5-(5-bromothiophen-2-yl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-(hydroxymethyl)-N-(piperidin-1-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide | 1429242-12-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(5-bromothiophen-2-yl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-(hydroxymethyl)-N-(piperidin-1-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide
• 英文别名: 5-(5-bromothiophene-2-yl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-(hydroxymethyl)-N-(piperidin-1-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide；5-(5-bromothiophen-2-yl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-(hydroxymethyl)-N-piperidin-1-ylpyrazole-3-carboxamide
• CAS: 1429242-12-5
• 化学式: C₂₀H₁₉BrCl₂N₄O₂S
• 分子量: 530.272
• InChiKey: VPNYWAAWSUDDJN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.70±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  98.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	ethyl 5-(5-bromothiophen-2-yl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-(hydroxymethyl)-1H-pyrazole-3-carboxylate	1429242-11-4	C17H13BrCl2N2O3S	476.178
  ——	5-(5-bromothiophen-2-yl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester	1013649-25-6	C17H13BrCl2N2O2S	460.178
  ——	ethyl 4-(bromomethyl)-5-(5-bromothiophen-2-yl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylate	1160842-73-8	C17H12Br2Cl2N2O2S	539.074
  ——	1-(2,4-dichloro-phenyl)-4-methyl-5-thiophen-2-yl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester	1013649-23-4	C17H14Cl2N2O2S	381.282

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	1-(2,4-dichlorophenyl)-5-(5-(2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)ethynyl)thiophen-2-yl)-4-(hydroxymethyl)-N-(piperidin-1-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide	1429242-14-7	C29H23Cl2F3N4O2S	619.494
  ——	4-(aminomethyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-5-(5-(2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)ethynyl)thiophen-2-yl)-N-(piperidin-1-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide	1429242-17-0	C29H24Cl2F3N5OS	618.51
  ——	4-(bromomethyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-N-(piperidin-1-yl)-5-(5-((4-(trifluoro methyl)phenyl)ethynyl)thiophen-2-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide	1429241-32-6	C29H22BrCl2F3N4OS	682.391
  ——	1-(2,4-dichlorophenyl)-4-((isopropylamino)methyl)-N-(piperidin-1-yl)-5-(5-((4-(trifluoromethyl)phenyl)ethynyl)thiophen-2-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide	1429241-36-0	C32H30Cl2F3N5OS	660.59
  ——	4-((cyclopropylamino)methyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-N-(piperidin-1-yl)-5-(5-((4-(trifluoromethyl)phenyl)ethynyl)thiophen-2-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide	1429241-35-9	C32H28Cl2F3N5OS	658.574
  ——	4-(azidomethyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-N-(piperidin-1-yl)-5-(5-((4-(trifluoro methyl)phenyl)ethynyl)thiophen-2-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide	1429241-58-6	C29H22Cl2F3N7OS	644.507
  ——	1-(2,4-dichlorophenyl)-4-((N,N-dimethylsulfamoylamino)methyl)-N-(piperidin-1-yl)-5-(5-((4-(trifluoromethyl)phenyl)ethynyl)thiophen-2-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide	1429240-26-5	C31H29Cl2F3N6O3S2	725.643
  ——	1-(2,4-dichlorophenyl)-4-((oxetan-3-ylmethylamino)-methyl)-N-(piperidin-1-yl)-5-(5-((4-(trifluoromethyl)phenyl)-ethynyl)thiophene-2-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide	1429241-42-8	C33H30Cl2F3N5O2S	688.601
  ——	1-(2,4-dichlorophenyl)-4-((oxetan-3-ylamino)methyl)-N-(piperidin-1-yl)-5-(5-((4-(trifluoromethyl)phenyl)ethynyl)thiophen-2-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide	1429241-39-3	C32H28Cl2F3N5O2S	674.574
  ——	1-(2,4-dichlorophenyl)-4-((3-hydroxyazetidin-1-yl)methyl)-N-(piperidin-1-yl)-5-(5-((4-(trifluoromethyl)phenyl)ethynyl)-thiophene-2-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide	1429241-37-1	C32H28Cl2F3N5O2S	674.574

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(5-bromothiophen-2-yl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-(hydroxymethyl)-N-(piperidin-1-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 三溴化磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 4-(bromomethyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-N-(piperidin-1-yl)-5-(5-((4-(trifluoro methyl)phenyl)ethynyl)thiophen-2-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  1-（2,4-二氯苯基）-N-（哌啶-1-基）-4-（（吡咯烷-1-磺酰胺基）甲基）-5-（5-（（4-（三氟甲基）苯基）乙炔基）噻吩-2-基）-1 H-吡唑-3-羧酰胺在饮食诱导的肥胖小鼠中具有显着的减肥功效，是一种新型的外周限制性大麻素-1受体拮抗剂

  摘要：

  经过广泛的合成努力，我们发现可以通过衍生具有不同电负性基团的化合物3（B / P = 1/33）的吡唑环上的C-4烷基链来生成许多结构多样的生物等排体。尤其是混合物中加入磺酰胺或硫酰胺基团时，得到的化合物显示出不仅有效的CB1R活性，而且还期望的tPSA值超过90埃2，认为具有低概率穿过BBB的阈值，从而导致化合物的鉴定4（B / P = 1/64）作为外围受限制的CB1R拮抗剂。除了在DIO小鼠中具有显着的减肥功效外，化合物4 它还显示了163个干净的脱靶曲线，目前正在开发中，用于治疗肥胖症和相关的代谢综合征。

  DOI：

  10.1021/jm401158e
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-噻吩基)-1-丙酮 在 aluminum (III) chloride 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 水 、 silver nitrate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 乙醚 、 乙醇 、 1,2-二氯乙烷 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 110.0h， 生成 5-(5-bromothiophen-2-yl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-(hydroxymethyl)-N-(piperidin-1-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  PYRAZOLE COMPOUNDS

  摘要：

  式（I）的化合物：其中R1、R2、R3、R4、R5和X在此处定义。还披露了与这些化合物的使用相关的药物组合物和方法。

  公开号：

  US20130085126A1

文献信息

• US8962845B2
  申请人：——

  公开号：US8962845B2

  公开（公告）日：2015-02-24
• [EN] PYRAZOLE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLE
  申请人：NAT HEALTH RESEARCH INSTITUTES

  公开号：WO2013048989A2

  公开（公告）日：2013-04-04

  Disclosed are pyrazole compounds, encompassed by formula (I) shown in the Specification, useful for treating peripheral cannabinoid 1 receptor mediated disorders. Also disclosed are pharmaceutical compositions and methods related to use of these compounds.
• Discovery of 1-(2,4-Dichlorophenyl)-<i>N</i>-(piperidin-1-yl)-4-((pyrrolidine-1-sulfonamido)methyl)-5-(5-((4-(trifluoromethyl)phenyl)ethynyl)thiophene-2-yl)-1<i>H</i>-pyrazole-3-carboxamide as a Novel Peripherally Restricted Cannabinoid-1 Receptor Antagonist with Significant Weight-Loss Efficacy in Diet-Induced Obese Mice
  作者：Chun-Ping Chang、Chien-Huang Wu、Jen-Shin Song、Ming-Chen Chou、Ying-Chieh Wong、Yinchiu Lin、Teng-Kuang Yeh、Amit A. Sadani、Ming-Hung Ou、Kun-Hung Chen、Pei-Hsuan Chen、Po-Chu Kuo、Chen-Tso Tseng、Kuei-Hua Chang、Shi-Liang Tseng、Yu-Sheng Chao、Ming-Shiu Hung、Kak-Shan Shia

  DOI：10.1021/jm401158e

  日期：2013.12.27

  only potent CB1R activity but also a desired tPSA value over 90 Å2, a threshold considered to possess a low probability to cross BBB, leading to the identification of compound 4 (B/P = 1/64) as a peripherally restricted CB1R antagonist. Apart from its significant weight-loss efficacy in DIO mice, compound 4 also displays 163 clean off-target profiles and is currently under development for treating obesity

  经过广泛的合成努力，我们发现可以通过衍生具有不同电负性基团的化合物3（B / P = 1/33）的吡唑环上的C-4烷基链来生成许多结构多样的生物等排体。尤其是混合物中加入磺酰胺或硫酰胺基团时，得到的化合物显示出不仅有效的CB1R活性，而且还期望的tPSA值超过90埃2，认为具有低概率穿过BBB的阈值，从而导致化合物的鉴定4（B / P = 1/64）作为外围受限制的CB1R拮抗剂。除了在DIO小鼠中具有显着的减肥功效外，化合物4 它还显示了163个干净的脱靶曲线，目前正在开发中，用于治疗肥胖症和相关的代谢综合征。
• PYRAZOLE COMPOUNDS
  申请人：Shia Kak-Shan

  公开号：US20130085126A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  Compounds of formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and X are defined herein. Also disclosed are pharmaceutical compositions and methods related to use of these compounds.

  式（I）的化合物：其中R1、R2、R3、R4、R5和X在此处定义。还披露了与这些化合物的使用相关的药物组合物和方法。