苍耳亭 | 26791-73-1

• 物质功能分类: 天然产物 - 萜类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 苍耳亭
• 中文别名: 叶黄制菌素
• 英文名称: 3,3a,4,7,8,8a-hexahydro-7-methyl-3-methylene-6-((E)-3-oxo-1-buten-1-yl)-(3aR,7S,8aS,(E))-2H-cyclohepta[b]furan-2-one
• 英文别名: (3aR,7S,8aS)-7-methyl-3-methylene-6-((E)-3-oxobut-1-enyl)-3,3a,4,7,8,8a-hexahydro-2H-cyclohepta[b]furan-2-one；(-)-xanthatin；xanthatin；(3aR,7S,8aS)-7-methyl-3-methylidene-6-[(E)-3-oxobut-1-enyl]-4,7,8,8a-tetrahydro-3aH-cyclohepta[b]furan-2-one
• CAS: 26791-73-1
• 化学式: C₁₅H₁₈O₃
• 分子量: 246.306
• InChiKey: RBRPTFMVULVGIC-ZTIIIDENSA-N

物化性质

• 熔点：
  114.5-115°
• 比旋光度：
  D30 -20° (ethanol)
• 沸点：
  444.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.10±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

用途

苍耳亭（标准品）适用于含量测定、鉴别、药理实验以及活性筛选。

药理

苍耳亭具有抗菌和消炎作用，并能祛风散热，除湿解毒。研究表明，从苍耳属植物中提取的倍半萜内酯化合物——苍耳亭，在体内外实验中均显示出较强的抗肿瘤活性，尤其对非小细胞肺癌有显著抑制作用。

生物活性

Xanthatin 从 Xanthium STrumarium 叶子中提取，能诱导细胞凋亡。它通过抑制 PGE2 的合成和 5-脂氧合酶的活性展现出抗炎作用，并具有不可逆地抑制布鲁氏菌特异性硫磷还原酶的能力。

靶点

Xanthatin 对 VEGFR2 磷酸激酶的 IC50 值为 3.8 μM，对 T. b. brucei 的 IC50 值为 2.63 μg/mL。体外实验表明，Xanthatin 在无VEGF的情况下以剂量依赖的方式抑制 HUVEC 细胞增殖，并在相同条件下抑制多种乳腺癌细胞的生长。

体外研究

• 细胞增殖试验

  • 细胞系：HUVEC
  • 浓度：0 μM, 5 μM, 10 μM, 15 μM, 20 μM, 30 μM, 40 μM
  • 孵育时间：24 小时
  • 结果：在 VEGF 呈现时，从 10 μM 起抑制细胞生长。

• 细胞活力试验

  • 细胞系：HCC1937, MDA-MB-415, SK-BR-3, MCF-7 和 MDA-MB-231
  • 浓度：5 μM, 10 μM, 15 μM, 20 μM, 30 μM, 40 μM
  • 孵育时间：24 小时
  • 结果：抑制乳腺癌细胞生长。

• WeSTern Blot 分析

  • 细胞系：HUVEC
  • 浓度：0 μM, 3 μM, 10 μM
  • 孵育时间：24 小时
  • 结果：阻断 HUVEC 中 VEGF 引起的 STAT3 活化并抑制 VEGFR2 下游信号通路。

体内研究

Xanthatin （口服给药；每次 20 mg/kg，每日一次，共 25 天）显著抑制肿瘤体积。该化合物耐受性良好，在体重方面与对照组无显著差异。

• 动物模型
  • 模型：将 MDA-MB-231 细胞移植到小鼠体内构建人乳腺癌异种移植小鼠模型
  • 剂量：每次 20 mg/kg，每日一次，共 25 天
  • 给药方式：口服给药
  • 结果：抑制肿瘤生长和血管生成。

化学性质

Xanthatin 来源于菊科植物苍耳 Xanthium sibiricum 干燥成熟带总苞的果实。主要用于含量测定、鉴定及药理实验等。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苍耳亭 在 碳酸氢钠 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 20.0h， 以1.7 mg的产率得到1β,5β-epoxyxanthatin
  参考文献：
  名称：

  Xanthanolides from Xanthium spinosum

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0031-9422(00)85063-3
• 作为产物：
  描述：

  (3aR,7S,8aS)-tert-butyl 7-methyl-2-oxo-3,3a,4,7,8,8a-hexahydro-2H-cyclohepta[b]furan-6-carboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 manganese(IV) oxide 、 三氟化硼乙醚 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 60.32h， 生成 苍耳亭
  参考文献：
  名称：

  黄体素的对映选择性合成

  摘要：

  据报道对细胞生长抑制药和抗生素黄嘌呤（1a）的对映选择性合成。作为关键中间体，鉴定出了双环化合物2，它可以很容易地由非对映体和对映体纯形式的甲基-2-糠酸合成。化合物2可以在C-6和C-7上进行区域和立体选择性官能化，从而可以轻松引入xanthatin中的官能团及其衍生物的合成。此外，引入exo的稳健策略开发了许多倍半萜中常见的C-3上的亚甲基基团，利用邻皮戊酰基掩盖α，β-不饱和羰基系统中的烯烃，该基团在酸性和弱碱性条件下稳定，但在处理后被消除有很强的基础。

  DOI：

  10.1002/chem.201402735

文献信息

• Total synthesis of (−)-xanthatin
  作者：Hiromasa Yokoe、Masahiro Yoshida、Kozo Shishido

  DOI：10.1016/j.tetlet.2008.03.081

  日期：2008.5

  The first enantioselective total synthesis of xanthatin, a xanthanolide sesquiterpenoid exhibiting potent antibacterial activity against MRSA, has been accomplished from an optically pure bicyclic lactone, previously synthesized by our group.

  黄嘌呤酮的第一种对映选择性全合成是一种黄嘌呤类倍半萜类化合物，对MRSA表现出强效的抗菌活性，它是由我们小组先前合成的光学纯的双环内酯完成的。
• Total synthesis of xanthanolides
  作者：Kazumasa Matsuo、Keiko Ohtsuki、Takashi Yoshikawa、Kozo Shishido、Kaori Yokotani-Tomita、Mitsuru Shindo

  DOI：10.1016/j.tet.2010.08.061

  日期：2010.10

  The total synthesis and determination of the absolute configuration of (+)- and (-)-sundiversifolide have been achieved via intramolecular acylation and Wittig-lactonization as the key steps. The xanthanolide sesquiterpene lactones, 8-epi-xanthatin (1), dihydroxanthatin (2), and xanthatin (3) were also prepared, starting from a common intermediate derived from the synthesis of sundiversifolide. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.