苦木素 | 76-78-8

• 物质功能分类: 天然产物 - 萜类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 苦木素
• 中文别名: 苦味素；甜蜜素；环己基氨基磺酸钠
• 英文名称: quassin
• 英文别名: (+)-quassin；2,12-dimethoxy-picrasa-2,12-diene-1,11,16-trione；2,12-Dimethoxy-picrasa-2,12-dien-1,11,16-trion；2,12-Dimethoxypicrasa-2,12-diene-1,11,16-trione；(1S,2S,6S,7S,9R,13R,17S)-4,15-dimethoxy-2,6,14,17-tetramethyl-10-oxatetracyclo[7.7.1.02,7.013,17]heptadeca-4,14-diene-3,11,16-trione
• CAS: 76-78-8
• 化学式: C₂₂H₂₈O₆
• mdl: MFCD00273126
• 分子量: 388.461
• InChiKey: IOSXSVZRTUWBHC-LBTVDEKVSA-N

物化性质

• 熔点：
  222°
• 比旋光度：
  D20 +34.5° (c = 5.09 in CHCl3)
• 沸点：
  586.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• LogP：
  2.220 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.681
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

生物活性

Quassin (Nigakilactone D) 是从Quassia amara 的茎皮提取物中提取的一种具有生物活性的三萜。它能够抑制疟原虫P. falciparum，IC50 为 0.15 μM。此外，Quassin 还表现出可逆的抗生育能力、抗雌激素和抗疟原虫活性。

靶点

• IC50: 0.15 μM (P. falciparum)

体外研究

Quassin (Compound 1; 5-25 ng/mL) 在剂量依赖性地抑制了大鼠 Leydig 细胞的基底和促黄体生成素刺激下的睾酮分泌。

体内研究

在每天口服给药60天后，Quassin (0.1-2.0 mg/kg; 口服；雌性白鼠) 的治疗显著减少了卵巢和子宫的重量，并降低了血清中雌激素水平。Quassin 处理组的大鼠平均胎仔数量和体重也有所减少。然而，Quassin 并未对肾、心、肝以及大鼠整体体重产生不良影响。

• 动物模型：35只体重在150-170克之间的雌性白鼠
• 剂量：0.1 mg/kg, 1.0 mg/kg 和 2.0 mg/kg
• 给药方式：每日口服给药60天
• 结果：与对照组相比，所有剂量组的卵巢和子宫重量显著减少，并且Quassin处理组血清中雌激素水平也显著降低。

用途

Quassin 是一种天然提取物，源自苦楝树，在传统中医中用于治疗消化性溃疡。此外，它也被用作软饮料中的添加剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苦木素 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 neoquassin
  参考文献：
  名称：

  quassin的半合成衍生物

  摘要：

  已对天然产物quassin进行了修饰，以生产具有潜在抗疟疾作用的化合物。修饰包括脱甲基，降低酮的功能，用简单的有机酸进行酯化，以及-通过脂氨基酸增强通过生物屏障的摄取并提高化合物的稳定性。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(98)00367-6
• 作为产物：
  描述：

  neoquassin 在 silver carbonate 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 2.5h， 以3.8 mg的产率得到苦木素
  参考文献：
  名称：

  （+）-quassin的全合成。

  摘要：

  描述了由天然存在的（S）-（+）-香芹酮的（+）-quassin的全合成。步骤总数为28，总产率约为2.6％。构建四环碳骨架的合成策略是基于C-> ABC-> ABCD环的成环序列，其中涉及醛醇缩合反应，分子内Diels-Alder反应和分子内酰化反应为关键步骤。然后环A和环C的随后官能化提供了目标（+）-quassin。

  DOI：

  10.1021/jo000877g

文献信息

• BITTER TASTE MODIFIERS INCLUDING SUBSTITUTED 1-BENZYL-3-(1-(ISOXAZOL-4-YLMETHYL)-1H-PYRAZOL-4-YL)IMIDAZOLIDINE-2,4-DIONES AND COMPOSITIONS THEREOF
  申请人：SENOMYX, INC.

  公开号：US20160376263A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  The present invention includes compounds and compositions known to modify the perception of bitter taste, and combinations of said compositions and compounds with additional compositions, compounds, and products. Exemplary compositions comprise one or more of the following: cooling agents; inactive drug ingredients; active pharmaceutical ingredients; food additives or foodstuffs; flavorants, or flavor enhancers; food or beverage products; bitter compounds; sweeteners; bitterants; sour flavorants; salty flavorants; umami flavorants; plant or animal products; compounds known to be used in pet care products; compounds known to be used in personal care products; compounds known to be used in home products; pharmaceutical preparations; topical preparations; cannabis-derived or cannabis-related products; compounds known to be used in oral care products; beverages; scents, perfumes, or odorants; compounds known to be used in consumer products; silicone compounds; abrasives; surfactants; warming agents; smoking articles; fats, oils, or emulsions; and/or probiotic bacteria or supplements.

  本发明涵盖已知用于改变苦味感知的化合物和组合物，以及所述组合物和化合物与额外的组合物、化合物和产品的组合。示例组合物包括以下一种或多种：冷却剂；无活性药物成分；活性药用成分；食品添加剂或食品；调味剂或调味增强剂；食品或饮料产品；苦味化合物；甜味剂；苦味剂；酸味调味剂；咸味调味剂；鲜味调味剂；植物或动物产品；已知用于宠物护理产品中的化合物；已知用于个人护理产品中的化合物；已知用于家用产品中的化合物；制药制剂；局部制剂；大麻衍生或与大麻相关的产品；已知用于口腔护理产品中的化合物；饮料；香味、香水或除臭剂；已知用于消费品中的化合物；硅化合物；磨料；表面活性剂；发热剂；吸烟物品；脂肪、油脂或乳化剂；和/或益生菌或补充剂。
• POLYCYCLIC CARBOGENIC MOLECULES AND USES THEREOF AS ANTI-CANCER AGENTS
  申请人：Northwestern University

  公开号：US20190127306A1

  公开（公告）日：2019-05-02

  Disclosed are new polycyclic carbogenic molecules and their methods of synthesis. The new polycyclic carbogenic molecules may be utilized in anti-cancer therapies. In particular, the polycyclic carbogenic molecules may be formulated as pharmaceutical compositions that comprise the small molecules, which compositions may be administered in methods of treating and/or preventing cell proliferative diseases and disorders such as cancer. The new polycyclic carbogenic molecules may be prepared from vinyl- or allyl-substituted cyclohexenone precursors via preparation of a silyl bis-enol ether intermediate.

  揭示了新的多环碳基分子及其合成方法。这些新的多环碳基分子可以用于抗癌疗法。特别是，这些多环碳基分子可以制成包含小分子的药物组合物，这些组合物可以在治疗和/或预防细胞增殖性疾病和癌症等疾病的方法中使用。这些新的多环碳基分子可以通过从乙烯或烯丙基取代的环己酮前体制备硅烷双烯醚中间体来制备。
• Conversion of Quassin into 15β-[(<i>E</i>)-3,4-dimethyl-2-pentenoyloxy]quassin. A<i>D</i>-Ring Analog of Bruceantin
  作者：Tatsushi Murae、Takeyoshi Takahashi

  DOI：10.1246/bcsj.54.941

  日期：1981.3

  Quassin was transformed in five steps into 15β-[(E)-3,4-dimethyl-2-pentenoyloxy]quassin.

  经过五个步骤将夸松转化为 15β-[(E)-3,4-二甲基-2-戊烯酰氧基]夸松。
• New Quassinoid Glucosides, Picrasinoside-A, -B, -C, -D, -E, -F, and -G and New Hemiacetals, Picrasinol-A and -B, from the Stem Bark of<i>Picrasma ailanthoides</i>PLANCHON
  作者：Masayoshi Okano、Tomoyuki Fujita、Narihiko Fukamiya、Takaaki Aratani

  DOI：10.1246/bcsj.58.1793

  日期：1985.6

  New quassinoid glucosides, picrasinoside-A, -B, -C, -D, -E, -F, and -G and new quassinoid hemiacetals, picrasinol-A and -B, were isolated from the stem bark of Picrasma ailanthoides PLANCHON, and their structures were established by spectral analyses and chemical transformations.

  通过光谱分析和化学转化，从 PLANCHON Picrasma ailanthoides 的茎皮中分离出新的槲皮苷葡萄糖苷-picrasinoside-A、-B、-C、-D、-E、-F 和-G 以及新的槲皮半乙酸酯-picrasinol-A 和-B，并确定了它们的结构。
• Enhancement of the Antiplasmodial Activity of Quassin by Transformation into a γ-Lactone
  作者：Caroline Lang'at-Thoruwa、Geoffrey C. Kirby、J. David Phillipson、David C. Warhurst、Robert A. Watt、Colin W. Wright

  DOI：10.1021/np030107a

  日期：2003.12.1

  The naturally occurring bitter principle quassin (1) was converted chemically into the gamma-lactone quassilactone (13) in an attempt to enhance its antiplasmodial activity. The in vitro antiplasmodial activity of 13 against Plasmodium falciparum (K1) (IC(50) = 23 microM) was 40-fold greater than that of 1. However, one of the intermediates, compound 8, the 15beta-hydroxy,16-O-m-chlorobenzoyl analogue

  为了增强其抗血浆活性，将天然存在的苦味素quassin（1）化学转化为γ-内酯，quassilactone（13）。13对恶性疟原虫（K1）（IC（50）= 23 microM）的体外抗血浆活性比1高40倍。但是，其中一种中间体化合物8、15beta-hydroxy，16-Om 1的-氯苯甲酰基类似物对恶性疟原虫的活性比1高506倍（IC（50）= 1.8 microM），效力仅比氯喹低3倍。此外，在所有测试的化合物中，有8个显示出最佳的细胞毒性/抗血浆比率（112）。在这项工作过程中，还制备了在C-16处连接的二聚体新quassin醚（6）。6个被发现具有较弱的抗疟原虫活性（IC（50）= 9.7 microM）。