莫沙帕明 | 89419-40-9

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 抗精神病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 中文名称: 莫沙帕明
• 中文别名: (±)-1'-[3-(3-氯-10,11-二氢-5H-二苯并[B,F]氮杂卓-5-基)丙基]六氢螺[咪唑并[1,2-Α]吡啶-3(2H),4(-哌啶]-2-酮
• 英文名称: Mosapramine
• 英文别名: 1'-[3-(2-chloro-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-11-yl)propyl]spiro[1,5,6,7,8,8a-hexahydroimidazo[1,2-a]pyridine-3,4'-piperidine]-2-one
• CAS: 89419-40-9
• 化学式: C₂₈H₃₅ClN₄O
• 分子量: 479.1
• InChiKey: PXUIZULXJVRBPC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  680.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26 g/cm3
• 稳定性/保质期：
  二盐酸莫沙帕明（Mosapramine Dihydrochloride）：化学式为C28H35ClN4O·2HCl， CAS号为98043-60-8。这是一种白色结晶，熔点为271℃。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

化学性质

二盐酸莫沙帕明 (Mosapramine Dihydrochloride)，分子式：C₂₈H₃₅ClN₄O·2HCl。[98043-60-8]，为白色结晶状物质，熔点为271℃。其急性毒性实验结果显示：

• 雄、雌小鼠口服LD₅₀：分别为1008 mg/kg 和 1293 mg/kg；
• 腹腔注射的LD₅₀：分别为74 mg/kg 和 116 mg/kg；
• 皮下注射的LD₅₀：分别为1147 mg/kg 和 1264 mg/kg。

用途

二盐酸莫沙帕明是一种二苯并氮杂革类抗精神病药物，能够阻断多巴胺D₂受体和5-羟色胺H₂受体。主要用于治疗精神分裂症。

生产方法

通过在乙醇中加热化合物(I)和化合物(II)，并在碳酸钾存在下反应，可以得到莫沙帕明。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  莫沙帕明 、 乙腈 、 苄基三乙基氯化铵 、 氢氧化钾 、 potassium carbonate 生成 1'-[3-(2-chloro-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-11-yl)propyl]-1-methylspiro[6,7,8,8a-tetrahydro-5H-imidazo[1,2-a]pyridine-3,4'-piperidine]-2-one;hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  TASHIRO, CHIAKI;HORII, ICHIRO;FUKUDA, TAKEMI, YAKUGAKU DZASSI, 109,(1989) N, S. 93-102

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  氯卡比咪嗪 生成 莫沙帕明
  参考文献：
  名称：

  HIKIDA, KOZO;INOUE, YOSHIMASA;KOJIMA, NORIO;OHKURA, YOSUKE, ANAL. SCI., 6,(1990) N, C. 367-370

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] COMT INHIBITING METHODS AND COMPOSITIONS<br/>[FR] PROCÉDÉS D'INHIBITION DE LA COMT ET COMPOSITIONS ASSOCIÉES
  申请人：LIEBER INST FOR BRAIN DEV

  公开号：WO2016123576A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present inventions include a method of inhibiting COMT enzyme in a subject as well as compounds of formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, that are useful in the treatment of various disorders mediated by COMT, including Parkinson's disease and/or schizophrenia.

  这些发明包括一种抑制受试者中COMT酶的方法，以及式I的化合物或其药用可接受盐，这些化合物在治疗由COMT介导的各种疾病中有用，包括帕金森病和/或精神分裂症。
• [EN] TREATMENT OF AUTISM SPECTRUM DISORDERS, OBSESSIVE-COMPULSIVE DISORDER AND ANXIETY DISORDERS<br/>[FR] TRAITEMENT DE TROUBLES DU SPECTRE AUTISTIQUE, DE TROUBLES OBSESSIVO-COMPULSIFS ET DE TROUBLES DE L'ANXIÉTÉ
  申请人：RUGEN HOLDINGS CAYMAN LTD

  公开号：WO2018098128A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  Disclosed are methods for treating NMDA receptor-mediated disorders by administering certain NR2B subunit-selective NMDA (N methyl-D aspartate) antagonists. NMDA receptor-mediated disorders include autism spectrum disorders, obsessive-compulsive disorder and anxiety disorders.

  揭示了通过给予特定NR2B亚单位选择性NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）拮抗剂来治疗NMDA受体介导的疾病的方法。NMDA受体介导的疾病包括自闭症谱系障碍、强迫症和焦虑症。
• [EN] TREATMENT OF ANXIETY DISORDERS AND AUTISM SPECTRUM DISORDERS<br/>[FR] TRAITEMENT DES TROUBLES DE L'ANXIÉTÉ ET DES TROUBLES DU SPECTRE AUTISTIQUE
  申请人：RUGEN HOLDINGS CAYMAN LTD

  公开号：WO2016049048A1

  公开（公告）日：2016-03-31

  Disclosed are methods for treating autism spectrum disorders and/or anxiety disorders by administering certain NR2B subunit-selective NMDA (N methyl-D aspartate) antagonists. Anxiety disorders include agoraphobia (with or without panic disorder), generalized anxiety disorder (GAD), social anxiety disorder (SAD), panic disorder (PD), post-traumatic stress disorder (PTSD) and obsessive-compulsive disorder (OCD).

  本文披露了通过给予特定NR2B亚单位选择性NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）拮抗剂来治疗自闭症谱系障碍和/或焦虑障碍的方法。焦虑障碍包括广场恐惧症（伴有或不伴有惊恐障碍）、广泛性焦虑障碍（GAD）、社交焦虑障碍（SAD）、惊恐障碍（PD）、创伤后应激障碍（PTSD）和强迫症（OCD）。
• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLES ET PROCÉDÉ D'UTILISATION CORRESPONDANT
  申请人：SUNOVION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013119895A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  Provided herein are thiophene compounds, methods of their synthesis, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of their use. The compounds provided herein are useful for the treatment, prevention, and/or management of various neurological disorders, including but not limited to, psychosis and schizophrenia.

  本文提供了噻吩化合物，其合成方法，包含这些化合物的药物组合物，以及它们的使用方法。本文提供的化合物可用于治疗、预防和/或管理各种神经系统疾病，包括但不限于精神病和精神分裂症。
• HETEROARYL COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：CAMPBELL John Emmerson

  公开号：US20120178748A1

  公开（公告）日：2012-07-12

  Provided herein are heteroaryl compounds, methods of their synthesis, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of their use. In one embodiment, the compounds provided herein are useful for the treatment, prevention, and/or management of various disorders, such as CNS disorders and metabolic disorders, including, but not limited to, e.g., neurological disorders, psychosis, schizophrenia, obesity, and diabetes.

  本文提供了杂环芳基化合物，其合成方法，包含这些化合物的药物组合物，以及它们的使用方法。在一个实施例中，本文提供的化合物可用于治疗、预防和/或管理各种疾病，如中枢神经系统疾病和代谢性疾病，包括但不限于神经系统疾病、精神病、精神分裂症、肥胖症和糖尿病。