脱氢伊伐布雷定草酸盐 | 1346558-08-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 中文名称: 脱氢伊伐布雷定草酸盐
• 英文名称: dehydro-ivabradine oxalate
• 英文别名: 3-{3-[((S)-3,4-dimethoxy-bicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-triene-7-ylmethyl)-methyl-amino]-propyl}-7,8-dimethoxy-1,3-dihydro-benzo[d]azepine-2-one oxalate；Dehydro Ivabradine Oxalate；3-[3-[[(7S)-3,4-dimethoxy-7-bicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-trienyl]methyl-methylamino]propyl]-7,8-dimethoxy-1H-3-benzazepin-2-one;oxalic acid
• CAS: 1346558-08-4
• 化学式: C₂H₂O₄*C₂₇H₃₄N₂O₅
• 分子量: 556.613
• InChiKey: AHZJJKAYCYVLIR-ZMBIFBSDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.89
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  脱氢伊伐布雷定草酸盐 在 potassium carbonate 、 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 去氢伊伐布雷定
  参考文献：
  名称：

  [EN] INDUSTRIAL PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF IVABRADINE SALTS
  [FR] PROCÉDÉ INDUSTRIEL POUR LA SYNTHÈSE DE SELS D'IVABRADINE

  摘要：

  合成Ivabradine盐（化学式为（I））的过程，其化学名称为：3-{3-[((S)-3,4-二甲氧基-双环[4.2.0]辛烷-1,3,5-三烯-7-基甲基)-甲基-氨基]-丙基}-7,8-二甲氧基-1,3,4,5-四氢-2H-3-苯并蒽啉-2-酮盐（HQ=HCl、HBr、HI、HNO3、HClO4、（COOH）2），以及其新的中间体。Ivabradine（I）与硝酸（I，HQ=HNO3）、盐酸（I，HQ=HCl）、溴酸（I，HQ=HBr）、碘酸（I，HQ=HI）、草酸（I，HQ=（COOH）2）和高氯酸（I，HQ=HClO4）的酸加合物的某些晶体形式。

  公开号：

  WO2011138625A1
• 作为产物：
  描述：

  7,8-二甲氧基-3-(3-氯丙基)-1,3-二氢-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 脱氢伊伐布雷定草酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR PREPARING IVABRADINE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'IVABRADINE

  摘要：

  这项发明涉及一种制备依伴利定的过程，特别是一种制备依伴利定盐的过程。

  公开号：

  WO2014188248A1

文献信息

• 伊伐布雷定及其中间体的制备方法
  申请人：广东众生药业股份有限公司

  公开号：CN104447553B

  公开（公告）日：2017-02-01

  本发明提供一种伊伐布雷定及其中间体脱氢伊伐布雷定的制备方法，所述脱氢伊伐布雷定的制备方法包括：步骤a1，使式II所示化合物与式III所示化合物在缚酸剂和复合相转移催化剂的存在下于极性非质子溶剂中发生亲核取代反应生成脱氢伊伐布雷定，以及步骤b1，对步骤a1中得到的脱氢伊伐布雷定进行分离、纯化；复合相转移催化剂由质量比为1～10：1的季铵盐类相转移催化剂和聚醚类相转移催化剂组成，所述X选自Cl、Br、I、磺酰氧基、甲烷磺酰氧基、苯磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基、邻甲苯磺酰氧基或间甲苯磺酰氧基。本发明的方法可显著缩短亲核取代反应时间，提高产品纯度，避免柱层析过程，降低生产成本。
• 一种脱氢伊伐布雷定草酸盐的制备方法
  申请人：重庆东得医药科技有限公司

  公开号：CN107698509B

  公开（公告）日：2020-04-21

  本发明涉及有机化学合成技术领域，具体涉及一种脱氢伊伐布雷定草酸盐的制备方法。本发明要解决的技术问题是脱氢伊伐布雷定草酸盐合成过程中杂质含量高，后续处理过程繁琐。本发明通过下述技术方案实现：一种脱氢伊伐布雷定及其草酸盐的制备方法，合成路线如下：化合物(Ⅲ)或其盐与化合物(Ⅱ)加入至非极性溶剂中混合，再加入无机碱、碘化物和相转移催化剂，加热搅拌反应，反应得到化合物(Ⅰ)；加入草酸乙醇溶液成盐，即可获得高纯度的脱氢伊伐布雷定草酸盐。本发明能明显降低杂质(A)含量、显著提高反应液纯度和提高产品收率，并且简化了后处理过程，避免使用极性溶剂的蒸馏或多次提取的复杂操作，更适合产业化。
• [EN] IVABRADINE HYDROCHLORIDE SOLID DISPERSION<br/>[FR] DISPERSION SOLIDE DE CHLORHYDRATE D'IVABRADINE
  申请人：HETERO RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2013150544A3

  公开（公告）日：2013-12-05
• INDUSTRIAL PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF IVABRADINE SALTS
  申请人：Richter Gedeon Nyrt.

  公开号：EP2566850A1

  公开（公告）日：2013-03-13