4-(aminomethyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-5-(5-(2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)ethynyl)thiophen-2-yl)-N-(piperidin-1-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide | 1429242-17-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(aminomethyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-5-(5-(2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)ethynyl)thiophen-2-yl)-N-(piperidin-1-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide
• 英文别名: 4-(aminomethyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-5-(5-(2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)ethynyl)thiophene-2-yl)-N-(piperidin-1-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide；4-(aminomethyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-N-piperidin-1-yl-5-[5-[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethynyl]thiophen-2-yl]pyrazole-3-carboxamide
• CAS: 1429242-17-0
• 化学式: C₂₉H₂₄Cl₂F₃N₅OS
• 分子量: 618.51
• InChiKey: QERICXPYPQVIJF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(aminomethyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-5-(5-(2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)ethynyl)thiophen-2-yl)-N-(piperidin-1-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide 、 二甲胺基磺酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以78%的产率得到1-(2,4-dichlorophenyl)-4-((N,N-dimethylsulfamoylamino)methyl)-N-(piperidin-1-yl)-5-(5-((4-(trifluoromethyl)phenyl)ethynyl)thiophen-2-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  1-（2,4-二氯苯基）-N-（哌啶-1-基）-4-（（吡咯烷-1-磺酰胺基）甲基）-5-（5-（（4-（三氟甲基）苯基）乙炔基）噻吩-2-基）-1 H-吡唑-3-羧酰胺在饮食诱导的肥胖小鼠中具有显着的减肥功效，是一种新型的外周限制性大麻素-1受体拮抗剂

  摘要：

  经过广泛的合成努力，我们发现可以通过衍生具有不同电负性基团的化合物3（B / P = 1/33）的吡唑环上的C-4烷基链来生成许多结构多样的生物等排体。尤其是混合物中加入磺酰胺或硫酰胺基团时，得到的化合物显示出不仅有效的CB1R活性，而且还期望的tPSA值超过90埃2，认为具有低概率穿过BBB的阈值，从而导致化合物的鉴定4（B / P = 1/64）作为外围受限制的CB1R拮抗剂。除了在DIO小鼠中具有显着的减肥功效外，化合物4 它还显示了163个干净的脱靶曲线，目前正在开发中，用于治疗肥胖症和相关的代谢综合征。

  DOI：

  10.1021/jm401158e
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-噻吩基)-1-丙酮 在 aluminum (III) chloride 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 copper(l) iodide 、 sodium azide 、 偶氮二异丁腈 、 水 、 三溴化磷 、 silver nitrate 、 三苯基膦 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 143.17h， 生成 4-(aminomethyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-5-(5-(2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)ethynyl)thiophen-2-yl)-N-(piperidin-1-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  PYRAZOLE COMPOUNDS

  摘要：

  式（I）的化合物：其中R1、R2、R3、R4、R5和X在此处定义。还披露了与这些化合物的使用相关的药物组合物和方法。

  公开号：

  US20130085126A1

文献信息

• Discovery of 1-(2,4-Dichlorophenyl)-<i>N</i>-(piperidin-1-yl)-4-((pyrrolidine-1-sulfonamido)methyl)-5-(5-((4-(trifluoromethyl)phenyl)ethynyl)thiophene-2-yl)-1<i>H</i>-pyrazole-3-carboxamide as a Novel Peripherally Restricted Cannabinoid-1 Receptor Antagonist with Significant Weight-Loss Efficacy in Diet-Induced Obese Mice
  作者：Chun-Ping Chang、Chien-Huang Wu、Jen-Shin Song、Ming-Chen Chou、Ying-Chieh Wong、Yinchiu Lin、Teng-Kuang Yeh、Amit A. Sadani、Ming-Hung Ou、Kun-Hung Chen、Pei-Hsuan Chen、Po-Chu Kuo、Chen-Tso Tseng、Kuei-Hua Chang、Shi-Liang Tseng、Yu-Sheng Chao、Ming-Shiu Hung、Kak-Shan Shia

  DOI：10.1021/jm401158e

  日期：2013.12.27

  only potent CB1R activity but also a desired tPSA value over 90 Å2, a threshold considered to possess a low probability to cross BBB, leading to the identification of compound 4 (B/P = 1/64) as a peripherally restricted CB1R antagonist. Apart from its significant weight-loss efficacy in DIO mice, compound 4 also displays 163 clean off-target profiles and is currently under development for treating obesity

  经过广泛的合成努力，我们发现可以通过衍生具有不同电负性基团的化合物3（B / P = 1/33）的吡唑环上的C-4烷基链来生成许多结构多样的生物等排体。尤其是混合物中加入磺酰胺或硫酰胺基团时，得到的化合物显示出不仅有效的CB1R活性，而且还期望的tPSA值超过90埃2，认为具有低概率穿过BBB的阈值，从而导致化合物的鉴定4（B / P = 1/64）作为外围受限制的CB1R拮抗剂。除了在DIO小鼠中具有显着的减肥功效外，化合物4 它还显示了163个干净的脱靶曲线，目前正在开发中，用于治疗肥胖症和相关的代谢综合征。
• US8962845B2
  申请人：——

  公开号：US8962845B2

  公开（公告）日：2015-02-24
• [EN] PYRAZOLE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLE
  申请人：NAT HEALTH RESEARCH INSTITUTES

  公开号：WO2013048989A2

  公开（公告）日：2013-04-04

  Disclosed are pyrazole compounds, encompassed by formula (I) shown in the Specification, useful for treating peripheral cannabinoid 1 receptor mediated disorders. Also disclosed are pharmaceutical compositions and methods related to use of these compounds.
• PYRAZOLE COMPOUNDS
  申请人：Shia Kak-Shan

  公开号：US20130085126A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  Compounds of formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and X are defined herein. Also disclosed are pharmaceutical compositions and methods related to use of these compounds.

  式（I）的化合物：其中R1、R2、R3、R4、R5和X在此处定义。还披露了与这些化合物的使用相关的药物组合物和方法。
• Modulating the affinity and signaling bias of cannabinoid receptor 1 antagonists
  作者：Wen-Chi Hsiao、Kun-Yi Hsin、Zhong-Wei Wu、Jen-Shin Song、Yen-Nan Yeh、Yan-Fu Chen、Chia-Hua Tsai、Pei-Hsuan Chen、Kak-Shan Shia、Chun-Ping Chang、Ming-Shiu Hung

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.106236

  日期：2023.1

  metabolic disorders. Numerous CB1 antagonists have been developed, but their functional selectivities and bias towards G protein or β-arrestin signaling have not been systemically characterized. In this study, we analyzed the binding affinities and downstream signaling of two series of pyrazole derivatives bearing 1-aminopiperidine (Series I) or 4-aminothiomorpholine 1,1-dioxide (Series II) moieties, as

  大麻素受体 1 (CB1) 是一种 G 蛋白偶联受体，是代谢紊乱的治疗靶点。已经开发了许多 CB1 拮抗剂，但它们的功能选择性和对 G 蛋白或 β-arrestin 信号传导的偏向尚未得到系统表征。在这项研究中，我们分析了带有 1-氨基哌啶（系列 I）或 4-氨基硫代吗啉 1,1-二氧化物（系列 II）部分的两个系列吡唑衍生物以及众所周知的 CB1 拮抗剂的结合亲和力和下游信号传导利莫那班和他拉那班。对系列 I 和 II 衍生物的结果分析表明，对其官能团进行了微小的结构修饰，尤其是加入了 1-氨基哌啶或 4-氨基硫代吗啉 1，1-二氧化物基序可以深刻影响它们对 G 蛋白或 β-抑制蛋白信号的偏向，并且它们的结合亲和力和功能活性可以分离。对接和分子动力学模拟表明，I 系列和 II 系列拮抗剂的结合模式主要不同在于，I 系列拮抗剂与受体形成额外的氢键，而 II 系列拮抗剂形成水桥。