N-乙基-N-庚基-4-[(甲磺酰氨基)苯基]-4-氧代丁酰胺 | 100632-58-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 酰胺类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: N-乙基-N-庚基-4-[(甲磺酰氨基)苯基]-4-氧代丁酰胺
• 中文别名: N-乙基-N-庚基-R-氧代-4-[4(甲磺酰基)氨基]-苯丁酰胺(简称:双酮物)；伊布利特相关物质A；N-乙基-N-庚基-4-(甲磺酰氨基)苯基-4-氧代丁酰胺
• 英文名称: N-ethyl-N-heptyl-γ-oxo-4-<(methylsulfonyl)amino>benzenebutanamide
• 英文别名: N-<4-<4-(ethyl-n-heptylamino)-1,4-dioxo-butyl>phenyl>methanesulfonamide；N-ethyl-N-heptyl-4-oxo-4-(4-(methanesulfonamido)phenyl)butanamide；N-ethyl-N-heptyl-γ-oxo-4-[(methylsulfonyl)amino]benzenebutanamide；N-Ethyl-N-heptyl-4-(4-(methylsulfonamido)phenyl)-4-oxobutanamide；N-ethyl-N-heptyl-4-[4-(methanesulfonamido)phenyl]-4-oxobutanamide
• CAS: 100632-58-4
• 化学式: C₂₀H₃₂N₂O₄S
• 分子量: 396.551
• InChiKey: IJUIQGJHHJVHKP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  102-103 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  566.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.141±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  91.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2935009090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-乙基-N-庚基-4-[(甲磺酰氨基)苯基]-4-氧代丁酰胺 在 (-)-diisopinocamphenylborane chloride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.75h， 以46.6%的产率得到(4S)-N-ethyl-N-heptyl-4-hydroxy-4-[4-(methanesulfonamido)phenyl]butanamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of (R)-N-[4-[4-(dibutylamino)-1-hydroxybutyl]phenyl]methanesulfonamide, (E)-2-butenedioate (2:1) salt (artilide fumarate) and the enantiomers of N-[4-[4-(ethylheptylamino)-1-hydroxybutyl]phenyl]methanesulfonamide, (E)-2-butenedioate (2:1) salt (ibutilide fumarate)

  摘要：

  Syntheses of artilide fumarate, its (S) enantiomer and the (R) and (S) enantiomers of ibutilide fumarate were achieved by reduction of the prochiral ketones with (+) and (-)-B-chlorodiisopinocampheylborane. Several methods for analyzing the optical purity of these compounds are presented. The absolute configurations were established by a single crystal X-ray crystallographic analysis of (S)-N-[4-[4-(dibutylamino)-1-hydroxy-4-oxobutyl]phenyl]methanesulfonamide. (C) 1996 Elsevier Science Ltd

  DOI：

  10.1016/0957-4166(96)00063-8
• 作为产物：
  描述：

  N-苯基甲磺酰胺 在 三氯化铝 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二硫化碳 为溶剂， 反应 43.0h， 生成 N-乙基-N-庚基-4-[(甲磺酰氨基)苯基]-4-氧代丁酰胺
  参考文献：
  名称：

  具有III类抗心律不齐活性的N-[（ω-氨基-1-羟基烷基）苯基]甲磺酰胺衍生物。

  摘要：

  已发现N- [4- [4-（乙基庚基氨基）-1-羟基丁基]苯基]甲磺酰胺盐e，（E）-2-丁烯二酸盐（2：1）盐（富马酸依布利特2E）具有III类抗心律不齐活性。在设计用于评估潜在抗心律不齐药物的心脏电生理的体外兔心脏组织制剂中，它选择性地延长了乳头肌的有效不应期。在体内，它增加了犬心脏的心室不应期，并防止了心肌梗塞后3-9天由程序性电刺激引起的心律失常。本文介绍了2E和一系列相关化合物的合成。这些化合物的心脏电生理学的体外评估使我们能够确定该系列中III类抗心律不齐活性的结构要求。还描述了2E和一种更有效的类似物对犬心肌程序性电刺激诱发的梗塞后晚期心律不齐的抗心律不齐活性的评估。将该活性与III类抗心律不齐药索他洛尔进行了比较。在该模型中，化合物2E似乎与索他洛尔一样有效，效力比索他洛尔高10-30倍。

  DOI：

  10.1021/jm00105a048

文献信息

• Antiarrhythmic N-aminoalkylene alkyl and aryl sulfonamides
  申请人：The Upjohn Company

  公开号：US05155268A1

  公开（公告）日：1992-10-13

  The present invention provides novel sulfonanilide and benzene-alkylaminium compounds which are the products of processes utilizing novel intermediates. Both the novel compounds and the novel intermediates are useful for the therapeutic or prophylactic treatment of arrhythmic activity.

  本发明提供了新颖的磺胺苯和苯基烷胺化合物，这些化合物是利用新颖中间体的过程的产物。这些新颖化合物和新颖中间体都可用于治疗或预防心律失常活动。
• Synthesis of radiolabeled racemic and enantiomeric antiarrhythmic agents
  作者：Wayne T. Stolle、Lindsay S. Stelzer、Jackson B. Hester、Salvatore C. Perricone、Richard S. P. Hsi

  DOI：10.1002/jlcr.2580341006

  日期：1994.10

  Ibutilide fumarate, racemic N-[4-[4-(ethyl-n-heptylamino)-1-hydroxybutyl]phenyl]methanesulfonamide hemifumarate, and artilide, the R-(+)-enantiomer of N-[4-[4-(di-n-butylalmino)-1-hydroxybutyl]-phenyl]methanesulfonamide hemifumerate, are under clinical investigation as Class III antiarrhythmic agents. For conducting drug disposition studies, we synthesized carbon-14 labeled ibutilide, as well as its two enantiomeric forms. In addition, high specific activity tritium labeled ibutilide was also prepared to facilitate development of a radioimmunoassay and for studying receptor site characteristics of this agent. Results of metabolism studies with [14C]ibutilide led us to prepare tritium labeled artilide, which is more readily accessible than the C-14 labeled drug. The optical antipode of artilide was also labeled with tritium for comparative drug disposition investigations on the two enantiomers.

  富马酸伊布利特、外消旋 N-[4-[4-(乙基-正庚氨基)-1-羟基丁基]苯基]甲磺酰胺半富马酸盐和阿替利特，N-[4-[4-(二正丁基氨基)-1-羟基丁基]-苯基]甲磺酰胺半富马酸盐，作为 III 类抗心律失常药物正在进行临床研究。为了进行药物处置研究，我们合成了碳 14 标记的伊布利特及其两种对映体形式。此外，还制备了高比活性氚标记的伊布利特，以促进放射免疫测定的开发和研究该药物的受体位点特征。 [14C]伊布利特的代谢研究结果使我们制备了氚标记的阿替利特，它比 C-14 标记的药物更容易获得。阿替利特的光学对映体也用氚标记，用于两种对映体的比较药物分布研究。
• 一种中间体的合成工艺
  申请人：西安格瑞德化工新材料有限公司

  公开号：CN108569987A

  公开（公告）日：2018-09-25

  本发明公开了一种中间体的合成工艺，该方法包括以下步骤：采用二甲基亚砜为溶剂，分别加入4‑(甲磺酰胺基)‑γ‑氧代苯基丁酸、1‑羟基苯并三唑和二环已基碳二亚胺和乙基庚基胺，反应液用三氯甲烷溶解后，再依次经过盐酸、碳酸氢钠、饱和食盐水洗涤，回收有机溶剂，结晶，即得富马酸伊布利特中间体。本发明有效的避免了添加抗氧剂对反应过程的干扰，产品的纯度和质量得到提高，且易于规模化生产和控制，提高了生产效率和安全性，稳定和提高了产品的质量，本方法易于操作，分离纯化方便，产品纯度大于99％，工业污染少，适用于规模化生产。
• HESTER, JACKSON B.;GIBSON, J. KENNETH;CIMINI, MADELINE G.;EMMERT, D. EDWA+, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 308-315
  作者：HESTER, JACKSON B.、GIBSON, J. KENNETH、CIMINI, MADELINE G.、EMMERT, D. EDWA+

  DOI：——

  日期：——
• US5155268A
  申请人：——

  公开号：US5155268A

  公开（公告）日：1992-10-13