绿卡色林盐酸盐 | 846589-98-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 中文名称: 绿卡色林盐酸盐
• 中文别名: 盐酸氯卡色林；氯卡色林盐酸盐；(R)-8-氯-1-甲基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂卓盐酸盐；盐酸绿卡色林；R构型绿卡色林无水盐酸盐；右旋氯卡色林盐酸盐；绿卡色林混旋盐酸盐
• 英文名称: Lorcaserin hydrochloride
• 英文别名: (R)-8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine hydrochloride；(R)-8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepine hydrochloride；lorcaserin；(R)-8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepin-3-ium chloride；(1R)-8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine hydrochloride；(5R)-7-chloro-5-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-3-ium;chloride
• CAS: 846589-98-8
• 化学式: C₁₁H₁₄ClN*ClH
• 分子量: 232.153
• InChiKey: ITIHHRMYZPNGRC-QRPNPIFTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.01
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 储存条件：
  室温且干燥

制备方法与用途

制备方法

新型减肥处方药适用于BMI超过27的成年超重或肥胖者，作为减少热量饮食和增加身体活动的辅助手段，用于慢性体重管理。

用途简介

（此部分为空）

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  绿卡色林盐酸盐 在 human sulfotransferase 、 3′-phosphoadenosine 5′-phosphosulfate 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 0.05h， 生成 (R)-8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine sulfamate
  参考文献：
  名称：

  Identification of Human Sulfotransferases Involved in Lorcaserin N-Sulfamate Formation

  摘要：

  洛卡色林[(R)-8-氯-1-甲基-2,3,4,5-四氢-1 H -3-苯并氮杂卓]盐酸盐半水合物是一种选择性5-羟色胺（5-HT）5-HT2C受体激动剂，已获美国食品药品管理局批准用于慢性体重管理。洛卡西林主要通过新陈代谢清除，在人体中涉及多种酶系统和各种新陈代谢途径。主要的循环代谢产物是洛卡色林 N-氨基磺酸盐。人体肝脏和肾脏细胞溶液都能催化形成洛卡色林 N-氨基磺酸，其中肝脏细胞溶液的催化效率高于肾脏细胞溶液。人类磺基转移酶（SULT）SULT1A1、SULT1A2、SULT1E1 和 SULT2A1 参与了氯卡色林 N-氨基磺酸盐的形成。这些 SULT 对洛卡西林 N-氨基磺酸盐形成的催化效率差异很大，其中 SULT 同工酶 SULT1A1 的催化效率最高。洛卡色林 N-氨基磺酸盐的内在清除顺序为 SULT1A1 > SULT2A1 > SULT1A2 > SULT1E1。未观察到或极少观察到洛卡西林-N-氨基磺酸对人体主要细胞色素P450（P450）酶的抑制作用。N -氨基磺酸氯卡色林与人体血浆蛋白的结合亲和力很高（即>99%）。因此，尽管洛卡色林N-磺胺酸盐是主要的循环代谢产物，但在洛卡色林治疗剂量下，游离洛卡色林N-磺胺酸盐的水平极低，不太可能导致药物间相互作用。考虑到其形成动力学参数、较高的血浆蛋白结合亲和力、最小的P450抑制或诱导潜能以及稳定性，在正常患者人群中，N-磺胺氯卡色林发生代谢性药物相互作用或毒理效应的可能性很小。

  DOI：

  10.1124/dmd.115.067397
• 作为产物：
  描述：

  绿卡色林-L-酒石酸盐 在 potassium carbonate 、 盐酸 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以98%的产率得到绿卡色林盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  ADMINISTRATION OF LORCASERIN TO INDVIDUALS WITH RENAL IMPAIRMENT

  摘要：

  本公开涉及一种通过确定个体的肾功能充分性水平并向该个体开具或给予(R)-8-氯-1-甲基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并噁唑啉或其药学上可接受的盐、溶剂或水合物的治疗有效量来进行个体的体重管理的方法，前提是该个体的肾功能充分性水平选自以下组合：无肾功能障碍、轻度肾功能障碍和中度肾功能障碍。此外，本公开涉及一种通过确定个体的肾功能充分性水平并从需要体重管理的众多个体中选择个体进行(R)-8-氯-1-甲基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并噁唑啉或其药学上可接受的盐、溶剂或水合物治疗的方法，如果该个体的肾功能充分性水平选自以下组合：无肾功能障碍、轻度肾功能障碍和中度肾功能障碍。

  公开号：

  EP2939677A1

文献信息

• [EN] MODULATORS OF THE HISTAMINE H3 RECEPTOR USEFUL FOR THE TREATMENT OF DISORDERS RELATED THERETO<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR D'HISTAMINE H3 UTILES POUR LE TRAITEMENT D'AFFECTIONS QUI LUI SONT ASSOCIÉES
  申请人：ARENA PHARM INC

  公开号：WO2009105206A1

  公开（公告）日：2009-08-27

  Amide derivatives of Formula (Ia) and pharmaceutical compositions thereof that modulate the activity of the histamine H3 receptor. Compounds of the present invention and pharmaceutical compositions thereof are directed to methods useful in the treatment of histamine H3-associated disorders, such as cognitive disorders, epilepsy, brain trauma, depression, obesity, disorders of sleep and wakefulness such as excessive daytime sleepiness, narcolepsy, shift-work sleep disorder, drowsiness as a side effect from a medication, maintenance of vigilance to aid in the completion of tasks and the like, cataplexy, hypersomnia, somnolence syndrome, jet lag, sleep apnea and the like, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), schizophrenia, allergies, allergic responses in the upper airway, allergic rhinitis, nasal congestion, dementia, Alzheimer's disease, pain and the like.

  Formula (Ia)的酰胺衍生物及其药物组合物，可调节组胺H3受体的活性。本发明的化合物及其药物组合物用于治疗组胺H3相关疾病的方法，如认知障碍、癫痫、脑外伤、抑郁症、肥胖症、睡眠和觉醒障碍（如白天过度嗜睡、嗜睡症、倒班工作睡眠障碍、药物副作用引起的嗜睡、保持警觉以帮助完成任务等）、猝倒、嗜睡症、嗜睡综合征、时差反应、睡眠呼吸暂停等、注意力缺陷多动障碍（ADHD）、精神分裂症、过敏、上呼吸道过敏反应、过敏性鼻炎、鼻塞、痴呆症、阿尔茨海默病、疼痛等。
• Amination of 2‐Pyridinesulfonic and 8‐Quinolinesulfonic Acids with Magnesium Amides
  作者：Moritz Balkenhohl、Vasiliki Valsamidou、Paul Knochel

  DOI：10.1002/ejoc.201900057

  日期：2019.9

  The amination of 2‐pyridine‐ and 8‐quinolinesulfonic acids using magnesium amides is reported. Various amides reacted with N‐heterocyclic sulfonic acids, leading to aminopyridines and aminoquinolines in up to 98 % yield. Various amines important in medicinal chemistry, such as the antidepressant amoxapine, were suitable for these aminations.

  据报道，使用酰胺化氨基的2-吡啶基和8-喹啉磺酸被胺化。各种酰胺与N-杂环磺酸反应，生成氨基吡啶和氨基喹啉，产率高达98％。在药物化学中很重要的各种胺，例如抗抑郁药阿莫沙平，都适合于这些胺化反应。
• Late Stage Functionalization of Secondary Amines via a Cobalt-Catalyzed Electrophilic Amination of Organozinc Reagents
  作者：Simon Graßl、Yi-Hung Chen、Clémence Hamze、Carl Phillip Tüllmann、Paul Knochel

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b03787

  日期：2019.1.18

  A general preparation of polyfunctional hydroxylamine benzoates from the corresponding secondary amines is reported. This convenient synthesis allows the setup of a late-stage functionalization of various secondary amines, including pharmaceuticals and peptidic derivatives. Thus, a cross-coupling of hydroxylamine benzoates with various alkyl-, aryl-, and heteroaryl-zinc chlorides in the presence of

  据报道，由相应的仲胺制备多官能羟胺苯甲酸酯的一般方法。这种方便的合成方法可以建立各种仲胺（包括药物和肽衍生物）的后期官能化功能。因此，在5 mol％CoCl 2（25°C，2 h）存在下，羟胺苯甲酸酯与各种烷基氯化锌，芳基氯化锌和杂芳基氯化锌的交叉偶联提供了一系列多官能叔胺。该方法用于制备戊氟哌啶和吉哌隆。
• Processes for the Preparation of 8-Chloro-1-Methyl-2,3,4,5-Tetrahydro-1H-3-Benzazepine and Intermediates Related Thereto
  申请人：Weigl Ulrich

  公开号：US20090143576A1

  公开（公告）日：2009-06-04

  The present invention provides processes, methods and intermediates for the preparation of 8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine, salts, hydrates and crystal forms thereof which are useful as serotonin (5-HT) receptor agonists for the treatment of, for example, central nervous system disorders such as obesity.

  本发明提供了用于制备8-氯-1-甲基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并哌啶、其盐、水合物和晶型的工艺、方法和中间体，这些物质可用作治疗中枢神经系统疾病（如肥胖症）的血清素（5-HT）受体激动剂。
• 一种绿卡色林关键中间体Ⅰ的制备方法
  申请人：广州同隽医药科技有限公司

  公开号：CN108358796B

  公开（公告）日：2021-03-23

  本发明公开了一种绿卡色林关键中间体Ⅰ的制备方法，其包括以下步骤：(1)在有机溶剂A中，2,4'‑二氯苯乙酮在碱催化下与异丙醇胺进行缩合反应，得到1‑(4‑氯苯基)‑2‑((2‑羟丙基)氨基)乙烷‑1‑酮；(2)步骤(1)获得的1‑(4‑氯苯基)‑2‑((2‑羟丙基)氨基)乙烷‑1‑酮在溶剂B中经硼氢化钠和酸催化还原，即得所述绿卡色林关键中间体Ⅰ。本发明提供的制备方法，可实现利用价廉易得的原料在温和的反应条件合成绿卡色林关键中间体I的目的，具有简单操作、成本低、和收率高的优点，且节能环保，适合大规模化生产。