lennoxamine | 95530-38-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: lennoxamine
• 英文别名: 3,4-dimethoxy-7,8,13,13a-tetrahydro-10,11-methylenedioxy-5H-isoindolo[1,2-b][3]benzazepin-5-one；(+/-)-lennoxamine；9,10-dimethoxy-5,6,12b,13-tetrahydro-[1,3]dioxolo[4'',5'':4',5']benzo[1',2':4,5]azepino[2,1-a]isoindol-8-one；7,8-dimethoxy-17,19-dioxa-11-azapentacyclo[12.7.0.03,11.04,9.016,20]henicosa-1(21),4(9),5,7,14,16(20)-hexaen-10-one
• CAS: 95530-38-4
• 化学式: C₂₀H₁₉NO₅
• 分子量: 353.375
• InChiKey: GIVXYHGHGFITPJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  lennoxamine 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以65%的产率得到chilenamine
  参考文献：
  名称：

  一种通用，简洁的策略，可以在四到八步之内集体合成50多种原小ber碱和5种金刚烷烷生物碱

  摘要：

  报告了一种简洁，催化和通用的策略，该策略允许在四个步骤中为每个分子高效地合成22种天然13-甲基原小ber碱。该合成代表了迄今为止最有效，最短的路线，具有三个催化过程：CuI催化的氧化还原A 3反应，Pd催化的还原碳环化和PtO 2催化的氢化。重要的是，这种针对四环框架的新策略也已应用于30多种天然原小ber碱（无13-甲基）和5种金刚烷烷生物碱的集体简明合成中。

  DOI：

  10.1002/chem.201601245
• 作为产物：
  描述：

  3,4-dimethoxyphthalimide 在 盐酸 、 三乙基硅烷 、 potassium hydrogensulfate 、 palladium 10% on activated carbon 、 三氟化硼乙醚 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 sodium hydride 、 四乙基对甲苯磺酸铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， -40.0~40.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 30.0h， 生成 lennoxamine
  参考文献：
  名称：

  邻苯二甲酰亚胺与芳香醛的电还原分子内偶联：在合成来诺沙明中的应用

  摘要：

  在氯代三甲基硅烷和三乙胺的存在下，邻苯二甲酰亚胺与芳族醛的电还原分子内偶联产生五元，六元和七元环化产物（58-84％）。电还原环化被用于伦诺明的全合成。

  DOI：

  10.1021/jo2018735

文献信息

• Synthesis of the isoindolobenzazepine alkaloid lennoxamine
  作者：Christopher J. Moody、Graham J. Warrellow

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)96871-0

  日期：1987.1

  The naturally occurring isoindolobenzazepine lennoxamine (1) has been synthesised from 6-bromopiperonal in 9 steps by a route which involves formation of the 2-arylbenzazepine (10) from the azide (9) as the key step.

  天然存在的异吲哚并苯并ze庚因伦诺明（1）是由6-溴哌嗪醛经9个步骤合成的，该方法涉及从叠氮化物（9）形成2-芳基苯并pine庚因（10）作为关键步骤。
• Total Synthesis of Lennoxamine and Chilenine via Ring-Expansion of Iso- indoloisoquinoline to Isoindolobenz- azepine
  作者：Tatsuo Nagasaka、Yuji Koseki、Shinya Katsura、Shuichi Kusano、Harumi Sakata、Hiroto Sato、Yoshinori Monzene

  DOI：10.3987/com-02-s50

  日期：——

  Convenient synthesis of the benzazepine alkaloids, lennoxamine (1) and chilenine (2), is described. The key steps are conversion of methylenelactam (5) to an N-tertiary acyliminium ion precursor (16) and a novel expansionof the six-membered ring of 4 to a benzazepine ring system (3b), which could be transformed into lennoxamine (1) and chilenine (2).

  描述了苯并西平生物碱、lennoxamine (1) 和 chilenine (2) 的方便合成。关键步骤是将亚甲基内酰胺 (5) 转化为 N-叔酰基亚胺离子前体 (16)，并将 4 的六元环扩展为苯并氮杂环系统 (3b)，后者可以转化为列诺沙明 (1)和辣椒碱 (2)。
• Synthesis of 3-(arylmethylene)isoindolin-1-ones from ynamides by Heck–Suzuki–Miyaura domino reactions. Application to the synthesis of lennoxamine
  作者：Sylvain Couty、Benoît Liegault、Christophe Meyer、Janine Cossy

  DOI：10.1016/j.tet.2005.11.089

  日期：2006.4

  efficiently synthesized from various ynamides and boronic acids by palladium-catalyzed Heck–Suzuki–Miyaura domino reactions. This methodology has been applied to the total synthesis of lennoxamine and a concise route to this isoindolobenzazepine alkaloid was achieved in eight steps from 2,3-dimethoxybenzoic acid via a key intermediate ynamide.

  可以通过钯催化的Heck–Suzuki–Miyaura多米诺反应，从各种酰胺和硼酸中高效合成取代的3-（芳基亚甲基）异吲哚啉-1-酮。该方法已应用于伦诺沙明的总合成，并通过关键的中间体酰胺从8，3个步骤以简明的路线制备了该异吲哚并苯并ze庚因生物碱。
• An efficient method for the synthesis of enol ethers and enecarbamates. Total syntheses of isoindolobenzazepine alkaloids, lennoxamine and chilenine
  作者：Haruhiko Fuwa、Makoto Sasaki

  DOI：10.1039/b706087d

  日期：——

  An efficient method for the synthesis of enol ethers and enecarbamates has been developed based on catalytic hydrosilane reduction of alpha-phosphonoxy enol ethers and alpha-phosphonoxy enecarbamates. This method has been applied to the total syntheses of two isoindolobenzazepine alkaloids, lennoxamine and chilenine.

  基于α-膦酰氧基烯醇醚和α-膦酰氧基烯甲酸酯的催化氢化硅烷还原，已经开发了一种用于合成烯醇醚和烯甲酸酯的有效方法。该方法已应用于两种异吲哚并苯并ze庚碱生物碱伦诺沙明和卡列宁的合成。
• Intramolecular Arylation of Tertiary Enamides through Pd(OAc)₂-Catalyzed Dehydrogenative Cross-Coupling Reaction: Construction of Fused <i>N</i>-Heterocyclic Scaffolds and Synthesis of Isoindolobenzazepine Alkaloids
  作者：Wenju Zhu、Shuo Tong、Jieping Zhu、Mei-Xiang Wang

  DOI：10.1021/acs.joc.9b00010

  日期：2019.3.1

  Pd(OAc)2-catalyzed intramolecular dehydrogenative cross-coupling reaction between tertiary enamides, which were derived from the condensation of 2-arylethylamines and methyl o-acetylbenzoate, and arenes enabled synthesis of 7,8-dihydro-5H-benzo[4,5]azepino[2,1-a]isoindol-5-one derivatives under mild conditions. The synthetic method was applied in the total synthesis of aporhoeadane alkaloids palmanine

  Pd（OAc）2催化叔烯酰胺之间的分子内脱氢交叉偶联反应，后者是由2-芳基乙胺与邻乙酰基苯甲酸甲酯的缩合反应生成的，而芳烃则可以合成7,8-二氢-5 H-苯并[4] ，5] azepino [2,1 - a ] isoindol-5-one衍生物在温和的条件下。该合成方法仅需三到四个步骤即可用于阿魏酸钠，生物碱棕榈碱，伦诺沙明和邻苯二胺的全合成。