1-(2,4-二氯苯基)-N-1-哌啶基-4-[[(1-吡咯烷基磺酰基)氨基]甲基]-5-[5-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙炔基]-2-噻吩基]-1H-吡唑-3-甲酰胺 | 1429239-98-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 1-(2,4-二氯苯基)-N-1-哌啶基-4-[[(1-吡咯烷基磺酰基)氨基]甲基]-5-[5-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙炔基]-2-噻吩基]-1H-吡唑-3-甲酰胺
• 英文名称: 1-(2,4-dichlorophenyl)-N-(piperidin-1-yl)-4-((pyrrolidine-1-sulfonamido)methyl)-5-(5-((4-(trifluoromethyl)phenyl)ethynyl)thiophen-2-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide
• 英文别名: 1-(2,4-Dichlorophenyl)-N-1-piperidinyl-4-[[(1-pyrrolidinylsulfonyl)amino]methyl]-5-[5-[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethynyl]-2-thienyl]-1H-pyrazole-3-carboxamide；1-(2,4-dichlorophenyl)-N-piperidin-1-yl-4-[(pyrrolidin-1-ylsulfonylamino)methyl]-5-[5-[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethynyl]thiophen-2-yl]pyrazole-3-carboxamide
• CAS: 1429239-98-4
• 化学式: C₃₃H₃₁Cl₂F₃N₆O₃S₂
• 分子量: 751.681
• InChiKey: KAIYFJUWIBTYPK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：125 mg/mL（166.30 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(2-噻吩基)-1-丙酮 在 aluminum (III) chloride 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 copper(l) iodide 、 sodium azide 、 偶氮二异丁腈 、 水 、 三溴化磷 、 silver nitrate 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 159.17h， 生成 1-(2,4-二氯苯基)-N-1-哌啶基-4-[[(1-吡咯烷基磺酰基)氨基]甲基]-5-[5-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙炔基]-2-噻吩基]-1H-吡唑-3-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  PYRAZOLE COMPOUNDS

  摘要：

  式（I）的化合物：其中R1、R2、R3、R4、R5和X在此处定义。还披露了与这些化合物的使用相关的药物组合物和方法。

  公开号：

  US20130085126A1

文献信息

• Discovery of 1-(2,4-Dichlorophenyl)-<i>N</i>-(piperidin-1-yl)-4-((pyrrolidine-1-sulfonamido)methyl)-5-(5-((4-(trifluoromethyl)phenyl)ethynyl)thiophene-2-yl)-1<i>H</i>-pyrazole-3-carboxamide as a Novel Peripherally Restricted Cannabinoid-1 Receptor Antagonist with Significant Weight-Loss Efficacy in Diet-Induced Obese Mice
  作者：Chun-Ping Chang、Chien-Huang Wu、Jen-Shin Song、Ming-Chen Chou、Ying-Chieh Wong、Yinchiu Lin、Teng-Kuang Yeh、Amit A. Sadani、Ming-Hung Ou、Kun-Hung Chen、Pei-Hsuan Chen、Po-Chu Kuo、Chen-Tso Tseng、Kuei-Hua Chang、Shi-Liang Tseng、Yu-Sheng Chao、Ming-Shiu Hung、Kak-Shan Shia

  DOI：10.1021/jm401158e

  日期：2013.12.27

  only potent CB1R activity but also a desired tPSA value over 90 Å2, a threshold considered to possess a low probability to cross BBB, leading to the identification of compound 4 (B/P = 1/64) as a peripherally restricted CB1R antagonist. Apart from its significant weight-loss efficacy in DIO mice, compound 4 also displays 163 clean off-target profiles and is currently under development for treating obesity

  经过广泛的合成努力，我们发现可以通过衍生具有不同电负性基团的化合物3（B / P = 1/33）的吡唑环上的C-4烷基链来生成许多结构多样的生物等排体。尤其是混合物中加入磺酰胺或硫酰胺基团时，得到的化合物显示出不仅有效的CB1R活性，而且还期望的tPSA值超过90埃2，认为具有低概率穿过BBB的阈值，从而导致化合物的鉴定4（B / P = 1/64）作为外围受限制的CB1R拮抗剂。除了在DIO小鼠中具有显着的减肥功效外，化合物4 它还显示了163个干净的脱靶曲线，目前正在开发中，用于治疗肥胖症和相关的代谢综合征。
• US8962845B2
  申请人：——

  公开号：US8962845B2

  公开（公告）日：2015-02-24