1-(2,4-dichloro-phenyl)-4-methyl-5-thiophen-2-yl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester | 1013649-23-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(2,4-dichloro-phenyl)-4-methyl-5-thiophen-2-yl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: 1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-5-thiophen-2-yl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 5-(thiophen-2-yl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylate；ethyl 1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-5-thiophen-2-ylpyrazole-3-carboxylate
• CAS: 1013649-23-4
• 化学式: C₁₇H₁₄Cl₂N₂O₂S
• 分子量: 381.282
• InChiKey: BGAGQMIEWKNFQM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  72.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,4-dichloro-phenyl)-4-methyl-5-thiophen-2-yl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester 在 aluminum (III) chloride 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 copper(l) iodide 、 偶氮二异丁腈 、 水 、 三溴化磷 、 silver nitrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 62.17h， 生成 4-(bromomethyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-N-(piperidin-1-yl)-5-(5-((4-(trifluoro methyl)phenyl)ethynyl)thiophen-2-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  PYRAZOLE COMPOUNDS

  摘要：

  式（I）的化合物：其中R1、R2、R3、R4、R5和X在此处定义。还披露了与这些化合物的使用相关的药物组合物和方法。

  公开号：

  US20130085126A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-噻吩基)-1-丙酮 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 56.75h， 生成 1-(2,4-dichloro-phenyl)-4-methyl-5-thiophen-2-yl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  大麻素受体配体中的五氟硫烷基：与三氟甲基和叔丁基类似物的合成和比较†

  摘要：

  有效地合成了一系列在吡唑环的3位带有间位和对位取代的五氟硫烷基（SF 5）苯胺基团的大麻素配体，并将其与确切的三氟甲基和叔丁基类似物进行了比较。通常，SF 5取代的配体显示出比CF 3对应物更高的亲脂性（即log  P值），并且比叔丁基显示出更低的亲脂性。就药理活性而言，SF 5吡唑通常显示出略高或相当的CB 1受体亲和力（K i），始终在纳摩尔范围内，相对于CF 3和叔丁基类似物对CB 2的选择性。功能性β-arrestin募集测定用于确定平衡解离常数（K b），结果表明所有测试的SF 5和CF 3化合物均为CB 1中性拮抗剂。这些结果证实了成功地将芳香族SF 5基团用作吸电子CF 3基团以及可能还有庞大的脂肪族基团的稳定，合成易得和有效的生物等排类似物的可能性，以用于药物发现和开发应用。

  DOI：

  10.1039/c4ra01212g

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of novel alkenylthiophenes as potent and selective CB1 cannabinoid receptor antagonists
  作者：Chia-Liang Tai、Ming-Shiu Hung、Vijay D. Pawar、Shi-Liang Tseng、Jen-Shin Song、Wan-Ping Hsieh、Hua-Hao Chiu、Hui-Chuan Wu、Min-Tsang Hsieh、Chun-Wei Kuo、Chia-Chien Hsieh、Jing-Po Tsao、Yu-Sheng Chao、Kak-Shan Shia

  DOI：10.1039/b716434c

  日期：——

  A novel class of (5-(pent-1-enyl)thiophen-2-yl)pyrazole antagonists was discovered, many of which exhibited potent CB1 activity and good CB1/2 selectivity, suggesting that along with a 1,3-transposition of the carbonyl of the pyrazole 3-carboxamide, bioisosteric replacement of the conventional pyrazole 5-aryl group with a thienyl ring substituted with an appropriate alkenyl moiety is viable.

  发现了一类新型的（5-（戊-1-烯基）噻吩-2-基）吡唑拮抗剂，其中许多具有强效的CB1活性和良好的CB1 / 2选择性，表明该化合物具有1,3-位错在吡唑3-羧酰胺的羰基上，用适当的烯基部分取代的噻吩环生物等位取代常规的吡唑5-芳基是可行的。
• Oxadiazole Compounds
  申请人：Shia Kak-Shan

  公开号：US20080255211A1

  公开（公告）日：2008-10-16

  A compound of formula (I): in which A, R 1 , R 2 , and R 3 are as defined herein. Also disclosed are (1) a pharmaceutical composition containing such a compound, and (2) a method for treating a cannabinoid receptor-mediated disorder using such a compound.

  一种具有以下化学式（I）的化合物：其中A、R1、R2和R3如本文所定义。还公开了（1）含有这种化合物的药物组合物，以及（2）使用这种化合物治疗大麻素受体介导的疾病的方法。
• THIOPHENE COMPOUNDS
  申请人：Shia Kak-Shan

  公开号：US20080090810A1

  公开（公告）日：2008-04-17

  This invention relates to thiophene compounds of formula (I) shown below: Each variable in formula (I) is defined in the specification. These compounds can be used to treat cannabinoid-receptor mediated disorders.

  本发明涉及如下所示的公式（I）的噻吩化合物：公式（I）中的每个变量在规范中有定义。这些化合物可用于治疗大麻素受体介导的疾病。
• Pyrazoles with a “click” 4-[N-(4-fluorobutyl)-1,2,3-triazole] substituent in position 3 are nanomolar CB1 receptor ligands
  作者：Rita Distinto、Chiara Zanato、Serena Montanari、Maria Grazia Cascio、Paolo Lazzari、Roger Pertwee、Matteo Zanda

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2014.07.010

  日期：2014.11

  Replacement of the 3-carbonylaminopiperidine substitutent with a "click" 4-[N-(4-fluorobutyl)-(1,2,3-triazolyl)] group in Rimonabant-type pyrazoles produced a novel class of nanomolar CB1 receptor ligands. Molecule 1d is the most promising lead with a K-i=23 nM for CB1, which is very close to that displayed by Rimonabant (SR141716), and fairly good CB1/CB2 selectivity (K-i CB2/K-i CB1 = 35.5), thus representing a promising candidate for [F-18]radiolabeling and PET Imaging studies of the CB1 receptor. (C) 2014 Elsevier B.V. All rights reserved.
• Hair growth stimulator property of thienyl substituted pyrazole carboxamide derivatives as a cb1 receptor antagonist with in vivo antiobesity effect
  作者：Brijesh Kumar Srivastava、Rina Soni、Jayendra Z. Patel、Amit Joharapurkar、Nisha Sadhwani、Samadhan Kshirsagar、Bhupendra Mishra、Vijay Takale、Sunil Gupta、Purvi Pandya、Prashant Kapadnis、Manish Solanki、Harilal Patel、Prasenjit Mitra、Mukul R. Jain、Pankaj R. Patel

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.03.046

  日期：2009.5

  A few thienyl substituted pyrazole derivatives were synthesized to aid in the characterization of the cannabinoid receptor antagonist and also to serve as potentially useful antiobesity agent. Structural requirements for selective CB1 receptor antagonistic activity of 5-thienyl pyrazole derivatives included the structural similarity with potent, specific antagonist rimonabant 1. Compound 3 has been identified as a hair growth stimulator and an antiobesity agent in animal models. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.