艾司利卡西平 | 104746-04-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 酰胺类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 中文名称: 艾司利卡西平
• 中文别名: (S)-10-羟基二氢-5H-二苯并[B,F]氮杂卓-5-甲酰胺；依卡巴氮平；(S)-1-羟基二氢-5H-二苯并[B,F]氮杂卓-5-甲酰胺
• 英文名称: S-licarbazepine
• 英文别名: eslicarbazepine；(10S)-10-hydroxy-10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepine-5-carboxamide；(S)-10-hydroxy-10,11-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepine-5-carboxamide；(+)-Licarbazepine；(5S)-5-hydroxy-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepine-11-carboxamide
• CAS: 104746-04-5
• 化学式: C₁₅H₁₄N₂O₂
• 分子量: 254.288
• InChiKey: BMPDWHIDQYTSHX-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 熔点：
  188-190°C
• 沸点：
  431.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.336
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微、加热）、甲醇（轻微）、吡啶（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  66.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

ADMET

毒理性

• 肝毒性

在上市前的临床试验中，将eslicarbazepine添加到标准抗惊厥治疗中，据报道在一小部分患者中与丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平升高超过正常上限（ULN）3倍有关。

In prelicensure clinical trials, addition of eslicarbazepine to standard anticonvulsant therapy was reported to be associated with ALT elevations above 3 times the upper limit of normal (ULN) in a small proportion of patients (

来源:LiverTox

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用概述：目前没有关于在哺乳期间使用eslicarbazepine的信息。然而，eslicarbazepine是oxcarbazepine的活性代谢物。有限的信息表明，oxcarbazepine不太可能在哺乳婴儿中引起任何不良反应，特别是如果婴儿年龄超过2个月。监测婴儿是否出现嗜睡、适当的体重增长和发育里程碑，尤其是在较年轻、完全母乳喂养的婴儿中，以及在使用抗惊厥药物组合时。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：目前没有关于服用eslicarbazepine的母亲的具体信息。有关相关信息，请参阅oxcarbazepine的LactMed记录。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关已发表信息。

◉ Summary of Use during Lactation:No information is available on the use of eslicarbazepine during breastfeeding. However, eslicarbazepine is the active metabolite of oxcarbazepine. Limited information indicates that oxcarbazepine would not be expected to cause any adverse effects in breastfed infants, especially if the infant is older than 2 months. Monitor the infant for drowsiness, adequate weight gain, and developmental milestones, especially in younger, exclusively breastfed infants and when using combinations of anticonvulsants. ◉ Effects in Breastfed Infants:No specific information is available in mothers taking eslicarbazepine. See the LactMed record on oxcarbazepine for relevant information. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Eslicarbazepine（BIA 2-194）是一种口服抗惊厥药物，可用于局部癫痫的辅助研究。

体内研究

Eslicarbazepine 是一种与卡马西平化学结构相似但安全性更优的抗癫痫药。其前体药物 eslicarbazepine acetate 可转化为活性代谢物 S-licarbazepine，后者是一种 β-Secretase 和电压门控钠通道的双重抑制剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  艾司利卡西平 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 以93%的产率得到10-chloro-10,11-dihydro-5H-dibenz/b,f/azepine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Method for racemisation of (S)-(+)- and (R)-(-)-10,11-dihydro-10-hydroxy-5H-dibenz¬b,f|azepine-5-carboxamide and optically enriched mixtures thereof

  摘要：

  公开号：

  EP1477480B1
• 作为产物：
  描述：

  卡马西平 在 4-二甲氨基吡啶 、 过氧丙酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 甲酸铵 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 艾司利卡西平
  参考文献：
  名称：

  COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISORDERS

  摘要：

  该发明涉及公式I和公式IA的化合物或其药用可接受盐，以及其多晶型、溶剂合物、对映体、立体异构体和水合物。包括有效量的公式I和公式IA化合物的药物组合物；以及用于口服、颊内、直肠、局部、经皮、经粘膜、静脉内、肠外给药、糖浆或注射的治疗或预防神经系统疾病的方法。这些组合物可用于治疗癫痫、躁郁症、三叉神经痛、注意缺陷多动障碍（ADHD）、精神分裂症、神经痛、癫痫发作、躁郁症、狂躁症、幻肢综合征、复杂性区域性疼痛综合征、阵发性极端疼痛综合征、神经肌痉挛、间歇性爆发障碍、边缘人格障碍、先天性肌张力过高症和创伤后应激障碍。

  公开号：

  US20160122332A1

文献信息

• Lutidine‐Based Chiral Pincer Manganese Catalysts for Enantioselective Hydrogenation of Ketones
  作者：Linli Zhang、Yitian Tang、Zhaobin Han、Kuiling Ding

  DOI：10.1002/anie.201814751

  日期：2019.4

  activities (up to 9800 TON; TON=turnover number), broad substrate scope (81 examples), good functional‐group tolerance, and excellent enantioselectivities (85–98 % ee) in the hydrogenation of various ketones. These aspects are rare in earth‐abundant metal catalyzed hydrogenations. The utility of the protocol have been demonstrated in the asymmetric synthesis of a variety of key intermediates for chiral drugs

  已经开发了一系列含有基于核苷的手性钳式配体的Mn I配合物，这些配合物具有模块化和可调的结构。该配合物在各种酮的氢化反应中显示出前所未有的高活性（高达9800 TON； TON =周转数），广泛的底物范围（81个实例），良好的官能团耐受性和出色的对映选择性（85-98％ee）。这些方面在稀土金属催化的氢化反应中很少见。该协议的实用性已在手性药物的多种关键中间体的不对称合成中得到证明。初步的机理研究表明，底物与催化剂相互作用的外层模式可能主导了催化作用。
• 手性氨基-吡啶-膦三齿配体、锰络合物、其制备方法和应用
  申请人：中国科学院上海有机化学研究所

  公开号：CN111320651B

  公开（公告）日：2023-01-17

  本发明公开了一种手性氨基‑吡啶‑膦三齿配体、锰络合物、其制备方法和应用。本发明手性氨基‑吡啶‑膦三齿配体如式II所示，该手性氨基‑吡啶‑膦三齿配体的锰络合物可用于高效、高对映选择性地催化氢化酮类化合物制备手性醇类化合物。本发明的手性氨基‑吡啶‑膦三齿配体和锰络合物合成工艺简单，稳定性好，催化活性高，反应条件温和。
• [EN] ORAL MATRIX FORMULATIONS COMPRISING LICARBAZEPINE<br/>[FR] FORMULATIONS ORALES CONTENANT LICARBAZEPINE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2005092294A1

  公开（公告）日：2005-10-06

  The invention relates to pharmaceutical compositions comprising 10,11-dihydro-10-hydroxy-5H-dibenz[b,f]azepine-5-carboxamide (also referred to as 'licarbazepine') as drug substance.

  这项发明涉及含有10,11-二氢-10-羟基-5H-二苯并[b,f]氮杂董酰胺（也称为“利卡巴嗪”）作为药物成分的药物组合物。
• Use of s-10-hydroxy-10,11-dihydro-carbamazepine for the treatment of anxiety and bipolar disorders
  申请人：Bilbe Graeme

  公开号：US20060194791A1

  公开（公告）日：2006-08-31

  The present invention relates to the use of a racemate of the compound of formula (1) consisting of at least 85% S-enantiomer and not more than 15% R-enantiomer or of pharmaceutically acceptable salts of said racemate or of the S-enantiomer of formula I or of pharmaceutically acceptable salts of said enantiomer for the treatment of anxiety or other psychiatric disorders with underlying anxiety symptomatologies or for the treatment of affective and attention disorders; pharmaceutical compositions for that purpose and packages comprising said pharmaceutical compositions together with instructions for the use of said compositions for the treatment of anxiety or other psychiatric disorders with underlying anxiety symptomatologies or of affective and attention disorders.

  本发明涉及使用化合物的外消旋体（式（1））的使用，该外消旋体由至少85%的S-对映体和不超过15%的R-对映体组成，或者该外消旋体的药学上可接受的盐，或者式I的S-对映体，或者该对映体的药学上可接受的盐，用于治疗焦虑或其他具有潜在焦虑症状学的精神障碍，或者用于治疗情感和注意力障碍；用于该目的的药物组合物以及包括该药物组合物和使用说明的包装，用于治疗焦虑或其他具有潜在焦虑症状学的精神障碍，或情感和注意力障碍。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF (S)-(+)- OR (R)-(-)-10-HYDROXY DIHYDRODIBENZ[B,F]AZEPINES BY ENANTIOSELECTIVE REDUCTION OF 10,11-DIHYDRO-10-OXO-5H-DIBENZ[B,F]AZEPINES AND POLYMORPHS THEREOF
  申请人：Biswas Sujay

  公开号：US20130345198A1

  公开（公告）日：2013-12-26

  The present invention provides a novel process for the preparation of substituted optically pure (S)-(+)- or (R)-(−)-10-hydroxy-dihydrodibenz[b,f]azepines or derivatives thereof, starting from 10,11-dihydro-10-oxo-5H-dibenz[b,f]azepines using boronate esters or their derivatives. The present invention also provides use of thus prepared (S)-(+)- or (R)-(−)-10-hydroxy-dihydrodibenz[b,f]azepines for the preparation of their ester such as (S)-(−)-10-acetoxy-10,11-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepine-5-carboxamide or (R)-(+)-10-acetoxy-10,11-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepine-5-carboxamide. The present invention also provides novel solid state crystalline forms J 1 , J 2 , J 3 , J 4 and amorphous form of eslicarbazepine and the process for the preparation thereof. Also, the present invention provides novel solid state crystalline form and amorphous form of eslicarbazepine acetate and the process for the preparation thereof. The novel solid state forms of eslicarbazepine are useful for the preparation of derivatives of eslicarbazepine such as eslicarbazepine acetate.

  本发明提供了一种新颖的方法，用于从10,11-二氢-10-氧代-5H-二苯并[b,f]氮杂环己烯起始，利用硼酸酯或其衍生物制备取代的光学纯(S)-(+)-或(R)-(-)-10-羟基-二氢二苯并[b,f]氮杂环己烯或其衍生物。本发明还提供了利用这样制备的(S)-(+)-或(R)-(-)-10-羟基-二氢二苯并[b,f]氮杂环己烯制备它们的酯，如(S)-(-)-10-乙酰氧基-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂环己烯-5-羧酰胺或(R)-(+)-10-乙酰氧基-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂环己烯-5-羧酰胺。本发明还提供了新颖的固态结晶形式J1、J2、J3、J4和eslicarbazepine的非晶态形式及其制备方法。此外，本发明提供了eslicarbazepine乙酸盐的新颖固态结晶形式和非晶态形式以及其制备方法。eslicarbazepine的新颖固态形式对于制备eslicarbazepine乙酸盐等eslicarbazepine的衍生物非常有用。