p-tolyl 1-thio-β-D-ribofuranoside | 1131610-84-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: p-tolyl 1-thio-β-D-ribofuranoside
• 英文别名: 4-methylphenyl 1-thio-β-D-ribofuranoside；Thiotolyl b-D-ribofuranoside；(2R,3S,4R,5S)-2-(hydroxymethyl)-5-(4-methylphenyl)sulfanyloxolane-3,4-diol
• CAS: 1131610-84-8
• 化学式: C₁₂H₁₆O₄S
• 分子量: 256.323
• InChiKey: HAIKIYVHHZHPJW-KKOKHZNYSA-N

物化性质

• 沸点：
  479.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  95.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  p-tolyl 1-thio-β-D-ribofuranoside 在 4-二甲氨基吡啶 、 D(+)-10-樟脑磺酸 吡啶 、 六甲基磷酰三胺 、 sodium azide 、 水 、 magnesium sulfate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 4-methylphenyl 5-azido-5,6-dideoxy-2,3-O-dibenzoyl-1-thio-α-L-talofuranoside
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINOGLYCOSIDES AND USES THEREOF IN TREATING GENETIC DISORDERS
  [FR] AMINOGLYCOSIDES ET LEURS UTILISATIONS DANS LE TRAITEMENT DES TROUBLES GÉNÉTIQUES

  摘要：

  提供了一类新型的伪三糖氨基糖苷类化合物，其在5''位具有烷基基团，表现出高效的终止密码子突变读穿活性，低细胞毒性和高选择性作用于真核翻译系统。还提供了含有这些化合物的药物组合物，以及在治疗遗传疾病中的用途，以及制备这些氨基糖苷类化合物的方法。所披露的氨基糖苷类化合物可以用通用公式I表示：公式I或其药用可接受的盐，其中R1选自烷基、环烷基和芳基组成的群体；以及所有其他变量和特征如规范中所述。

  公开号：

  WO2012066546A1
• 作为产物：
  描述：

  p-methylphenyl 2,3,5-tetra-O-acetyl-1-thio-β-D-ribofuranoside 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以71%的产率得到p-tolyl 1-thio-β-D-ribofuranoside
  参考文献：
  名称：

  对结核分枝杆菌具有双重作用模式的 Muraymycin D1 的立体控制全合成

  摘要：

  已经实现了首次立体控制的 muraymycin D1 (1) 全合成。该合成路线具有高度立体选择性，其特点是（1）C2-甲基化氨基核糖的选择性β-核糖基化，（2）选择性Strecker反应，以及（3）二氨基内酯的非对映异构混合物的开环反应合成muraymycidine（epi -capreomycidine)。仲醇和尿苷脲基氮的酸可裂解保护基团用于与 Boc 和 tBu 基团同时脱保护。Muraymycin D1 (1) 及其酰胺衍生物（2 和 3）表现出对结核分枝杆菌的生长抑制活性（MIC50 = 1.56-6.25 μg/mL）和对细菌磷酸转移酶（MurX 和 WecA）的强酶抑制活性（IC50 = 0.096- 0.69 微米）。

  DOI：

  10.1021/jacs.6b07395

文献信息

• Balancing Nonsense Mutation Readthrough and Toxicity of Designer Aminoglycosides for Treatment of Genetic Diseases
  作者：Sandip Guchhait、Alina Khononov、Tomasz Pieńko、Valery Belakhov、Timor Baasov

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.3c00089

  日期：2023.6.8

  New derivatives of aminoglycosides with a side chain 1,2-aminoalcohol at the 5” position of ring III were designed, synthesized, and biologically evaluated. The novel lead structure (compound 6), exhibiting substantially enhanced selectivity toward eukaryotic versus prokaryotic ribosome, high readthrough activity, and considerably lower toxicity than the previous lead compounds, was discovered. Balanced

  设计、合成了在环 III 的 5” 位置具有侧链 1,2-氨基醇的氨基糖苷类新衍生物，并进行了生物学评估。发现了新的先导结构（化合物6 ），对真核核糖体和原核核糖体的选择性显着增强，通读活性高，毒性比以前的先导化合物低得多。6的平衡通读活性和毒性在三种不同的无义 DNA 构建体中得到证实，这些无义 DNA 构建是遗传疾病、囊性纤维化和 Usher 综合征的基础，并且在两种不同的细胞系（幼仓鼠肾细胞和人胚肾细胞）中得到证实。80S 酵母核糖体 A 位点内的分子动力学模拟证明了显着的动力学稳定性6，这可能决定了它的高阅读活动。
• Aminoglycosides and uses thereof in treating genetic disorders
  申请人：Technion Research & Development Foundation Limited

  公开号：US10398718B2

  公开（公告）日：2019-09-03

  A new class of pseudo-trisaccharide aminoglycosides having an alkyl group at the 5″ position, exhibiting efficient stop codon mutation readthrough activity, low cytotoxicity and high selectivity towards eukaryotic translation systems are provided. Also provided are pharmaceutical compositions containing the same, and uses thereof in the treatment of genetic disorders, as well as processes of preparing these aminoglycosides. The disclosed aminoglycosides can be represented by the general formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 is selected from the group consisting of alkyl, cycloalkyl and aryl; and all other variables and features are as described in the specification.

  本研究提供了一类新的伪三糖氨基糖苷，其 5″ 位上有一个烷基，表现出高效的终止密码子突变突破活性、低细胞毒性和对真核翻译系统的高选择性。此外，还提供了含有这些氨基糖苷的药物组合物、其在治疗遗传疾病中的用途以及制备这些氨基糖苷的工艺。所公开的氨基糖苷类化合物可由通式 I 表示： 或其药学上可接受的盐，其中 R1 选自烷基、环烷基和芳基组成的组；所有其他变量和特征如说明书所述。
• Site-Selective C–O Bond Editing of Unprotected Saccharides
  作者：Guanjie Wang、Chang Chin Ho、Zhixu Zhou、Yong-Jia Hao、Jie Lv、Jiamiao Jin、Zhichao Jin、Yonggui Robin Chi

  DOI：10.1021/jacs.3c10963

  日期：2024.1.10

  catalytic site-selective installation of a photoredox active carboxylic ester group to a specific hydroxyl unit of an unprotected sugar. The second step, namely, “editing”, features a C–O bond cleavage to form a carbon radical intermediate that undergoes further transformations such as C–H and C–C bond formations. Our strategy constitutes the most effective and shortest route in direct transformation and modification

  葡萄糖及其多羟基糖类似物是复杂的分子，是生物大分子、天然产物、药物和农用化学品的重要结构成分。在糖的广阔领域内，一个重要的研究领域围绕着将天然丰富的糖单元化学转化为复杂或不常见的分子，例如寡糖或稀有糖。然而，部分由于具有相似反应性的多个羟基的存在以及立体化学产生的结构复杂性，将未受保护的糖转化为所需的目标分子仍然具有挑战性。其中一项艰巨的挑战在于糖类中 C-O 键的高效、选择性激活和修饰。在这项研究中，我们公开了一种模块化的2重“标签编辑”策略，该策略允许直接和选择性地编辑糖的C-O键，从而能够快速制备有价值的分子，例如稀有糖和药物衍生物。第一步称为“标记”，涉及将光氧化还原活性羧酸酯基团催化位点选择性安装到未受保护的糖的特定羟基单元上。第二步，即“编辑”，其特征是 C-O 键断裂，形成碳自由基中间体，该中间体经历进一步的转化，例如 C-H 和 C-C 键形成。我们的策略构成了直接转化和修
• Highly Efficient <i>O</i>-Glycosylations with <i>p</i>-Tolyl Thioribosides and <i>p</i>-TolSOTf
  作者：Michio Kurosu、Kai Li

  DOI：10.1021/jo801408x

  日期：2008.12.19

  GraphicsA wide variety of p-tolyl thioriboside donors are examined for O-ribosylations of primary and secondary alcohols. p-Tolylsulfenyl trifluoromethanesulfonate (p-TolSOTf) is very effective in promoting O-ribosylations with p-tolyl thioriboside; all reactions are completed within 1-15 min to provide the desired products in good yield with reliable alpha/beta selectivity. A wide range of functional groups are tolerated under these conditions. The described O-ribosylation conditions are very useful for the generation of ribosaminouridine library molecules in solution or on polymer support.
• AMINOGLYCOSIDES AND USES THEREOF IN TREATING GENETIC DISORDERS
  申请人：Technion Research & Development Foundation Ltd.

  公开号：EP2640734B1

  公开（公告）日：2017-10-18