songorine | 509-24-0

• 物质功能分类: 天然产物 - 生物碱
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: songorine
• 英文别名: (1R,2R,5R,7R,8R,9R,13R,16S,17R)-11-ethyl-7,16-dihydroxy-13-methyl-6-methylidene-11-azahexacyclo[7.7.2.15,8.01,10.02,8.013,17]nonadecan-4-one
• CAS: 509-24-0
• 化学式: C₂₂H₃₁NO₃
• 分子量: 357.493
• InChiKey: CBOSLVQFGANWTL-DREQLAFGSA-N

物化性质

• 熔点：
  201-203℃
• 比旋光度：
  D20 -135.4°
• 沸点：
  535.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29
• 溶解度：
  DMF：10mg/mL； DMF:PBS (pH 7.2) (1:4)：0.20 mg/ml； DMSO：5mg/mL；乙醇：微溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  60.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性

Songorine 是一种从乌头属中分离出的二萜生物碱，是从川乌和一枝蒿庚素中提取的。它在大鼠脑中的 GABAA 受体上表现出拮抗作用，并具有抗癌、抗心律不齐及抗炎活性。Songorine 潜力巨大，在研究上皮性卵巢癌 (EOC) 方面前景广阔。

靶点

• IC50: GABAA receptor

体内研究

在 SKOV3 肿瘤携带 BALB/c 裸鼠模型中，Songorine 有效抑制 EOC 细胞生存、侵袭和迁移，并促进 EOC 细胞凋亡。Western blot 和 IHC 结果显示，Songorine 可下调 N-cadherin、vimentin、基质金属蛋白酶 (MMP)2、MMP9、磷酸化 GSK3β、β-catenin 以及 Bcl2 的表达，并上调 E-cadherin、 cleaved caspase3、cleaved caspase9 和 Bax 的表达。此外，Songorine 在aconitine 引发的心律不齐模型中表现出抗心律失常活性，其 LD50 和 ED50 值分别为 142 mg 和 7.3 mg。

化学性质

白色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇和 DMSO 等有机溶剂。一枝蒿庚素具有降压及镇痛作用。

用途

• 用于含量测定/鉴定/药理实验等
• 药理药效:
  • 对中枢神经系统的作用：宋果灵以 400 mg/kg 剂量皮下注射，可降低小鼠自发活动，对兔有微弱的镇静作用。延长催眠药引起的麻醉时间，并在高剂量时抑制、低剂量时刺激中枢神经产生兴奋。
  • 其他作用：准噶尔乌头碱以大剂量阻断神经节显示降压作用；小剂量则翻转利血平的降压作用，具有抗乙酰胆碱和增强肾上腺素的作用。
  • 毒性：小鼠经灌胃、皮下注射、腹腔注射及静脉注射 LD50 值分别为 1575 mg/kg、630 mg/kg、485 mg/kg 和 142.5 mg/kg。长期给予大鼠 50 mg/kg 剂量时，其心、肝、肾、脑等出现毒性变化。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  songorine 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 12-epinapelline triacetate
  参考文献：
  名称：

  Alkaloids of the epigeal part ofAconitum karakolicum. The structure of 12-epinapelline

  摘要：

  DOI：

  10.1007/bf00600832
• 作为产物：
  描述：

  C₂₂H₂₉NO₃ 在 sodium trimethoxyborohydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以90%的产率得到songorine
  参考文献：
  名称：

  Napelline 型 C20-二萜生物碱的不同全合成：(-)-Napelline、(+)-Dehydronapelline、(-)-Songorine、(-)-Songoramine、(-)-Acoapetaldine D 和 (-)-Liangshanone

  摘要：

  Napelline 型生物碱具有氮杂双环[3.2.1] 辛烷部分和ent -kaurane 型四环骨架 (6/6/6/5) 以及嵌入紧凑六环框架中的各种氧化模式。在这里，我们公开了一种不同的进入napelline 型生物碱的方法，该方法取决于使用非对映选择性分子间Cu 介导的共轭加成和随后的分子内迈克尔加成反应以及快速构建氮杂双环[3.2.1 ] 的ent -kaurane 核心的收敛组装。 ]辛烷基序通过分子内曼尼希环化。该策略的功效已通过八种napelline型生物碱的有效不对称全合成得到证明，包括(-)-napelline、(-)-12- epi-napelline、(+)-dehydronapelline、(+)-12- epi -dehydronapelline、(-)-songorine、(-)-songoramine、(-)-acoapetaldine D 和 (-)-liangshanone。

  DOI：

  10.1021/jacs.2c06738

文献信息

• Antiarrhythmic agents based on diterpenoid alkaloids
  作者：M. S. Yunusov

  DOI：10.1007/s11172-011-0098-7

  日期：2011.4

  Diterpenoid alkaloids comprise a large group of natural compounds produced by the plants of the genera Aconitum and Delphinium. Some of these compounds were found to manifest valuable pharmacological properties, including the unique antiarrhythmic activity. Allapinine (derived from the alkaloid lappaconitine) was approved as a drug. The investigation of the structure—activity relationship revealed structural elements responsible for the arrhythmogenic and antiarrhythmic properties.

  二萜生物碱包含一大类由乌头属和飞燕草属植物产生的天然化合物。其中一些化合物被发现表现出有价值的药理学特性，包括独特的抗心律失常活性。 Allapinine（源自生物碱lappaconitine）被批准作为药物。结构-活性关系的研究揭示了导致心律失常和抗心律失常特性的结构元件。
• Junusow, Zhurnal Obshchei Khimii, 1948, vol. 18, p. 515,519
  作者：Junusow

  DOI：——

  日期：——
• SUGASAWA, Pharmaceutical bulletin, 1956, vol. 4, # 1, p. 6 - 12
  作者：SUGASAWA

  DOI：——

  日期：——
• Ochiai et al., Chemical and pharmaceutical bulletin, 1959, vol. 7, p. 542
  作者：Ochiai et al.

  DOI：——

  日期：——
• Kusowkow, Zhurnal Obshchei Khimii, 1953, vol. 23, p. 504; engl. Ausg. S. 521
  作者：Kusowkow

  DOI：——

  日期：——