N-(3,4-二氯苯基)-2-环己基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-4-胺 | 890087-21-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: N-(3,4-二氯苯基)-2-环己基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-4-胺
• 中文别名: N-(3,4-二氯苯基)-2-环己基-1H-咪唑并[4,5-C]喹啉-4-胺
• 英文名称: LUF6000
• 英文别名: 2-cyclohexyl-N-(3,4-dichlorophenyl)-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine；N-(3,4-dichlorophenyl)-2-cyclohexyl-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine；CF602；N-(3,4-dichloro-phenyl)-2-cyclohexyl-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine；2-cyclohexyl-N-(3,4-dichlorophenyl)-3H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine
• CAS: 890087-21-5
• 化学式: C₂₂H₂₀Cl₂N₄
• 分子量: 411.334
• InChiKey: UWJVRSIGHHSDSJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  237-240℃ (methanol water )
• 沸点：
  650.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.401±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：14.29 mg/mL（34.74 mM；需要超声波）H2O：< 0.1 mg/mL（不溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  53.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  碘甲烷 、 N-(3,4-二氯苯基)-2-环己基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-4-胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以78 %的产率得到2-cyclohexyl-N-(3,4-dichlorophenyl)-1-methyl-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  脂质拖钓优化 A3 腺苷受体阳性变构调节剂 （PAM）

  摘要：

  A3 腺苷受体 （A3AR） 阳性变构调节剂 （PAM）（2,4-二取代-1H-咪唑[4,5-c]喹啉-4-胺）变构增加 A 3AR 激动剂的 Emax，但不增加效力，由于并发的正构拮抗作用。在胞质溶质侧提出的脂质暴露变构结合位点的诱变/同源建模之后，我们将支架功能化，包括杂原子取代和外环苯胺延伸，以增加变构结合。战略性地附加带有末端氨基/胍基的线性烷基-炔基链改善了人和小鼠 A3AR 的变构效应。改变链长、功能和连接位置以调节 A3AR PAM 活性。例如，26 （MRS8247，对炔烃连接的 8 亚甲基）和同系物增加了激动剂 Cl-IB-MECA 的 Emax 和效力 （[35S]GTPγS 结合）。推定的机制涉及一条灵活的末端阳离子链穿透脂质环境，以稳定的静电锚定到胞质磷脂头基，表明“脂质拖钓”，由活性状态模型的分子动力学模拟支持。因此，我们通过基于螺旋外脂质结合位点的合理设计提高了

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00944
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-硝基亚乙基氨基)苯甲酸 在 钯 PPA 、 氨 、 氢气 、 potassium acetate 、 乙酸酐 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.84h， 生成 N-(3,4-二氯苯基)-2-环己基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-4-胺
  参考文献：
  名称：

  新的1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-4-胺衍生物作为A3腺苷受体的变构增强剂的构效关系。

  摘要：

  1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-4-胺衍生物已被合成为人类A3腺苷受体（AR）的变构调节剂。在4-氨基和2位上进行结构修饰。在结合和功能测定中都测试了该化合物，并且通过几种不同的标准，发现许多化合物是A3AR激动剂作用的变构增强剂。首先，对于许多衍生物，观察到了激动剂C1-IB-MECA的最大功效的增强。同样，许多这些化合物降低了激动剂[125I] I-AB-MECA从A3AR的解离速率。最显着的是，发现化合物43（LUF6000）在功能测定中可将激动剂功效提高45％，并在不影响激动剂效价的情况下类似地降低解离速率。A3AR的变构增强的结构要求不同于抑制平衡结合的要求。因此，我们制备了人A3AR的变构增强剂，其与在正构位点抑制平衡结合相比具有改善的变构作用。

  DOI：

  10.1021/jm060086s

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING ADDICTION AND RELATED DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT D'UNE DÉPENDANCE ET DE TROUBLES ASSOCIÉS
  申请人：ASTROCYTE PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2019157317A1

  公开（公告）日：2019-08-15

  The present invention relates to compounds and methods of use thereof for treatment of certain disorders and conditions, for example an addiction or compulsive disorder.

  本发明涉及化合物及其治疗某些疾病和症状的方法，例如成瘾或强迫性障碍。
• A3 Adenosine receptor allosteric modulators
  申请人：Goblyos Aniko

  公开号：US20090054476A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  The present invention relates to allosteric modulation of A 3 adenosine receptor (A 3 AR) and provides for the use of an A 3 adenosine receptor modulator (A 3 RM), for the preparation of pharmaceutical compositions for modulating the A 3 AR in a subject, as well as pharmaceutical compositions comprising the same and therapeutic methods comprising administering to a subject an amount of an A 3 RM, the amount being effective to modulate A 3 AR activity. The A 3 RM according to the invention are 1H-Imidazo-[4,5-c]quinolin-4-amine derivatives. The invention also provides some of such novel 1H-Imidazo-[4,5-c]quinolin-4-amine derivatives.

  本发明涉及A3腺苷受体（A3AR）的变构调节，并提供了使用A3腺苷受体调节剂（A3RM）制备调节受体的药物组合物的方法，以及包含相同的药物组合物和治疗方法，包括向受体中注射有效量的A3RM以调节A3AR活性。本发明中的A3RM是1H-咪唑-[4,5-c]喹啉-4-胺衍生物。本发明还提供了一些这种新型1H-咪唑-[4,5-c]喹啉-4-胺衍生物。
• A3 ADENOSINE RECEPTOR ALLOSTERIC MODULATORS
  申请人：GÖBLYÖS Anikó

  公开号：US20130197025A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  The claimed subject matter relates to allosteric modulation of A 3 adenosine receptor (A 3 AR) and provides for the use of an A 3 adenosine receptor modulator (A 3 RM), for the preparation of pharmaceutical compositions for modulating the A 3 AR in a subject, as well as pharmaceutical compositions including the same and therapeutic methods including administering to a subject an amount of an A 3 RM, the amount being effective to modulate A 3 AR activity. The A 3 RM according to claimed subject matter are 1H-Imidazo-[4,5-c]quinolin-4-amine derivatives. Also provided are 1H-Imidazo-[4,5-c]quinolin-4-amine derivatives.

  所述主题涉及A3腺苷受体（A3AR）的变构调节，并提供使用A3腺苷受体调节剂（A3RM）制备调节受体的制药组合物，以及包括相同的制药组合物和治疗方法，包括向受体内注射有效量的A3RM，该量足以调节A3AR活性。根据所述主题，A3RM是1H-Imidazo-[4,5-c]quinolin-4-amine衍生物。还提供了1H-Imidazo-[4,5-c]quinolin-4-amine衍生物。
• Compounds and methods for treating neurological and cardiovascular conditions
  申请人：Astrocyte Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10265338B2

  公开（公告）日：2019-04-23

  The present invention relates to compounds and methods of use thereof for treatment of certain disorders and conditions, for example brain injuries such as stroke or traumatic brain injuries.

  本发明涉及用于治疗某些疾病和病症（例如脑损伤，如中风或脑外伤）的化合物及其使用方法。
• Method for treating NASH accompanied by fibrosis using Cl-IB-MECA
  申请人：CAN-FITE BIOPHARMA LTD.

  公开号：US10780106B2

  公开（公告）日：2020-09-22

  Provided is an A3AR ligand for reducing ectopic fat accumulation, particularly in fatty liver. Further provided is the use of A3AR ligand for the preparation of a pharmaceutical composition for reducing such fat accumulation, method of treating a condition associates with fat accumulation making use of the ligand and kits including pharmaceutical compositions including the ligand, and instructions for use of same, for treating a condition associated with ectopic fat accumulation. Further provided is the use of an A3AR agonist, such as 2-Chloro-N6-(3-iodobenzyl)-adenosine-5′-N-methyluronamide (Cl-IB-MECA, CF102) for treating fatty liver, specifically, non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD).

  本发明提供了一种 A3AR 配体，用于减少异位脂肪堆积，特别是脂肪肝中的异位脂肪堆积。还提供了 A3AR 配体用于制备减少此类脂肪蓄积的药物组合物的用途、利用该配体治疗与脂肪蓄积有关的疾病的方法，以及包括该配体的药物组合物的试剂盒及其使用说明，用于治疗与异位脂肪蓄积有关的疾病。进一步提供的是A3AR激动剂，如2-氯-N6-(3-碘苄基)-腺苷-5′-N-甲基尿酰胺(Cl-IB-MECA，CF102)用于治疗脂肪肝，特别是非酒精性脂肪肝(NAFLD)。