酒石酸伐仑克林 | 375815-87-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 神经信号通路(Neuronal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 中文名称: 酒石酸伐仑克林
• 中文别名: 伐伦克林酒石酸盐；酒石酸戒必适；酒石酸伐伦克林；酒石酸瓦伦尼克林；酒石酸伐尼克兰
• 英文名称: varenicline L-tartarate
• 英文别名: varenicline tartrate；5,8,14-triazatetracyclo[10.3.1.0(2,11),0(4,9)]hexadeca-2(11),3,5,7,9-pentaene, (2R,3R)-2,3-dihydroxybutanediolate；5,8,14-triazatetracyclo[10.3.1.0(2,11),0(4,9)]hexadeca-2(11),3,5,7,9-pentaene (2R,3R)-2,3-dihydroxybutanediolate；7,8,9,10-tetrahydro-6,10-methano-6H-pyrazino[2,3-h][3]benzazepine (2R,3R)-2,3-dihydroxybutanedioate；5,8,14-triazatetracyclo [10.3.1.0*2,11*.0*4,9*]-hexadeca-2(11),3,5,7,9-pentaene L-tartaric acid；5,8,14-triazatetracycIo[10.3.1.0(2,11).0(4,9)]hexadeca-2(11),3,5,7,9-pentaene L-tartarate；(2R,3R)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;5,8,14-triazatetracyclo[10.3.1.02,11.04,9]hexadeca-2,4,6,8,10-pentaene
• CAS: 375815-87-5
• 化学式: C₄H₆O₆*C₁₃H₁₃N₃
• 分子量: 361.354
• InChiKey: TWYFGYXQSYOKLK-LREBCSMRSA-N

物化性质

• 熔点：
  206-208°C
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.32
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  153
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,N,T,F
• 安全说明：
  S16,S22,S36/37,S45,S57,S7
• 危险类别码：
  R22,R50,R39/23/24/25,R23/24/25,R11
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  UN1230 - class 3 - PG 2 - Methanol, solution
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P201,P264,P280,P301+P330+P331,P312
• 危险性描述：
  H302,H361,H372,H410
• 储存条件：
  脱水于室温下

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Varenicline tartrate
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 4)
急性毒性, 经皮 (类别 5)
皮肤刺激 (类别 3)
眼睛刺激 (类别 2B)
急性水生毒性 (类别 1)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
H313 接触皮肤可能有害。
H316 引起轻微皮肤刺激。
H320 造成眼刺激。
H400 对水生生物毒性极大。
警告申明
预防措施
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P273 避免释放到环境中。
事故响应
P301 + P312 如果吞咽并觉不适: 立即呼叫解毒中心或就医。
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P330 漱口。
P332 + P313 如觉皮肤刺激：求医/就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
P391 收集溢出物。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C13H13N3 · C4H6O6
分子式
: 361.35 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Varenicline tartrate
<=100%
化学文摘登记号(CAS 375815-87-5
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。
人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
一定要避免排放到周围环境中。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
199.2 - 214.6 °C
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: -0.817
p) 自燃温度
460 - 480 °C
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
无数据资料
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
见用户自定的说明书 经口 - 大鼠 - 300.0 mg/kg
见用户自定的说明书 经口 - 大鼠 - 300.0 mg/kg
半数致死剂量 (LD50) 经皮 - 大鼠 - > 2,000 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
皮肤 - 兔子 - 轻度的皮肤刺激
眼睛刺激或腐蚀
眼睛 - 兔子 - 轻度的眼睛刺激
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
对鱼类的毒性 半数致死浓度（LC50） - 虹鳟 (红鳟鱼) - 48.0 mg/l - 96.0 h
对水蚤和其他水生无脊 半数效应浓度（EC50） - 大型蚤 (水蚤) - 0.24 mg/l - 48 h
椎动物的毒性
对藻类的毒性 半数效应浓度（EC50） - 小球藻 (淡水藻) - 2.9 mg/l - 72 h
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
对水生生物毒性极大。

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 3077 国际海运危规: 3077 国际空运危规: 3077
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: ENVIRONMENTALLY HAZARDOUS SUBSTANCE, SOLID, N.O.S. (Varenicline tartrate)
国际海运危规: ENVIRONMENTALLY HAZARDOUS SUBSTANCE, SOLID, N.O.S. (Varenicline tartrate)
国际空运危规: EnvironmeNTAlly hazardous subSTance, solid, n.o.s. (Varenicline tartrate)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 9 国际海运危规: 9 国际空运危规: 9
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 是 国际海运危规 国际空运危规: 是
海洋污染物（是/否）: 是
14.6 对使用者的特别提醒
进一步信息
危险品独立包装,液体5升以上或固体5公斤以上,每个独立包装外和独立内包装合并后的外包装上都必须有EHS
标识 (根据欧洲 ADR 法规 2.2.9.1.10, IMDG 法规 2.10.3),

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模块 16. 其他信息
进一步信息
版权所有：2013 Co. LLC. 公司。许可无限制纸张拷贝，仅限于内部使用。
上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正
确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

制备方法与用途

概述

酒石酸伐仑克林商品名为畅沛，是由辉瑞公司研发的一种戒烟药物。它能够有效缓解对尼古丁的渴求和戒断症状，并能在12周的治疗中帮助减少吸烟带来的快感。

应用

酒石酸伐仑克林及其盐类作为药物可用于预防或治疗以下疾病：炎症性肠病（包括溃疡性结肠炎、坏疽性脓皮病和克罗恩病）、肠易激综合征、痉挛性肌张力障碍、慢性疼痛、急性疼痛、腹腔内瘘、血管收缩、焦虑症、恐慌症、抑郁症、双相情感障碍、自闭症、睡眠障碍、时差综合症、肌萎缩侧索硬化症（ALS）以及认知功能障碍等。

生物活性

Varenicline Tartrate (CP 526555-18) 是一种烟碱样AChR激动剂，专门用于治疗吸烟成瘾。

靶点

Target	Value
AChR

体外研究

在表达nAChRs的HEK细胞中，Varenicline表现为部分激动剂，对α3β4 nAChRs的功效仅为尼古丁最大功效的45%。Varenicline是作用于α4β2受体的部分激动剂，EC50为2.3 mM，相对于乙酰胆碱的功效为13.4%。Varenicline在α3β4受体中具有更低的效能和较高的功效，EC50值为55 mM，功效为75%。

体内研究

Varenicline能够刺激[(3)H]-多巴胺从大鼠脑切片释放，其效果显著低于烟碱（是尼古丁的40-60%）。它能增加大鼠体内伏核中多巴胺的释放，并有效地减弱烟碱诱导的多巴胺释放至与单独使用Varenicline相同的效果水平。此外，Varenicline还减少大鼠对烟碱的自给药行为，其停止点也低于烟碱。在剂量依赖性上，Varenicline可减少烟碱自给药，并减弱由烟碱和烟碱素配对线索诱导恢复的行为。作为一种α4β2 nAChRs的部分激动剂，Varenicline能够减少尼古丁的摄入量，并已被批准用于辅助戒烟。

在长期暴露于乙醇（2个月）的动物中，即使在Varenicline治疗前，它也能通过有效的自给药饮用方式选择性地减少乙醇摄取，而不影响蔗糖摄取。此外，Varenicline还会减少自发性的乙醇消耗，但不影响水消费。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  酒石酸伐仑克林 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.03h， 生成 伐伦克林
  参考文献：
  名称：

  [EN] A POLYMORPHIC FORM OF A PYRAZINO [2, 3-H] [3] BENZAZEPINE DERIVATIVE
  [FR] NOUVELLE FORME POLYMORPHE D'UN DÉRIVÉ DE PYRAZINO[2,3-H][3]-BENZAZÉPINE

  摘要：

  公开号：

  WO2009101185A3
• 作为产物：
  描述：

  2,3,4,5-四氢-3-(三氟乙酰基)-1,5-甲桥-1H-3-苯并氮杂卓-7,8-二胺 在 水 、 lead(II) oxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 酒石酸伐仑克林
  参考文献：
  名称：

  [EN] HIGHLY PURE VARENICLINE OR A PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF SUBSTANTIALLY FREE OF METHYLVARENICLINE IMPURITY
  [FR] VARÉNICLINE DE HAUTE PURETÉ OU SON SEL PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLE SENSIBLEMENT EXEMPT D'IMPURETÉ MÉTHYLVARÉNICLINE

  摘要：

  本文提供了瓦伦尼克林的杂质，即6-甲基-5,8,14-三氮杂四环[10.3.1.02'n,04'9]十六烯-2(11),3,5,7,9-五烯（甲基瓦伦尼克林）杂质的制备和分离方法。此外，本文还提供了一种高纯度的瓦伦尼克林或其在实质上不含甲基瓦伦尼克林杂质的药用盐，以及其制备方法和包含高纯度瓦伦尼克林或其在实质上不含甲基瓦伦尼克林杂质的药用盐的药物组合物。

  公开号：

  WO2011110954A1

文献信息

• 결정형의 바레니클린 신규염, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약학 조성물
  申请人：KYUNG DONG PHARM. CO., LTD. 경동제약 주식회사(119980000859) Corp. No ▼ 120111-0003765BRN ▼124-81-35518

  公开号：KR101781352B1

  公开（公告）日：2017-10-23

  본 발명은 결정형의 7,8,9,10-테트라히드로-6,10-메타노-6H-피라지노[2,3-h][3]벤자제핀의 신규염, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약학 조성물에 관한 것이다.

  这是一项关于新型盐酸7,8,9,10-四氢-6,10-甲基-6H-吡咯并[2,3-h][3]苯并噻吩的发明，涉及其制备方法及包含其的药学组合物。
• Process for Preparing Quinoxaline Derivatives
  申请人：SOLDEVILLA MADRID Nuria

  公开号：US20120004239A1

  公开（公告）日：2012-01-05

  The present invention provides an improved process for preparing a compound of formula (IIIA), an intermediate of the synthesis of varenicline. Also, the present invention provides an improved process for preparing varenicline, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. Furthermore, the present invention provides a process for decolorizing varenicline, or a salt or solvate thereof. Still further, the present invention provides a process of preparing varenicline L-tartrate with improved yield. Still further, the present invention relates to the use of compound of formula (V), or a salt or solvate thereof, as a reference marker and reference standard for assessing the purity of varenicline, or a salt or solvate thereof.

  本发明提供了一种改进的制备式（IIIA）化合物的方法，该化合物是瓦伦尼克林合成的中间体。此外，本发明提供了一种改进的制备瓦伦尼克林或其药学上可接受的盐或溶剂的方法。此外，本发明提供了一种脱色瓦伦尼克林或其盐或溶剂的方法。此外，本发明还提供了一种制备瓦伦尼克林-L-酒石酸盐的方法，其收率得到了改善。此外，本发明涉及使用式（V）化合物或其盐或溶剂作为参考标记和参考标准来评估瓦伦尼克林或其盐或溶剂的纯度。
• [EN] PREPARATION OF SUBSTITUTED QUINOXALINES FROM THE DIANLINE WITH 2,3-DIHYDROXY-1,4-DIOXANE<br/>[FR] PREPARATION DE QUINOXALINES SUBSTITUEES A PARTIR DE LA DIANILINE AVEC DU 2,3-DIHYDROXY-1,4-DIOXANE
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2004108725A1

  公开（公告）日：2004-12-16

  The present invention relates to a new process for the preparation of substituted quinoxalines (I) by cyclization of the corresponding dianiline with 2,3 dihydroxy-1,4-dioxane. In a preferred embodiment, the invention provides a process for the preparation of compounds having the formula III wherein Q is a nitrogen protecting group. Compounds of formula III and their derivatives are precursors to certain aryl fused azapolycyclic compounds which exhibit activity as agents for the treatment of neurological and psychological disorders.

  本发明涉及一种新的制备取代喹喔啉(I)的方法，通过将相应的二苯胺与2,3-二羟基-1,4-二噁烷环化。在优选实施例中，本发明提供了一种制备具有III式的化合物的方法，其中Q是氮保护基。式III的化合物及其衍生物是某些芳基融合的氮杂多环化合物的前体，这些化合物表现出治疗神经和心理疾病的活性。
• AMORPHOUS VARENICLINE TARTRATE AND PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF
  申请人：Khan Mubeen Ahmed

  公开号：US20090318460A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  The present invention generally relates to an amorphous form of varenicline and its pharmaceutically acceptable salts thereof. More particularly the present invention relates to amorphous forms of varenicline and its L-tartrate salt; a process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising the same.

  本发明通常涉及烟碱受体部分激动剂烟碱的非晶态形式及其药学上可接受的盐。更具体地，本发明涉及烟碱的非晶态形式及其L-酒石酸盐；一种制备它们的方法和包含它们的药物组合物。
• Tartrate salts of 5,8, 14-triazateracyclo[10.3.1.02,11 04.9]-hexadeca-2(11),3,5,7,9-pentaene and pharmaceutical compositions thereof
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20030166701A1

  公开（公告）日：2003-09-04

  The present invention is directed to the tartrate salts of 5,8,14-triazatetracyclo[10.3.1.0 2,11 .0 4,9 ]-hexadeca-2(11),3,5,7,9-pentaene: 1 and pharmaceutical compositions thereof. The present invention in particular is directed to the L-tartrate salt, and further to the various polymorphs of the L-tartrate salt, including two distinct anhydrous polymorphs (referred to herein as Forms A and B) and a hydrate polymorph (referred to herein as Form C). In addition, the present invention is also directed to the D-tartrate salt of 5,8,14-triazatetracyclo[10.3.1.0 2,11 .0 4,9 ]-hexadeca-2(11),3,5,7,9-pentaene and the various polymorphs thereof; as well as the D,L-tartrate salt thereof and its polymorphs, and the meso-tartrate salt thereof and its polymorphs.

  本发明涉及5,8,14-三氮杂四环[10.3.1.02,11.04,9]-十六烯-2(11),3,5,7,9-五烯的酒石酸盐及其制药组合物。本发明特别涉及L-酒石酸盐，以及L-酒石酸盐的各种多晶型，包括两种不同的无水多晶型（在此称为A和B形）和一种水合物多晶型（在此称为C形）。此外，本发明还涉及5,8,14-三氮杂四环[10.3.1.02,11.04,9]-十六烯-2(11),3,5,7,9-五烯的D-酒石酸盐及其各种多晶型；以及其D,L-酒石酸盐及其多晶型，以及其meso-酒石酸盐及其多晶型。