4-[(4-甲磺酰胺基)苯基]-4-氧代丁酸 | 100632-57-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 酰胺类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 4-[(4-甲磺酰胺基)苯基]-4-氧代丁酸
• 中文别名: 4-[(4-甲磺酰氨基)苯基]-4-氧代丁酸；伊布利特中间体；4-[(甲基磺酰基)氨基]-G-氧代-苯丁酸；4-甲磺酰胺基-R-氧代-苯丁酸；4-(4-甲磺酰胺基)苯基-4-氧代丁酸
• 英文名称: 4-<(methylsulfonyl)amino>-γ-oxobenzenebutanoic acid
• 英文别名: 4-((methanesulfonyl)amino)-γ-oxobenzenebutanoic acid；4-(4-(Methylsulfonamido)phenyl)-4-oxobutanoic acid；4-[4-(methanesulfonamido)phenyl]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 100632-57-3
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₅S
• mdl: MFCD04117906
• 分子量: 271.294
• InChiKey: SJLUQBVGSCLNRB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  180-181 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  519.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.434±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.272
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2935009090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(4-甲磺酰胺基)苯基]-4-氧代丁酸 在 lithium aluminium tetrahydride 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 43.5h， 生成 N-[4-[4-[(6,6-difluorohexyl)ethylamino]-1-hydroxybutyl]phenyl]methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Progress toward the Development of a Safe and Effective Agent for Treating Reentrant Cardiac Arrhythmias:  Synthesis and Evaluation of Ibutilide Analogues with Enhanced Metabolic Stability and Diminished Proarrhythmic Potential

  摘要：

  A series of ibutilide analogues with fluorine substituents on the heptyl side chain was prepared and evaluated for class III antiarrhythmic activity, metabolic stability, and proarrhythmic potential. It was found that fluorine substituents stabilized the side chain to metabolic oxidation. Many of the compounds also retained the ability to increase the refractoriness of cardiac tissue at both slow and fast pacing rates. The potential for producing polymorphic ventricular tachycardia in the rabbit model was dependent on the chirality of the benzylic carbon. The S-enantiomers generally had less proarrhythmic activity than the corresponding racemates. One compound from this series (45E, trecetilide fumarate) had excellent antiarrhythmic activity and metabolic stability and was devoid of proarrhythmic activity in the rabbit model. It was chosen for further development.

  DOI：

  10.1021/jm0004289
• 作为产物：
  描述：

  丁二酸酐 、 N-苯基甲磺酰胺 在 三氯化铝 作用下， 以 二硫化碳 为溶剂， 反应 24.0h， 以19.1 g的产率得到4-[(4-甲磺酰胺基)苯基]-4-氧代丁酸
  参考文献：
  名称：

  具有III类抗心律不齐活性的N-[（ω-氨基-1-羟基烷基）苯基]甲磺酰胺衍生物。

  摘要：

  已发现N- [4- [4-（乙基庚基氨基）-1-羟基丁基]苯基]甲磺酰胺盐e，（E）-2-丁烯二酸盐（2：1）盐（富马酸依布利特2E）具有III类抗心律不齐活性。在设计用于评估潜在抗心律不齐药物的心脏电生理的体外兔心脏组织制剂中，它选择性地延长了乳头肌的有效不应期。在体内，它增加了犬心脏的心室不应期，并防止了心肌梗塞后3-9天由程序性电刺激引起的心律失常。本文介绍了2E和一系列相关化合物的合成。这些化合物的心脏电生理学的体外评估使我们能够确定该系列中III类抗心律不齐活性的结构要求。还描述了2E和一种更有效的类似物对犬心肌程序性电刺激诱发的梗塞后晚期心律不齐的抗心律不齐活性的评估。将该活性与III类抗心律不齐药索他洛尔进行了比较。在该模型中，化合物2E似乎与索他洛尔一样有效，效力比索他洛尔高10-30倍。

  DOI：

  10.1021/jm00105a048
• 作为试剂：
  描述：

  三氯化铝 、 N-苯基甲磺酰胺 、 、 丁二酸酐 在 氮气 、 ice 、 二氯甲烷 、 碳酸氢钠 、 水 、 盐酸 、 4-[(4-甲磺酰胺基)苯基]-4-氧代丁酸 作用下， 以 二硫化碳 为溶剂， 反应 24.0h， 以to give the title compound with mp 198°-200° C.的产率得到4-[(4-甲磺酰胺基)苯基]-4-氧代丁酸
  参考文献：
  名称：

  Antiarrhythmic N-aminoalkylene alkyl and aryl sulfonamides

  摘要：

  本发明提供了新型磺酰苯胺和苯基-烷基铵化合物，这些化合物是利用新型中间体的过程产生的产物。这些新型化合物和新型中间体均可用于治疗或预防心律不齐活动。

  公开号：

  US05155268A1

文献信息

• [EN] N-(4-(PIPERAZIN-1-YL)-PHENYL-2-OXAZOLIDINONE-5-CARBOXAMIDE DERIVATES AND RELATED COMPOUNDS AS ANTIBACTERIAL AGENTS<br/>[FR] DERIVES DE N-(4-(PIPERAZINE-1-YL)-PHENYL-2-OXAZOLIDINONE-5-CARBOXAMIDES ET COMPOSES ASSOCIES SERVANT D'AGENTS ANTIBACTERIENS
  申请人：UPJOHN CO

  公开号：WO2004045616A1

  公开（公告）日：2004-06-03

  The present invention provides antibacterial agents having the formula I described herein. or-pharmaceutically acceptable salts thereof wherein: A is a structure i, ii, iii, or iv, W is N(H)C(X)-R,. Het, or -Y HET, in which the Hot or Y HET is optionally substituted with =S or '0, provided that when A is structure iv, W is not - Y--1-MT or Het;

  本发明提供了具有以下式I的抗菌剂，或其药学上可接受的盐，其中：A是结构i、ii、iii或iv，W是N(H)C(X)-R、Het或-Y HET，在其中Hot或Y HET可以选择地被=S或'0取代，但当A是结构iv时，W不是-Y--1-MT或Het。
• Antiarrhythmic (S)-enantiomers of methanesulfonamides
  申请人：Pharmacia & Upjohn Company

  公开号：US05874475A1

  公开（公告）日：1999-02-23

  Compounds of formula (I) and pharmacologically acceptable salts thereof wherein: n is 1 to 3, R is an alkyl, R.sub.1 is hydrogen or alkyl, R.sub.2 is alkyl, R.sub.3 is an alkyl; b) alkyl substituted with an aryl, heteroaryl or cycloalkyl; c) alkyl substituted with one to eight fluorine atoms; d) cycloalkyl; e) alkenyl; f) alkyl substituted with one to three hydroxy, acyloxy or alkoxy substituents, and where the sum of carbons in R.sub.2 and R.sub.3 is greater than five br where R.sub.2 and R.sub.3 with the nitrogen atom form a saturated heterocyclic group having one nitrogen and form 4-8 carbon atoms or a 4-substituted piperazine group in which the 4-substituent can be alkyl, aryl, benzyl, or heteroaryl, and X is hydrogen, hydroxy, alkoxy, alkyl, carbon trifluoride or a halogen, or compounds of formula (I') and pharmacologically acceptable salts thereof wherein: n is 1 to 3, R is an alkyl, R.sub.1 is hydrogen or alkyl, R.sub.2 is an alkyl, R.sub.3 is an alkyl substituted with an aryl, heteroaryl or cycloalkyl, or an alkyl substituted with one to eight fluorine atoms, one to three hydroxy, acyloxy or alkoxy substituents, and where the sum of carbons in R.sub.2 and R.sub.3 is greater than five; X is hydrogen, hydroxy, alkoxy, alkyl, carbon trifluoride or a halogen, useful as class III antiarrhythmic agents.

  式（I）的化合物及其药理学上可接受的盐，其中：n为1至3，R为烷基，R.sub.1为氢或烷基，R.sub.2为烷基，R.sub.3为烷基；b）烷基与芳基，杂环烷基或环烷基取代；c）烷基取代一个至八个氟原子；d）环烷基；e）烯烃基；f）烷基取代一个至三个羟基，乙酰氧基或烷氧基取代基，其中R.sub.2和R.sub.3中碳的总和大于五br，其中R.sub.2和R.sub.3与氮原子形成一个饱和的杂环基，含有一个氮原子并形成4-8个碳原子，或者形成一个4-取代哌嗪基团，其中4-取代基可以是烷基，芳基，苄基或杂环基，X为氢，羟基，烷氧基，烷基，三氟甲基或卤素，或者式（I'）的化合物及其药理学上可接受的盐，其中：n为1至3，R为烷基，R.sub.1为氢或烷基，R.sub.2为烷基，R.sub.3为烷基，取代一个芳基，杂环烷基或环烷基，或者取代一个至八个氟原子，一个至三个羟基，乙酰氧基或烷氧基取代基，其中R.sub.2和R.sub.3中碳的总和大于五；X为氢，羟基，烷氧基，烷基，三氟甲基或卤素，作为III类抗心律失常药物。
• Antiarrhythmic methanesulfonamides
  申请人：The Upjohn Company

  公开号：US05405997A1

  公开（公告）日：1995-04-11

  Methanesulfonamides are structurally depicted by Formula I' ##STR1## or its pharmacologically acceptable salts where R.sub.3 is a C.sub.1-7 alkyl substituted with C.sub.3-7 cycloalkyl, or a C.sub.1-10 alkyl substituted with one to eight fluorine atoms, one to three hydroxy, one to three C.sub.1-5 acyloxy or one to three C.sub.1-4 alkoxy substituents. These compounds are useful as Class III antiarrhythmic agents and are stable against rapid metabolism. Methods for treating cardiac arrhythmias with the compounds of Formula I' as well as compositions thereof are also described.

  甲磺酰胺类化合物结构如式I所示：##STR1##或其药理学上可接受的盐，其中R3为被C3-7环烷基取代的C1-7烷基，或被一至八个氟原子、一至三个羟基、一至三个C1-5酰氧基或一至三个C1-4烷氧基取代的C1-10烷基。这些化合物作为III类抗心律失常药物具有用途，并且对快速代谢稳定。还描述了使用式I化合物及其组合物治疗心律失常的方法。
• 一种中间体的合成工艺
  申请人：西安格瑞德化工新材料有限公司

  公开号：CN108569987A

  公开（公告）日：2018-09-25

  本发明公开了一种中间体的合成工艺，该方法包括以下步骤：采用二甲基亚砜为溶剂，分别加入4‑(甲磺酰胺基)‑γ‑氧代苯基丁酸、1‑羟基苯并三唑和二环已基碳二亚胺和乙基庚基胺，反应液用三氯甲烷溶解后，再依次经过盐酸、碳酸氢钠、饱和食盐水洗涤，回收有机溶剂，结晶，即得富马酸伊布利特中间体。本发明有效的避免了添加抗氧剂对反应过程的干扰，产品的纯度和质量得到提高，且易于规模化生产和控制，提高了生产效率和安全性，稳定和提高了产品的质量，本方法易于操作，分离纯化方便，产品纯度大于99％，工业污染少，适用于规模化生产。
• [EN] ANTIARRHYTHMIC (S)-ENANTIOMERS OF METHANESULFONAMIDES<br/>[FR] ENANTIOMERES (S) DE METHANE-SULFONAMIDES ANTIARYTHMIQUES
  申请人：PHARMACIA & UPJOHN COMPANY

  公开号：WO1996021643A1

  公开（公告）日：1996-07-18

  (EN) (S)-Enantiomeric methanesulfonamides are structurally depicted by formula (I) or its pharmacologically acceptable salts where R3 is a C1-9 alkyl substituted with one fluorine atom. These compounds are useful as Class III antiarrhythmic agents without the undesirable side effect of polymorphic ventricular tachycardia (PVT) and are stable against rapid metabolism. Use of the compounds of formula (I) in the preparation of compositions for treating cardiac arrhythmias are also described.(FR) Méthane-sulfonamides énantiomères (S) décrits, au point de vue de la structure, par la formule (I) ou les sels pharmacologiquement acceptables du composé décrit par celle-ci, où R3 est un alkyle en C1-C9 substitué avec un atome de fluor. Ces composés sont utiles en tant qu'agents antiarythmiques de classe III n'ayant pas l'effet secondaire indésirable qu'est la tachycardie ventriculaire polymorphe et sont stables vis-à-vis d'un métabolisme rapide. L'invention décrit également l'utilisation desdits composés de formule (I) dans des préparations servant au traitement d'arythmies cardiaques.

  （EN）（S）-对映甲磺酰胺的结构式如公式（I）或其药学上可接受的盐所示，其中R3是一个C1-9烷基，被一个氟原子取代。这些化合物可用作III类抗心律失常药物，不会产生多形性室性心动过速（PVT）的不良副作用，并且稳定不易被迅速代谢。本发明还描述了将公式（I）化合物用于制备治疗心律失常的组合物的用途。 （FR）（S）-对映甲磺酰胺的结构式如公式（I）或其药学上可接受的盐所示，其中R3是一个C1-9烷基，被一个氟原子取代。这些化合物可用作III类抗心律失常药物，不会产生多形性室性心动过速（PVT）的不良副作用，并且稳定不易被迅速代谢。本发明还描述了将公式（I）化合物用于制备治疗心律失常的组合物的用途。