1,2-二羧基吡咯烷酸,4-羟基-1-[(4-硝基苯基)甲基]酯 | 96034-57-0

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - β-内酰胺酶抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 1,2-二羧基吡咯烷酸,4-羟基-1-[(4-硝基苯基)甲基]酯
• 中文别名: (2S,4R)-1-(4-硝基苄氧羰基)-4-羟基脯氨酸；多尼培南中间体3
• 英文名称: (2S,4R)-4-Hydroxy-1-(4-nitrobenzyloxycarbonyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: (2S,4R)-1-((p-nitrobenzyloxy)carbonyl)-4-hydroxypyrrolidine-2-carboxylic acid；(2S,4R)-4-hydroxy-1-(4-nitrobenzyloxycarbonyl)pyrrolidin-2-carboxylic acid；(2S,4R)-4-hydroxy-1-p-nitrobenzyloxycarbonyl-2-pyrrolidinecarboxylic acid；(2S,4R)-2-carboxy-4-hydroxy-1-(4-nitrobenzyloxycarbonyl)pyrrolidine；(2S,4R)-1-(p-Nitrobenzyloxycarbonyl)-4-hydroxyproline；trans-4-Hydroxy-1-(4-nitrobenzyloxycarbonyl)-L-proline；(2S,4R)-4-hydroxy-1-[(4-nitrophenyl)methoxycarbonyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 96034-57-0
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₇
• 分子量: 310.263
• InChiKey: JMJMJDNHVXYAOC-MNOVXSKESA-N

物化性质

• 熔点：
  182-183℃
• 沸点：
  578.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.557
• 溶解度：
  二氯甲烷（少量）、DMSO（少量）、乙酸乙酯（少量）、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

制备方法

多尼培南中间体。

用途简介

上下游信息

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	(2S,4R)-4-hydroxy-2-methoxycarbonyl-1-(4-nitrobenzyloxycarbonyl)pyrrolidine	101803-29-6	C14H16N2O7	324.29
  ——	4-Nitrobenzyl (2S,4R)-4-hydroxy-1-(4-nitrobenzyloxycarbonyl)pyrrolidine-2-carboxylate	96035-34-6	C20H19N3O9	445.386
  ——	(2S,4R)-2-carboxy-4-methanesulfonyloxy-1-(4-nitrobenzyloxycarbonyl)pyrrolidine	——	C14H16N2O9S	388.355
  (2S,4r)-4-[(甲基磺酰基)氧基]-1,2-吡咯烷二羧酸 2-甲基 1-[(4-硝基苯基)甲基]酯	(2S,4R)-4-mesyloxy-1-(p-nitrobenzyloxycarbonyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid methyl ester	138324-82-0	C15H18N2O9S	402.382
  ——	trans-1-(p-nitrobenzyloxycarbonyl)-4-hydroxy-L-prolineamide	96035-07-3	C13H15N3O6	309.279
  ——	(2S,4R)-4-tert-butyldimethylsiloxy-N-(4-nitrobenzyloxycarbonyl) proline methyl ester	117811-69-5	C20H30N2O7Si	438.553
  ——	(2S,4R)-2-formyl-4-tert-butyldimethylsilyloxy-1-(4-nitrobenzyloxycarbonyl)pyrrolidine	137049-21-9	C19H28N2O6Si	408.527
  ——	(2S,4R)-1-p-Nitrobenzyloxycarbonyl-2-dimethylaminocarbonyl-4-hydroxypyrrolidine	130625-69-3	C15H19N3O6	337.332
  多尼培南中间体	(2S,4R)-2-hydroxymethyl-4-methanesulfonyloxy-1-(4-nitrobenzyloxycarbonyl)pyrrolidine	127626-37-3	C14H18N2O8S	374.372
  ——	(2S,4R)-4-tert-butyldimethylsiloxy-2-hydroxymethyl-N-(4-nitrobenzyloxycarbonyl) pyrrolidine	104795-10-0	C19H30N2O6Si	410.542

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2-二羧基吡咯烷酸,4-羟基-1-[(4-硝基苯基)甲基]酯 在 palladium on activated charcoal 水 、 氢气 、 氯甲酸异丙酯 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 美罗培南
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF MEROPENEM
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE MÉROPÉNEM

  摘要：

  本发明提供了一种改进的工艺，用于制备公式（I）的甲基碳青霉烯衍生物或其药用可接受的盐或水合物，且为纯净形式。

  公开号：

  WO2011141847A1
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯甲醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 1,2-二羧基吡咯烷酸,4-羟基-1-[(4-硝基苯基)甲基]酯
  参考文献：
  名称：

  一种美罗培南侧链中间体硫醇内酯的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种美罗培南侧链中间体硫醇内酯的制备方法。该美罗培南侧链中间体硫醇内酯的制备方法，包括以下步骤：将二(三氯甲基)碳酸酯和对硝基苄醇溶于有机溶剂中，降温后添加N,N‑二甲基苯胺进行一步反应，反应结束后得到反应液一；将所述反应液一加入到反式4‑羟基‑L‑脯氨酸的碱性溶液反应中进行二步反应，得到反应液二，分离出反应液二中的有机相，得到有机相一；使用酰化试剂对所述有机相一中物质进行酰化反应，然后与硫氢化钠反应得到反应液三，提纯即得。本发明的美罗培南侧链中间体硫醇内酯的制备方法，将得到的反应液二直接进行调酸分液，避免了后续(2S,4R)‑2‑羧基‑4‑羟基‑1‑对硝基苄氧羰基吡咯烷反应液的纯化过程，且避免了(2S,4R)‑2‑羧基‑4‑羟基‑1‑对硝基苄氧羰基吡咯烷反应液纯化后有机溶剂的回收。

  公开号：

  CN117304203A

文献信息

• Synthesis and Antibacterial Activity of 1β-Methylcarbapenem Having a 1,3-Diazabicyclo[3.3.0]octan-4-one Moiety, Part II
  作者：Chang-Hyun Oh、Seung Chan Lee、Sung-Jin Park、In-Kyu Lee、Ki Hong Nam、Ki-Soo Lee、Bong-Young Chung、Jung-Hyuck Cho

  DOI：10.1002/(sici)1521-4184(19994)332:4<111::aid-ardp111>3.0.co;2-w

  日期：1999.4

  The synthesis of a new series of 1β‐methylcarbapenems having a 1,3‐diazabicyclo[3.3.0]octan‐4‐one moiety is described. Their in vitro antibacterial activities against both Gram‐positive and Gram‐negative bacteria are tested and the effect of substituent on the bicyclic ring was investigated. A particular compound (11h) having aminoethyl group showed the most potent antibacterial activity.

  描述了具有 1,3-二氮杂双环 [3.3.0] 辛烷 - 4-one 部分的新系列 1β-甲基碳青霉烯的合成。测试了它们对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的体外抗菌活性，并研究了替代物对双环的影响。具有氨基乙基的特定化合物(11h)显示出最有效的抗菌活性。
• Selective Inhibition of an Apicoplastic Aminoacyl-tRNA Synthetase from<i>Plasmodium falciparum</i>
  作者：Rob Hoen、Eva Maria Novoa、Alba López、Noelia Camacho、Laia Cubells、Pedro Vieira、Manuel Santos、Patricia Marin-Garcia、Jose Maria Bautista、Alfred Cortés、Lluís Ribas de Pouplana、Miriam Royo

  DOI：10.1002/cbic.201200620

  日期：2013.3.4

  antimalarials: We have designed, synthesized, and tested a battery of lysyl‐tRNA synthetase inhibitors based on the structure of lysyl‐adenylate, the natural substrate intermediate of the tRNA lysinylation reaction. We show that some of these compounds selectively inhibit Plasmodium apicoplastic lysyl‐tRNA synthetase without inhibiting its human orthologue.

  合理设计抗疟疾药物：我们基于赖氨酰腺苷酸（tRNA赖氨酰化反应的天然底物中间体）的结构设计，合成和测试了一系列赖氨酰tRNA合成酶抑制剂。我们显示出其中一些化合物选择性抑制疟原虫脂生性赖氨酰-tRNA合成酶而不抑制其人类直系同源物。
• 一种厄他培南、厄他培南侧链及其制备方法
  申请人：湖南凯米尔生物科技有限公司

  公开号：CN104130262B

  公开（公告）日：2017-06-09

  本发明公开了一种厄他培南、厄他培南侧链及其制备方法，L‑羟基脯氨酸经过对硝基苄酯保护得(2S，4R)‑4‑羟基‑1‑(((4‑硝基苯甲酰基)氧基)羰基)吡咯烷‑2‑羧酸；然后制得4‑硝基(1S，4S)‑3‑氧代‑2‑硫杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚烷‑5‑羧酸酐，与间氨基苯甲酸对硝基苄酯反应得到厄他培南侧链Ⅲ；厄他培南侧链Ⅲ和原料MAP经过缩合和脱保护两步化学反应合成厄他培南。本发明可以经过较为简洁的步骤合成市场上主流的厄他培南侧链Ⅰ(10)、厄他培南侧链Ⅱ(13)和厄他培南侧链Ⅲ(2)，无需超低温，容易工业化，而且产品纯度高，操作简便。
• [EN] DERIVATIZATION OF BETA-LACTAM ANTIBIOTICS AS CALIBRATORS/ISTD IN MASSSPEC MEASUREMENTS<br/>[FR] DÉRIVATION D'ANTIBIOTIQUES DE BÊTA-LACTAME EN TANT QU'ÉTALONS/ISTD DANS DES MESURES PAR SPECTROMÉTRIE DE MASSE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2021094410A1

  公开（公告）日：2021-05-20

  The invention relates to a complex comprising an antibiotic substance and a nucleophilic derivatization reagent, compositions comprising the complex, kits comprising complex or composition, as well as uses of the complex or composition.

  本发明涉及一种包括抗生素物质和亲核衍生化试剂的复合物，包括该复合物的组合物，包括复合物或组合物的试剂盒，以及复合物或组合物的用途。
• Synthesis and antibacterial activity of new carbapenems containing isoxazole moiety
  作者：Yong Koo Kang、Kye Jung Shin、Kyung Ho Yoo、Kyung Jae Seo、Chang Yong Hong、Chang-Seok Lee、Seung Yong Park、Dong Jin Kim、Sang Woo Park

  DOI：10.1016/s0960-894x(99)00646-0

  日期：2000.1

  The synthesis and biological activity of a series of new 1beta-methylcarbapenems 1a-g containing 5'-isoxazolopyrrolidin-3'-ylthio derivatives as C-2 side chain are described. Most compounds exhibited potent and well-balanced antibacterial activity as well as high stability to DHP-I comparable to that of meropenem. 1e and 1c showed the best combination of antibacterial activity and stability to DHP-I

  描述了一系列新的包含5'-异恶唑并吡咯烷-3-3'-硫代基作为C-2侧链的1β-甲基卡巴彭1a-g的合成和生物活性。与美罗培南相比，大多数化合物对DHP-1表现出有效且均衡的抗菌活性。图1e和1c分别显示了对DHP-1的抗菌活性和稳定性的最佳组合。