenzyl (2S,4S)-2-(Dimethylcarbamoyl)-4-mercapto-1-
pyrrolidinecarboxylate
5.3

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害 未分类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 无信号词
危险描述 无
防范说明 无

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： (2S,4S)-2-(二甲基氨基甲酰)-4-巯基-1-吡咯烷甲酸4-硝基苯甲酯
百分比： >95.0%(HPLC)(T)
CAS编码： 96034-64-9
俗名： (2S,4S)-2-(Dimethylcarbamoyl)-4-mercapto-1-pyrrolidinecarboxylic Acid 4-
Nitrobenzyl Ester
分子式： C15H19N3O5S

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。
酸4-硝基苯甲酯

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-微浅黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点：
119°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
酸4-硝基苯甲酯

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模块 9. 理化特性
[其他溶剂]
微溶于： 甲醇

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 硫氧化物

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constaNT(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
酸4-硝基苯甲酯

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

医药中间体：美罗培南侧链

美罗培南侧链是一种用于生产抗生素类药品——美罗培南的医药中间体。这种药物主要用于治疗严重感染或多重耐药菌感染患者，无论是革兰阳性菌（G+）还是革兰阴性菌（G-），都能取得良好疗效。然而，它并不适用于对抗耐甲氧西林金葡菌以及某些其他细菌如不动杆菌引起的感染。若要对抗铜绿假单胞菌，则需要配合使用氨基糖苷类药物，例如阿米卡星。

美罗培南

美罗培南是继亚胺培南-西司他丁在美国上市后的一种非肠道给药的半合成碳青霉烯类抗生素。该药物通过共价键与参与细胞壁合成的青霉素结合蛋白(PBPs)结合，从而抑制细菌细胞壁的合成，发挥其抗菌作用。美罗培南对革兰阳性菌和革兰阴性菌均敏感，尤其对革兰阴性菌具有很强的抗菌活性。

• 对于约90%的肠杆菌属，其最小抑菌浓度（MIC）为0.08至0.15毫克/升。
• 90%以上的铜绿假单胞菌对美罗培南高度敏感，MIC小于4毫克/升。
• 全部嗜血菌包括耐氨苄西林的菌株对其高度敏感，其MIC范围在0.06到1毫克/升之间。
• 淋球菌对美罗培南也高度敏感，活性强于亚胺培南15倍。

表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌和其它凝固酶阴性葡萄球菌对美罗培南的敏感性也很高。大多数粪肠球菌对其高度或中度敏感，其MIC范围为0.06到4毫克/升。几乎全部脆弱拟杆菌在浓度为0.06至4毫克/升的美罗培南作用下会被抑制。

此外，厌氧菌如消化链球菌属、丙酸杆菌属和放线菌属等也对美罗培南敏感。

用途

美罗培南中间体主要用于生产抗生素类药品——美罗培南。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  美罗培南侧链 在 iron(III) chloride 、 氧气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 4.0h， 以90%的产率得到bi[(2S,4S)-2-dimethylaminocarbonyl-1-PNZ-pyrrolindin-4-yl]disulfide
  参考文献：
  名称：

  美罗培南侧链二硫物的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种美罗培南侧链二硫物的制备方法，其特征在于，包括：以如下式所示的美罗培南侧链为原料，以三氯化铁为催化剂，氧气氛围中进行氧化脱氢反应，得到产物美罗培南侧链二硫物。本发明以美罗培南侧链为原料，巧妙的把美罗培南的合成工艺应用于杂质中间体美罗培南侧链二硫化物的制备，并通过实验对工艺进行了显著优化，获得了纯度>97％的杂质中间体。并把高纯度的该杂质中间体应用于美罗培南药物的生产监控，为美罗培南药物及其中间体的生产提供了很大的方便。

  公开号：

  CN106631958B
• 作为产物：
  描述：

  trans-4-hydroxyproline 在 三丁基膦 、 二乙胺基三氟化硫 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙二胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 54.42h， 生成 美罗培南侧链
  参考文献：
  名称：

  一种培南类药物中间体及其制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种培南类药物中间体及其制备方法。所述培南类药物中间体是(2S,4R)2‑羧基‑4‑(3‑氟苯基硫基)吡咯烷(式IV)，是以反式‑4‑羟基‑L‑脯胺酸和3,3’‑二氟二苯二硫醚为起始原料，在还原剂作用下断开双硫键，经一步反应制得。该化合物制备方法简单，原料简单易得，环境污染小，适合工业化大生产，可用于制备培南类药物硫醇支链或用于制备培南类药物。

  公开号：

  CN105439932B
• 作为试剂：
  描述：

  保护美罗培南 在 2,6-二甲基吡啶 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 溶剂黄146 、 美罗培南侧链 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 40.0 ℃ 、1.8 MPa 条件下， 生成 美罗培南
  参考文献：
  名称：

  Pd/N、S共掺杂活性炭高效一锅法合成美罗培南

  摘要：

  合成了 N、S 共掺杂活性炭 (AC) 并将其用作载体来制备钯/活性炭 (Pd/C) 催化剂。对所制备载体的表征表明，表面官能团的多样性会影响 Pd 纳米粒子 (NP) 的粒径、化学状态和分散性。用 3 wt% 硫改性的 N、S 共掺杂活性炭负载的 Pd 纳米颗粒具有约 1.81 nm 的减小尺寸分布，与其他 Pd/ C催化剂。氮和硫基团提供了有效的锚定位点以促进 Pd NPs 分散到 AC 表面上，从而促进了载体和 Pd 纳米粒子之间的电子转换，

  DOI：

  10.1039/d2cy02100e

文献信息

• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF MEROPENEM<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE MÉROPÉNEM
  申请人：ORCHID CHEMICALS & PHARM LTD

  公开号：WO2011141847A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  The present invention provides an improved process for the preparation of methyl carbapenem derivative of formula (I) or its pharmaceutically acceptable salts or hydrates thereof in a pure form.

  本发明提供了一种改进的工艺，用于制备公式（I）的甲基碳青霉烯衍生物或其药用可接受的盐或水合物，且为纯净形式。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF CARBAPENEM COMPOUNDS
  申请人：Tewari Neera

  公开号：US20110224426A1

  公开（公告）日：2011-09-15

  The present invention relates to a process for the preparation of carbapenem compound of Formula (I), wherein P 1 is hydrogen or a carboxyl protecting group, P 3 is hydrogen or a hydroxyl protecting group, R 1 is C 1-3 alkyl, and A is selected from a group consisting of a) Formula (II), b) Formula (III), c) Formula (IV), d) Formula (V), e) Formula (VI), f) Formula (VII), wherein P 2 is hydrogen or an amino protecting group, R 2 and R 3 may be same or different and are hydrogen, C 1-5 alkyl, optionally substituted aryl, or optionally substituted heteroaryl, and X 1 is O or S, or its stereoisomers, or salts thereof.

  本发明涉及一种制备式(I)碳青霉烯化合物的工艺，其中P1为氢或羧酸保护基团，P3为氢或羟基保护基团，R1为C1-3烷基，A选自以下组：a)式(II)，b)式(III)，c)式(IV)，d)式(V)，e)式(VI)，f)式(VII)，其中P2为氢或氨基保护基团，R2和R3相同或不同，为氢，C1-5烷基，可选地取代的芳基或可选地取代的杂芳基，X1为O或S，或其立体异构体，或其盐。
• METHOD FOR PREPARING MEROPENEM USING ZINC POWDER
  申请人：Song Yoon Seok

  公开号：US20120065392A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  The present invention relates to an improved method for synthesizing meropenem trihydrate [(1R,5S,6S)-2-[((2′S,4′S)-2′-dimethylaminocarbozyl)pyrrolidin-4′-ylthio]-6-[(R)-1-hydroxyethyl]-1-methylcarbapen-2-em-3-carboxylic acid, trihydrate], which is a novel carbapenem antibiotic.

  本发明涉及一种改进的合成美罗培南三水合物[(1R,5S,6S)-2-[((2'S,4'S)-2'-二甲基氨基甲酰基)吡咯烷-4'-基硫]-6-[(R)-1-羟乙基]-1-甲基碳青霉烯-2-亚胺-3-羧酸，三水合物]的方法，这是一种新型的碳青霉烯类抗生素。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF CARBAPENEM COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS CARBAPÉNÈMES
  申请人：RANBAXY LAB LTD

  公开号：WO2010013223A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  The present invention relates to a process for the preparation of carbapenem compound of Formula (I), wherein P1 is hydrogen or a carboxyl protecting group, P3 is hydrogen or a hydroxyl protecting group, R1 is C1-3 alkyl, and A is selected from a group consisting of a) Formula (II), b) Formula (III), c) Formula (IV), d) Formula (V), e) Formula (VI), f) Formula (VII), wherein P2 is hydrogen or an amino protecting group, R2 and R3 may be same or different and are hydrogen, C1-5 alkyl, optionally substituted aryl, or optionally substituted heteroaryl, and X1 is O or S, or its stereoisomers, or salts thereof.

  本发明涉及一种制备式(I)碳青霉烯化合物的工艺，其中P1是氢或羧酸保护基，P3是氢或羟基保护基，R1是C1-3烷基，A选自以下一组：a)式(II)，b)式(III)，c)式(IV)，d)式(V)，e)式(VI)，f)式(VII)，其中P2是氢或氨基保护基，R2和R3可以相同或不同，为氢，C1-5烷基，可选地取代的芳基或可选地取代的杂芳基，X1是O或S，或其立体异构体，或其盐。
• Process for The Preparation of Beta-Lactam Antibiotic
  申请人：Surulichamy Senthilkumar

  公开号：US20090264643A1

  公开（公告）日：2009-10-22

  The present invention relates to a process for the preparation of Meropenem of formula (I) in sterile form and also provides an improved process for the preparation of compound of formula (V), which is an important intermediate in the synthesis of Meropenem.

  本发明涉及一种无菌形式的公式（I）美罗培南的制备过程，并提供了一种改进的公式（V）化合物的制备过程，该化合物是美罗培南合成中的一个重要中间体。