5β-epoxy-germacra-1-(10),11-(13)-dien-12,6α-olide | 20554-84-1

• 物质功能分类: 天然产物 - 萜类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 5β-epoxy-germacra-1-(10),11-(13)-dien-12,6α-olide
• 英文别名: parthenolide；(1S,2R,4R,11S)-4,8-Dimethyl-12-methylidene-3,14-dioxatricyclo[9.3.0.02,4]tetradec-7-en-13-one
• CAS: 20554-84-1
• 化学式: C₁₅H₂₀O₃
• 分子量: 248.322
• InChiKey: KTEXNACQROZXEV-RMRHIDDWSA-N

物化性质

• 熔点：
  115-116 °C (lit.)
• 比旋光度：
  D20 -81.4° (c = 1.04 in chloroform); D22 -71.4° (c = 0.220 in CH2Cl2)
• 沸点：
  394.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（高达100mg/ml）或乙醇（高达20mg/ml）
• LogP：
  2.424 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S16,S22,S24/25,S26,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R11
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29322090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  LY4220000

制备方法与用途

小白菊内酯简介

小白菊内酯是一种倍半萜烯内酯类天然产物，主要分离自艾菊、观光木等药用植物。这些植物广泛应用于发热、驱虫和抗炎等领域。近年来的研究证实，小白菊内酯具有多种重要的药理活性，如抗肿瘤、抗病毒、抗炎和抗动脉粥样硬化等。传统上，它主要用于治疗偏头痛、发热和类风湿性关节炎。

用途

倍半萜内酯类化合物小白菊内酯是从小白菊中提取的化合物，最初被用来治疗皮肤感染、风湿病以及偏头痛。近期研究表明，它可以抑制前列腺癌、乳腺癌、胃癌、白血病、肾癌、肺癌、结肠腺癌和成神经管细胞瘤等多种癌症细胞的生长。在动物模型上，它还能有效治疗紫外线引起的皮肤癌。

生物活性

(-)-Parthenolide 是一种核因子-κB (NF-κB) 抑制剂，能够特异性耗尽 HDAC1 蛋白而不影响其他 I/II 类 HDACs。它促进 MDM2 泛素化并激活 p53 的细胞功能。

靶点

Target	Value
HDAC1
NF-κB
MDM2 ubiquitination
p53

体外研究

Parthenolide (PTL) 在剂量依赖性地抑制 NSCLC 细胞系 Calu-1、H1792、A549、H1299、H157 和 H460 的生长方面表现出明显效果。在测试的肺癌细胞中，它诱导了凋亡蛋白 CASP8、CASP9、CASP3 和 PARP1 在浓度和时间依赖性方面的切割，表明暴露于 Parthenolide 后引发的凋亡。除了诱导凋亡外，Parthenolide 还以浓度依赖性方式在 A549 细胞中引起 G0/G1 期细胞周期阻滞，在 H1792 细胞中引起 G2/M 期细胞周期阻滞。

体内研究

只有 Parthenolide，这种具有抗炎特性的 HDAC 抑制剂，在 Phb1 KO 肝细胞中表现出强大的抗凋亡作用。确实，TSA 和 Parthenolide 处理的肝细胞中 FXR 的水平增加而 CYP7A1、HDAC4、TNFα、TRAIL 和 Bax 的水平减少，表明由于特异性 HDAC 抑制而导致胆汁酸毒性降低的结果，从而减弱了 Phb1 KO 肝细胞凋亡反应。重要的是，Parthenolide 在 Phb1 KO 小鼠中表现出从肝损伤的保护作用。Parthenolide 治疗后，小鼠因 BDL（胆管结扎）而导致的死亡率降低，并伴有更低的凋亡反应，表现为坏死区域减少、Tunel 染色减少以及 ALT (8431±957 vs. 4225±210 U/L) 和 AST (4805±300 vs. 2242±438 U/L) 活性降低，与对照 Phb1 KO 小鼠相比。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5β-epoxy-germacra-1-(10),11-(13)-dien-12,6α-olide 在 吡啶 、 对甲苯磺酸 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 小白菊
  参考文献：
  名称：

  Sesquiterpene Lactones and Their Derivatives Inhibit High Glucose-Induced NF-κB Activation and MCP-1 and TGF-β1 Expression in Rat Mesangial Cells

  摘要：

  糖尿病肾病（DN）是糖尿病最常见且严重的慢性并发症之一，但目前尚无有效的临床药物可用于DN的治疗。我们选择并合成了几种倍半萜内酯（SLs），然后使用MTT法检测大鼠系膜细胞（MCs）的增殖，采用ELISA法测量单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、转化生长因子β（TGF-β1）和纤维连接蛋白（FN）的表达水平，利用实时荧光定量PCR分析测定MCP-1和TGF-β1基因表达，采用西方印迹法检测IκBα蛋白水平，电泳迁移率实验（EMSA）检测核因子κB（NF-κB）的活化。我们发现，倍半萜内酯（如巴特诺里德（PTL）、米克希而内酯（MCL）、阿尔格拉滨和异阿兰酯（IAL））及其几种合成类似物能够有效减弱高糖刺激下大鼠系膜细胞（MCs）中NF-κB的活化、IκBα的降解，以及MCP-1、TGF-β1和FN的表达。这些发现表明，倍半萜内酯及其衍生物具有作为DN治疗候选药物的潜力。

  DOI：

  10.3390/molecules181013061

文献信息

• 含笑内酯衍生物、其药物组合物及其制备方法 和用途
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN109897022B

  公开（公告）日：2021-09-14

  本发明公开新一类含笑内酯衍生物(式I、II)或盐，其制备方法，其药物组合物及用途特别在制备抗肿瘤和免疫治疗方面药物的用途。
• Sesquiterpene Lactones and Their Derivatives Inhibit High Glucose-Induced NF-κB Activation and MCP-1 and TGF-β1 Expression in Rat Mesangial Cells
  作者：Qian-Qian Jia、Jian-Cheng Wang、Jing Long、Yan Zhao、Si-Jia Chen、Jia-Dai Zhai、Lian-Bo Wei、Quan Zhang、Yue Chen、Hai-Bo Long

  DOI：10.3390/molecules181013061

  日期：——

  Diabetic nephropathy (DN) is one of the most common and serious chronic complications of diabetes mellitus, however, no efficient clinical drugs exist for the treatment of DN. We selected and synthesized several sesquiterpene lactones (SLs), and then used the MTT assay to detect rat mesangial cells (MCs) proliferation, ELISA to measure the expression level of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), transforming growth factor beta (TGF-β1) and fibronectin(FN), real-time fluorescent quantitative PCR analysis to measure the MCP-1 and TGF-β1 gene expression, western blot to detect the level of IκBα protein and EMSA to measure the activation of nuclear factor kappa B (NF-κB). We discovered that SLs, including parthenolide (PTL), micheliolide (MCL), arglabin, and isoalantolactone (IAL), as well as several synthetic analogs of these molecules, could effectively attenuate the high glucose-stimulated activation of NF-κB, the degradation of IκBα, and the expression of MCP-1, TGF-β1 and FN in rat mesangial cells (MCs). These findings suggest that SLs and their derivatives have potential as candidate drugs for the treatment of DN.

  糖尿病肾病（DN）是糖尿病最常见且严重的慢性并发症之一，但目前尚无有效的临床药物可用于DN的治疗。我们选择并合成了几种倍半萜内酯（SLs），然后使用MTT法检测大鼠系膜细胞（MCs）的增殖，采用ELISA法测量单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、转化生长因子β（TGF-β1）和纤维连接蛋白（FN）的表达水平，利用实时荧光定量PCR分析测定MCP-1和TGF-β1基因表达，采用西方印迹法检测IκBα蛋白水平，电泳迁移率实验（EMSA）检测核因子κB（NF-κB）的活化。我们发现，倍半萜内酯（如巴特诺里德（PTL）、米克希而内酯（MCL）、阿尔格拉滨和异阿兰酯（IAL））及其几种合成类似物能够有效减弱高糖刺激下大鼠系膜细胞（MCs）中NF-κB的活化、IκBα的降解，以及MCP-1、TGF-β1和FN的表达。这些发现表明，倍半萜内酯及其衍生物具有作为DN治疗候选药物的潜力。