1H-Imidazo[4,5-c]quinoline, 2-cyclohexyl- | 890086-92-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1H-Imidazo[4,5-c]quinoline, 2-cyclohexyl-
• 英文别名: 2-cyclohexyl-3H-imidazo[4,5-c]quinoline
• CAS: 890086-92-7
• 化学式: C₁₆H₁₇N₃
• 分子量: 251.331
• InChiKey: BGTWLRUNUKOBLU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1H-Imidazo[4,5-c]quinoline, 2-cyclohexyl- 在 间氯过氧苯甲酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.84h， 生成 N-(3,4-二氯苯基)-2-环己基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-4-胺
  参考文献：
  名称：

  新的1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-4-胺衍生物作为A3腺苷受体的变构增强剂的构效关系。

  摘要：

  1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-4-胺衍生物已被合成为人类A3腺苷受体（AR）的变构调节剂。在4-氨基和2位上进行结构修饰。在结合和功能测定中都测试了该化合物，并且通过几种不同的标准，发现许多化合物是A3AR激动剂作用的变构增强剂。首先，对于许多衍生物，观察到了激动剂C1-IB-MECA的最大功效的增强。同样，许多这些化合物降低了激动剂[125I] I-AB-MECA从A3AR的解离速率。最显着的是，发现化合物43（LUF6000）在功能测定中可将激动剂功效提高45％，并在不影响激动剂效价的情况下类似地降低解离速率。A3AR的变构增强的结构要求不同于抑制平衡结合的要求。因此，我们制备了人A3AR的变构增强剂，其与在正构位点抑制平衡结合相比具有改善的变构作用。

  DOI：

  10.1021/jm060086s
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-硝基亚乙基氨基)苯甲酸 在 钯 PPA 、 氨 、 氢气 、 potassium acetate 、 乙酸酐 、 三氯氧磷 作用下， 反应 5.0h， 生成 1H-Imidazo[4,5-c]quinoline, 2-cyclohexyl-
  参考文献：
  名称：

  新的1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-4-胺衍生物作为A3腺苷受体的变构增强剂的构效关系。

  摘要：

  1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-4-胺衍生物已被合成为人类A3腺苷受体（AR）的变构调节剂。在4-氨基和2位上进行结构修饰。在结合和功能测定中都测试了该化合物，并且通过几种不同的标准，发现许多化合物是A3AR激动剂作用的变构增强剂。首先，对于许多衍生物，观察到了激动剂C1-IB-MECA的最大功效的增强。同样，许多这些化合物降低了激动剂[125I] I-AB-MECA从A3AR的解离速率。最显着的是，发现化合物43（LUF6000）在功能测定中可将激动剂功效提高45％，并在不影响激动剂效价的情况下类似地降低解离速率。A3AR的变构增强的结构要求不同于抑制平衡结合的要求。因此，我们制备了人A3AR的变构增强剂，其与在正构位点抑制平衡结合相比具有改善的变构作用。

  DOI：

  10.1021/jm060086s

文献信息

• Novel 2- and 4-Substituted 1<i>H</i>-Imidazo[4,5-<i>c</i>]quinolin-4-amine Derivatives as Allosteric Modulators of the A₃ Adenosine Receptor
  作者：Yoonkyung Kim、Sonia de Castro、Zhan-Guo Gao、Adriaan P. IJzerman、Kenneth A. Jacobson

  DOI：10.1021/jm801659w

  日期：2009.4.9

  greatly reduced the allosteric enhancement. 2-(4-(Benzoylamino)cyclohexyl) analogues 23 and 24 were weak negative A3AR modulators. Thus, consistent with previous findings, the allosteric and orthosteric inhibitory A3AR effects in imidazoquinolines are structurally separable, suggesting the possible design of additional derivatives with enhanced positive or negative allosteric A3AR activity and improved selectivity

  4-芳氨基和2-环烷基（包括氨基取代）修饰是在一系列作为人A 3腺苷受体(AR)变构调节剂的1 H-咪唑并[4,5 - c ]喹啉-4-胺衍生物中进行的。除了A 3 AR 激动剂 Cl-IB-MECA ( 15 )的最大功能功效（在 [ 35 S]GTPγS G 蛋白结合测定中）的变构调节之外，一些类似物还弱抑制了 AR 处的平衡放射性配体结合。4-(3,5-二氯苯基氨基) ( 6 ) 或 2-(1-金刚烷基) ( 20) 替代产生变构增强（最大激动剂功效的两倍），对正构 AR 结合的抑制最小。2-(4-Tetrahydropyranyl) 取代消除了变构增强，但保留了对正构结合的抑制。在六元环的 2 位引入氮，以提高水溶性并提供衍生位点，大大降低了变构增强。2-(4-(苯甲酰氨基)环己基)类似物23和24是弱负A 3 AR调节剂。因此，与先前的发现一致，变构和正构抑制性 A 3咪唑并喹啉中的
• A3 Adenosine receptor allosteric modulators
  申请人：Goblyos Aniko

  公开号：US20090054476A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  The present invention relates to allosteric modulation of A 3 adenosine receptor (A 3 AR) and provides for the use of an A 3 adenosine receptor modulator (A 3 RM), for the preparation of pharmaceutical compositions for modulating the A 3 AR in a subject, as well as pharmaceutical compositions comprising the same and therapeutic methods comprising administering to a subject an amount of an A 3 RM, the amount being effective to modulate A 3 AR activity. The A 3 RM according to the invention are 1H-Imidazo-[4,5-c]quinolin-4-amine derivatives. The invention also provides some of such novel 1H-Imidazo-[4,5-c]quinolin-4-amine derivatives.

  本发明涉及A3腺苷受体（A3AR）的变构调节，并提供了使用A3腺苷受体调节剂（A3RM）制备调节受体的药物组合物的方法，以及包含相同的药物组合物和治疗方法，包括向受体中注射有效量的A3RM以调节A3AR活性。本发明中的A3RM是1H-咪唑-[4,5-c]喹啉-4-胺衍生物。本发明还提供了一些这种新型1H-咪唑-[4,5-c]喹啉-4-胺衍生物。
• A3 ADENOSINE RECEPTOR ALLOSTERIC MODULATORS
  申请人：GÖBLYÖS Anikó

  公开号：US20130197025A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  The claimed subject matter relates to allosteric modulation of A 3 adenosine receptor (A 3 AR) and provides for the use of an A 3 adenosine receptor modulator (A 3 RM), for the preparation of pharmaceutical compositions for modulating the A 3 AR in a subject, as well as pharmaceutical compositions including the same and therapeutic methods including administering to a subject an amount of an A 3 RM, the amount being effective to modulate A 3 AR activity. The A 3 RM according to claimed subject matter are 1H-Imidazo-[4,5-c]quinolin-4-amine derivatives. Also provided are 1H-Imidazo-[4,5-c]quinolin-4-amine derivatives.

  所述主题涉及A3腺苷受体（A3AR）的变构调节，并提供使用A3腺苷受体调节剂（A3RM）制备调节受体的制药组合物，以及包括相同的制药组合物和治疗方法，包括向受体内注射有效量的A3RM，该量足以调节A3AR活性。根据所述主题，A3RM是1H-Imidazo-[4,5-c]quinolin-4-amine衍生物。还提供了1H-Imidazo-[4,5-c]quinolin-4-amine衍生物。
• 10.1021/acs.jmedchem.4c00944
  作者：Pradhan, Balaram、Pavan, Matteo、Fisher, Courtney L.、Salmaso, Veronica、Wan, Tina C.、Keyes, Robert F.、Rollison, Noah、Suresh, R. Rama、Kumar, T. Santhosh、Gao, Zhan-Guo、Smith, Brian C.、Auchampach, John A.、Jacobson, Kenneth A.

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00944

  日期：——

  A3 adenosine receptor (A3AR) positive allosteric modulators (PAMs) (2,4-disubstituted-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines) allosterically increase the Emax of A3AR agonists, but not potency, due to concurrent orthosteric antagonism. Following mutagenesis/homology modeling of the proposed lipid-exposed allosteric binding site on the cytosolic side, we functionalized the scaffold, including heteroatom

  A3 腺苷受体 （A3AR） 阳性变构调节剂 （PAM）（2,4-二取代-1H-咪唑[4,5-c]喹啉-4-胺）变构增加 A 3AR 激动剂的 Emax，但不增加效力，由于并发的正构拮抗作用。在胞质溶质侧提出的脂质暴露变构结合位点的诱变/同源建模之后，我们将支架功能化，包括杂原子取代和外环苯胺延伸，以增加变构结合。战略性地附加带有末端氨基/胍基的线性烷基-炔基链改善了人和小鼠 A3AR 的变构效应。改变链长、功能和连接位置以调节 A3AR PAM 活性。例如，26 （MRS8247，对炔烃连接的 8 亚甲基）和同系物增加了激动剂 Cl-IB-MECA 的 Emax 和效力 （[35S]GTPγS 结合）。推定的机制涉及一条灵活的末端阳离子链穿透脂质环境，以稳定的静电锚定到胞质磷脂头基，表明“脂质拖钓”，由活性状态模型的分子动力学模拟支持。因此，我们通过基于螺旋外脂质结合位点的合理设计提高了
• Preliminary evaluation of a 3H imidazoquinoline library as dual TLR7/TLR8 antagonists
  作者：Nikunj M. Shukla、Subbalakshmi S. Malladi、Victor Day、Sunil A. David

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.04.052

  日期：2011.6

  Toll-like receptors (TLR) -7 and -8 are thought to play an important role in immune activation processes underlying the pathophysiology of HIV and several clinically important autoimmune diseases. Based on our earlier findings of TLR7-antagonistic activity in a 3H imidazoquinoline, we sought to examine a pilot library of 3H imidazoquinolines for dual TLR7/8 antagonists, since they remain a poorly explored chemotype. 2D-NOE experiments were employed to unequivocally characterize the compounds. A quinolinium compound 12, bearing p-methoxybenzyl substituents on N3 and N5 positions was identified as a lead. Compound 12 was found to inhibit both TLR7 and TLR8 at low micromolar concentrations. Our preliminary results suggest that alkylation with electron-rich substituents on the quinoline N5, or conversely, elimination of the fixed charge of the resultant quaternary amine on the quinolinium may yield more active compounds. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.