6,7,12,13-四氢-5H-吲哚并[2,3-a]吡咯并[3,4-c]咔唑-5-酮 | 85753-43-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 6,7,12,13-四氢-5H-吲哚并[2,3-a]吡咯并[3,4-c]咔唑-5-酮
• 中文别名: 孢菌素甙元
• 英文名称: staurosporine aglycone
• 英文别名: K252c；6,7,12,13-tetrahydro-5H-indolo[2,3-a]pyrrolo[3,4-c]carbazol-5-one；indolo[2,3-a]pyrrolo[3,4-c]carbazole-5-one；staurosporine aglycon；staurosporinone；K-252c；3,13,23-triazahexacyclo[14.7.0.02,10.04,9.011,15.017,22]tricosa-1,4,6,8,10,15,17,19,21-nonaen-12-one
• CAS: 85753-43-1
• 化学式: C₂₀H₁₃N₃O
• 分子量: 311.343
• InChiKey: MEXUTNIFSHFQRG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >200°C (dec.)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为10 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  60.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  -20°C，密封保存，置于干燥处。

制备方法与用途

生物活性

K-252c 是一种从 Nocardiopsis sp. 中分离得到的十字孢碱类似物，能够透过细胞并抑制 PKC（IC50 值为 2.45 µM）。该化合物能诱导人慢性粒细胞白血病癌细胞凋亡，并且还具有抑制 β-内酰胺酶、胰凝乳蛋白酶和苹果酸脱氢酶的作用。

靶点

IC50: 2.45 µM (PKC).

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  12,13-二氢-5H-吲哚并[2,3-a]吡咯并[3,4-C]咔唑-5,7(6H)-二酮	arcyriaflavin A	118458-54-1	C20H11N3O2	325.326
  ——	N-benzylstaurosporinone	87259-92-5	C27H19N3O	401.467
  ——	6-(2,6-dimethylbenzyl)staurosporinone	——	C29H23N3O	429.521
  ——	7-hydroxy-K252c	——	C20H13N3O2	327.342
  ——	N-12,N-13-di-SEM-staurosporinone	223428-40-8	C32H41N3O3Si2	571.867
  ——	6-(tetrahydropyran-2-yl)-12,13-dihydro-7H-indolo<2,3-a>pyrrolo<3,4-c>carbazole	130999-18-7	C25H21N3O2	395.461
  ——	12-benzyl-6-(2,6-dimethylbenzyl)staurosporinone	934506-87-3	C36H29N3O	519.646
  ——	12-benzyl-6-(2,4,6-trimethoxybenzyl)indolo[2,3-a]pyrrolo[3,4-c]carbazole	934506-88-4	C37H31N3O4	581.671
  ——	6,7,12,13-tetrahydro-5,7-dioxo-5H-indolo<2,3-a>furo<3,4-c>carbazole	115684-58-7	C20H10N2O3	326.311
  ——	12-benzyl-5-[N-(2,6-dimethylbenzyl)aminomethyl]-11,12-dihydroindolo[2,3-a]carbazole	934506-85-1	C35H31N3	493.651
• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	19-(3-Methylbut-2-enyl)-3,13,23-triazahexacyclo[14.7.0.02,10.04,9.011,15.017,22]tricosa-1,4,6,8,10,15,17(22),18,20-nonaen-12-one	1412453-32-7	C25H21N3O	379.461
  ——	7-(3-Methylbut-2-enyl)-3,13,23-triazahexacyclo[14.7.0.02,10.04,9.011,15.017,22]tricosa-1,4(9),5,7,10,15,17,19,21-nonaen-12-one	1412453-31-6	C25H21N3O	379.461
  ——	7,19-Bis(3-methylbut-2-enyl)-3,13,23-triazahexacyclo[14.7.0.02,10.04,9.011,15.017,22]tricosa-1,4(9),5,7,10,15,17(22),18,20-nonaen-12-one	1412453-33-8	C30H29N3O	447.58
  ——	12,13-diallyl-6,7,12,13-tetrahydro-5-oxo-5H-indolo[2,3-a]pyrrolo[3,4-c]carbazole	156177-85-4	C26H21N3O	391.472
  ——	12-(3-Dimethylaminopropyl)-6,7,12,13-tetrahydro-5-oxo-5H-indolo[2,3-a]pyrrolo[3,4-c]carbazole	124894-27-5	C25H24N4O	396.492
  ——	13-(3-dimethylaminopropyl)-6,7,12,13-tetrahydro-5-oxo-5H-indolo[2,3-a]pyrrolo[3,4-c]carbazole	124894-28-6	C25H24N4O	396.492
  ——	12,13-di-(4-butenyl)-6,7,12,13-tetrahydro-5-oxo-5H-indolo[2,3-a]pyrrolo[3,4-c]carbazole	956288-11-2	C28H25N3O	419.526
  ——	12,13-[1,4-but-(cis-2-en)-diyl]-6,7,12,13-tetrahydro-5-oxo-5H-indolo[2,3-a]pyrrolo[3,4-c]carbazole	——	C24H17N3O	363.418
  ——	12,13-di-[1,6-hex-(cis-3-en)-diyl]-6,7,12,13-tetrahydro-5-oxo-5H-indolo[2,3-a]pyrrolo[3,4-c]carbazole	——	C26H21N3O	391.472
  ——	12,13-(2-methylene-propan-1,3-yl)-6,7,12,13-tetrahydro-5-oxo-5H-indolo[2,3-a]pyrrolo[3,4-c]carbazole	928629-53-2	C24H17N3O	363.418

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7,12,13-四氢-5H-吲哚并[2,3-a]吡咯并[3,4-c]咔唑-5-酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四氯化钛 、 caesium carbonate 、 9-硼双环[3.3.1]壬烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 68.25h， 生成 [4-Acetyl-22-bromo-10-(hydroxymethyl)-3-oxo-4,14,18-triazaheptacyclo[12.10.2.02,6.07,26.08,13.018,25.019,24]hexacosa-1,6,8(13),9,11,19(24),20,22,25-nonaen-16-yl]methyl acetate
  参考文献：
  名称：

  Substituted indolo[2,3-a]pyrrolo[3,4-c]carbazole compounds useful in treating kinase disorders

  摘要：

  本发明涉及式(I)的取代吲哚[2,3-a]吡咯[3,4-c]咔唑化合物及其形式，以及它们的合成和用作蛋白激酶抑制剂及其相互作用的用途。

  公开号：

  US20070249590A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-nitrophenyl)-6-(phenylsulfonyl)-1,2-dihydropyrrolo[3,4-c]carbazol-3(6H)-one 在 甲醇 、 potassium carbonate 、 亚磷酸三乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 邻二氯苯 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 6,7,12,13-四氢-5H-吲哚并[2,3-a]吡咯并[3,4-c]咔唑-5-酮
  参考文献：
  名称：

  吲哚并咔唑的合成研究：星形孢菌素糖苷配基的全合成

  摘要：

  从2-甲基吲哚开始，合成了星形孢菌素糖苷配基及其类似物，总产率为28-36％。吲哚并咔唑生物碱合成的重要关键步骤涉及电环化和腈插入反应。

  DOI：

  10.1021/ol200094b

文献信息

• A General Carbazole Synthesis via Stitching of Indole–Ynones with Nitromethanes: Application to Total Synthesis of Carbazomycin A, Calothrixin B, and Staurosporinone
  作者：Shweta Singh、Ramesh Samineni、Srihari Pabbaraja、Goverdhan Mehta

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b01111

  日期：2019.5.3

  functionalized carbazole frameworks (28 examples). The scope of this new benzannulation has been extended to variants like 2-chloroindole-3-ynones to eventuate in chemo-differentiated 1,2,3,4-tetrasubstituted carbazoles with retention of the nitro group. The efficacy of this strategy has been demonstrated through concise total synthesis of natural products, viz. carbazomycin A, calothrixin B, and staurosporinone

  已经探索了吲哚-3-炔酮和各种硝基甲烷衍生物之间的新的一锅多米诺苯甲环化反应，以广泛进入功能不同的咔唑骨架（28个例子）。这种新的苯并环的作用范围已扩展至诸如2-氯吲哚-3-炔酮之类的变体，从而最终在化学上分化后的1,2,3,4-四取代咔唑中保留了硝基。该策略的功效已通过天然产物的简明全合成证明。卡巴霉素A，杯速霉素B和星形孢菌素（K252c）。
• A facile synthesis of staurosporine aglycone
  作者：Guojian Xie、J. William Lown

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)77245-5

  日期：1994.8

  A highly efficient method is described for the synthesis of staurosporine aglycone 3 from the readily available dibromomaleic acid in six steps.

  描述了一种高效的方法，该方法可通过六个步骤从容易获得的二溴马来酸合成星形孢菌素苷元3。
• [EN] INDOLE-YNONE MEDIATED BENZOANNULATION PROCESS FOR THE PREPARATION OF CARBAZOLES- CARBAZOMYCIN A, CALOTHRIXIN B AND STAUROSPORINONE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE BENZOANNULATION À MÉDIATION PAR INDOLE-YNONE POUR LA PRÉPARATION DE CARBAZOLES-CARBAZOMYCINE A, DE CALOTHRIXINE B ET DE STAUROSPORINONE
  申请人：COUNCIL SCIENT IND RES

  公开号：WO2020202180A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  The present invention relates to carbazoles of general formula (I), and process for the preparation thereof: wherein 'R1' is H, C1-C6 alkyl, benzyl, or allyl; R2 is H, C1-C6 alkyl, cyclopropyl, phenyl, aryl, heteroaryl, or NO2; R3 is H, C1-C6 alkyl, cyclopropyl, phenyl aryl, heteroaryl, 4-methoxy phenyl, 4-ethyl phenyl, 2-methyl phenyl, or 2-Fluoro phenyl; R4 is H, benzoyl, -CO2Et, -CHO, Br, or -OMe; R5 is OH, OMOM, OMe, CN, or OTf; R6 is H, or O-alkyl; and R3-R4 is -CHNCH2CH2-. This invention also relates to the process for the preparation of carbazomycin A of Formula (1), calothrixin B of Formula (2) and staurosporinone of Formula (3) involving carbazoles of general formula (I) as an intermediate.

  本发明涉及一般式(I)的咔唑类化合物及其制备方法：其中'R1'为H、C1-C6烷基、苄基或烯丙基；R2为H、C1-C6烷基、环丙基、苯基、芳基、杂环芳基或NO2；R3为H、C1-C6烷基、环丙基、苯基、芳基、杂环芳基、4-甲氧基苯基、4-乙基苯基、2-甲基苯基或2-氟苯基；R4为H、苯甲酰基、-CO2Et、-CHO、Br或-OMe；R5为OH、OMOM、OMe、CN或OTf；R6为H或O-烷基；R3-R4为-CHNCH2CH2-。本发明还涉及一种以一般式(I)的咔唑类化合物为中间体的制备咔唑霉素A的方法（式(1)）、卡洛替林B的方法（式(2)）和斯陶罗斯波林酮的方法（式(3）。
• Synthetic staurosporines via a ring closing metathesis strategy as potent JAK3 inhibitors and modulators of allergic responses
  作者：Lawrence J. Wilson、Ravi Malaviya、Cangming Yang、Rochelle Argentieri、Bingbing Wang、Xin Chen、William V. Murray、Druie Cavender

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.04.039

  日期：2009.6

  The synthesis and biological evaluation of JAK3 based staurosporine compounds is described. The compounds are constructed completely de novo, and a ring closing metathesis strategy is used to assemble the sugar mimetic portion. These analogs show potent JAK3 activity against isolated enzyme and in T-cells. One analog (32) showed unique biological effects during in vitro and in vivo tests including

  描述了基于JAK3的星形孢菌素化合物的合成和生物学评估。这些化合物完全从头构建，并且采用闭环复分解策略组装糖模拟部分。这些类似物显示出对分离的酶和T细胞有效的JAK3活性。一种类似物（32）在体外和体内试验中表现出独特的生物学作用，包括在过敏性疾病小鼠模型中抑制STAT5磷酸化，阻断肥大细胞反应以及降低基于JAK3的作用。
• Synthesis of Pyrrolidin-2-ones and of Staurosporine Aglycon (K-252<i>c</i>) by Intermolecular Michael Reaction
  作者：Siavosh Mahboobi、Ernst Eibler、Markus Koller、Sunil Kumar KC、Alfred Popp、Dieter Schollmeyer

  DOI：10.1021/jo9825106

  日期：1999.6.1

  activity, is obtained. Besides indole substituents, which were used for the synthesis of staurosporinone, substituted indole-, phenyl-, and pyridyl- as well as enantiomerically pure (S)-proline derivatives were used. Here, considerably high diastereoselectivity and enantioselectivity ((S)-pyrrolidine) could be detected. Just like the total synthesis of staurosporinone within three steps, the easiest and shortest

  吲哚并[2，3-a]吡咯并[3，4-c]咔唑是结构上稀有的天然物质，例如从低等植物特别是真菌中分离出来的。负责命名，也是这种类型最重要的代表，是从葡萄孢链霉菌中分离出来的星形孢菌素（1）及其糖苷配基（2），也称为星形孢菌素或K-252c。3，4-二取代的吡咯烷-2-酮是一组具有许多有趣的生物学特性的化合物，与星形孢菌素有关。最重要的特性是对蛋白激酶C（PKC）的抑制，因此这种抗增殖剂可以干扰细胞周期。由我们开发的合成策略允许通过分子间的迈克尔加成反应合成吡咯烷-2-酮，起始于硝基乙烯衍生物和取代的乙酸酯迈克尔供体。通过这种方法，还可以使用手性助剂进行对映选择性合成。在还原硝基并随后内酰胺化之后，获得了内酰胺部分结构，其对于生物学活性是必不可少的。除了用于合成星形孢菌素的吲哚取代基外，还使用取代的吲哚，苯基和吡啶基以及对映体纯的（S）-脯氨酸衍生物。在此，可以检测到相当高的非对映选择性和对映