ethyl 4-(bromomethyl)-5-(5-bromothiophen-2-yl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylate | 1160842-73-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 4-(bromomethyl)-5-(5-bromothiophen-2-yl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 4-(bromomethyl)-5-(5-bromothiophene-2-yl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylate；Ethyl 4-(bromomethyl)-5-(5-bromothiophen-2-yl)-1-(2,4-dichlorophenyl)pyrazole-3-carboxylate；ethyl 4-(bromomethyl)-5-(5-bromothiophen-2-yl)-1-(2,4-dichlorophenyl)pyrazole-3-carboxylate
• CAS: 1160842-73-8
• 化学式: C₁₇H₁₂Br₂Cl₂N₂O₂S
• 分子量: 539.074
• InChiKey: LEAXLEKEXDREJA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  72.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-(bromomethyl)-5-(5-bromothiophen-2-yl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylate 在 aluminum (III) chloride 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 三溴化磷 、 silver nitrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 4-(bromomethyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-N-(piperidin-1-yl)-5-(5-((4-(trifluoro methyl)phenyl)ethynyl)thiophen-2-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  1-（2,4-二氯苯基）-N-（哌啶-1-基）-4-（（吡咯烷-1-磺酰胺基）甲基）-5-（5-（（4-（三氟甲基）苯基）乙炔基）噻吩-2-基）-1 H-吡唑-3-羧酰胺在饮食诱导的肥胖小鼠中具有显着的减肥功效，是一种新型的外周限制性大麻素-1受体拮抗剂

  摘要：

  经过广泛的合成努力，我们发现可以通过衍生具有不同电负性基团的化合物3（B / P = 1/33）的吡唑环上的C-4烷基链来生成许多结构多样的生物等排体。尤其是混合物中加入磺酰胺或硫酰胺基团时，得到的化合物显示出不仅有效的CB1R活性，而且还期望的tPSA值超过90埃2，认为具有低概率穿过BBB的阈值，从而导致化合物的鉴定4（B / P = 1/64）作为外围受限制的CB1R拮抗剂。除了在DIO小鼠中具有显着的减肥功效外，化合物4 它还显示了163个干净的脱靶曲线，目前正在开发中，用于治疗肥胖症和相关的代谢综合征。

  DOI：

  10.1021/jm401158e
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-噻吩基)-1-丙酮 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 乙醚 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 94.0h， 生成 ethyl 4-(bromomethyl)-5-(5-bromothiophen-2-yl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  PYRAZOLE COMPOUNDS

  摘要：

  式（I）的化合物：其中R1、R2、R3、R4、R5和X在此处定义。还披露了与这些化合物的使用相关的药物组合物和方法。

  公开号：

  US20130085126A1

文献信息

• Hair growth stimulator property of thienyl substituted pyrazole carboxamide derivatives as a cb1 receptor antagonist with in vivo antiobesity effect
  作者：Brijesh Kumar Srivastava、Rina Soni、Jayendra Z. Patel、Amit Joharapurkar、Nisha Sadhwani、Samadhan Kshirsagar、Bhupendra Mishra、Vijay Takale、Sunil Gupta、Purvi Pandya、Prashant Kapadnis、Manish Solanki、Harilal Patel、Prasenjit Mitra、Mukul R. Jain、Pankaj R. Patel

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.03.046

  日期：2009.5

  A few thienyl substituted pyrazole derivatives were synthesized to aid in the characterization of the cannabinoid receptor antagonist and also to serve as potentially useful antiobesity agent. Structural requirements for selective CB1 receptor antagonistic activity of 5-thienyl pyrazole derivatives included the structural similarity with potent, specific antagonist rimonabant 1. Compound 3 has been identified as a hair growth stimulator and an antiobesity agent in animal models. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US8962845B2
  申请人：——

  公开号：US8962845B2

  公开（公告）日：2015-02-24
• [EN] PYRAZOLE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLE
  申请人：NAT HEALTH RESEARCH INSTITUTES

  公开号：WO2013048989A2

  公开（公告）日：2013-04-04

  Disclosed are pyrazole compounds, encompassed by formula (I) shown in the Specification, useful for treating peripheral cannabinoid 1 receptor mediated disorders. Also disclosed are pharmaceutical compositions and methods related to use of these compounds.
• Discovery of 1-(2,4-Dichlorophenyl)-<i>N</i>-(piperidin-1-yl)-4-((pyrrolidine-1-sulfonamido)methyl)-5-(5-((4-(trifluoromethyl)phenyl)ethynyl)thiophene-2-yl)-1<i>H</i>-pyrazole-3-carboxamide as a Novel Peripherally Restricted Cannabinoid-1 Receptor Antagonist with Significant Weight-Loss Efficacy in Diet-Induced Obese Mice
  作者：Chun-Ping Chang、Chien-Huang Wu、Jen-Shin Song、Ming-Chen Chou、Ying-Chieh Wong、Yinchiu Lin、Teng-Kuang Yeh、Amit A. Sadani、Ming-Hung Ou、Kun-Hung Chen、Pei-Hsuan Chen、Po-Chu Kuo、Chen-Tso Tseng、Kuei-Hua Chang、Shi-Liang Tseng、Yu-Sheng Chao、Ming-Shiu Hung、Kak-Shan Shia

  DOI：10.1021/jm401158e

  日期：2013.12.27

  only potent CB1R activity but also a desired tPSA value over 90 Å2, a threshold considered to possess a low probability to cross BBB, leading to the identification of compound 4 (B/P = 1/64) as a peripherally restricted CB1R antagonist. Apart from its significant weight-loss efficacy in DIO mice, compound 4 also displays 163 clean off-target profiles and is currently under development for treating obesity

  经过广泛的合成努力，我们发现可以通过衍生具有不同电负性基团的化合物3（B / P = 1/33）的吡唑环上的C-4烷基链来生成许多结构多样的生物等排体。尤其是混合物中加入磺酰胺或硫酰胺基团时，得到的化合物显示出不仅有效的CB1R活性，而且还期望的tPSA值超过90埃2，认为具有低概率穿过BBB的阈值，从而导致化合物的鉴定4（B / P = 1/64）作为外围受限制的CB1R拮抗剂。除了在DIO小鼠中具有显着的减肥功效外，化合物4 它还显示了163个干净的脱靶曲线，目前正在开发中，用于治疗肥胖症和相关的代谢综合征。
• PYRAZOLE COMPOUNDS
  申请人：Shia Kak-Shan

  公开号：US20130085126A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  Compounds of formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and X are defined herein. Also disclosed are pharmaceutical compositions and methods related to use of these compounds.

  式（I）的化合物：其中R1、R2、R3、R4、R5和X在此处定义。还披露了与这些化合物的使用相关的药物组合物和方法。