依克立达 | 143664-11-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 跨膜转运体(Transmembrane Transporters)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 依克立达
• 中文别名: N-[4-[2-(6,7-二甲氧基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-基)乙基]苯基]-5-甲氧基-9-氧代-10H-吖啶-4-甲酰胺
• 英文名称: elacridar
• 英文别名: 9,10-dihydro-5-methoxy-9-oxo-N-[4-[2-(1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-2-isoquinolinyl)ethyl]phenyl]-4-acridinecarboxamide；N-{4-[2-(1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-2-isoquinolinyl)-ethyl]-phenyl}-9,10-dihydro-5-methoxy-9-oxo-4-acridinecarboxamide；N-(4-(2-(1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-2-isoquinolinyl)ethyl)phenyl)-9,10-dihydro-5-methoxy-9-oxo-4-acridine carboxamide；N-(4-[2-(1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-2-isoquinolyl)ethyl]phenyl)-9,10-dihydro-5-methoxy-9-oxo-4-acridine carboxamide；N-(4-(2-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethyl)phenyl)-5-methoxy-9-oxo-9,10-dihydroacridine-4-carboxamide；N-[4-[2-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)ethyl]phenyl]-5-methoxy-9-oxo-10H-acridine-4-carboxamide
• CAS: 143664-11-3
• 化学式: C₃₄H₃₃N₃O₅
• 分子量: 563.653
• InChiKey: OSFCMRGOZNQUSW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  216-218°C
• 沸点：
  701.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.264±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为2mg/mL（透明溶液，加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  89.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29334900
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  -20°C freezer

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Elacridar
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
N-[4-[2-(3,4-dihydro-6,7-dimethoxy-2(1H)-isoquinolinyl)ethyl]phenyl]-9,10-dihydro-5-methoxy-9-oxo-4-
acridinecarboxamide
GF120918
GW0918
GG918
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: N-[4-[2-(3,4-dihydro-6,7-dimethoxy-2(1H)-isoquinolinyl)ethyl]phenyl]-9,10-
别名
dihydro-5-methoxy-9-oxo-4-acridinecarboxamide
GF120918
GW0918
GG918
: C34H33N3O5
分子式
: 563.64 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
不适用
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 5.109
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: AR7621300

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正
确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Elacridar (GF120918, GW120918, GG918, GW0918) 是一种有效的P-gp (MDR-1) 和 BCRP 抑制剂。

靶点

Target	Value
P-gp
BCRP

体外研究

在Caki-1和 ACHN细胞中，elacridar (2.5 μM) 显著抑制了细胞生长。Elacridar 能够抑制P糖蛋白的活性，并且与sunitinib联合使用时显著降低了786-O细胞中ABCB亚家族B分子2(ABCG2) 的表达。

体内研究

在野生型小鼠中，elacridar (100 毫克/千克，腹腔注射) 和crizotinib口服联合给药，显著增加了血浆和脑组织中crizotinib的浓度以及大脑-血浆比值。在弗兰德白血病病毒染色的B模型小鼠中，elacridar静脉注射(2.5 毫克/千克)、腹腔注射(100毫克/千克)和口服 (100毫克/千克)后，大脑-血浆中的分配系数(Kp，大脑)分别为0.82、 0.43 和 4.31。在Mrp4(-/-) 模型小鼠中，elacridar充分抑制了P糖蛋白介导的topotecan转运，但对Bcrp1介导的转运抑制效果有限。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  依克立达 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以79.2%的产率得到依克立达盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] DEUTERATED ANALOGS OF ELACRIDAR
  [FR] ANALOGUES DEUTÉRÉS D'ÉLACRIDAR

  摘要：

  本发明涉及外流抑制剂化合物、组合物以及使用这些化合物的方法。更具体地，本发明涵盖了具有优越药代动力学性质的氘代谱拉达的类似物，使得现在可以促进治疗剂在由外流转运蛋白（如乳腺癌耐药蛋白（BCRP）和P-糖蛋白（P-GP）保护的细胞或隔室中的有效水平的积累和分布。这样的转运蛋白保护的隔室包括大脑、脊髓、神经、脑脊液、睾丸、眼球、视网膜、内耳、胎盘、乳腺、肝脏、胆道、肾脏、肠道、肺、肾上腺皮质、子宫内膜、造血细胞、干细胞和实体肿瘤。在其他实施方案中，本发明涵盖了使用这些氘代谱拉达的类似物的方法。

  公开号：

  WO2019183403A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-硝基苯基)乙酰氯 在 palladium on activated charcoal lithium aluminium tetrahydride 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 9.0h， 生成 依克立达
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Activity against Multidrug Resistance in Chinese Hamster Ovary Cells of New Acridone-4-carboxamides

  摘要：

  A number of tricyclic carboxamides have been synthesized and tested to evaluate their ability to reverse multidrug resistance in the (CHC)-C-R/5 cell line. Among them the acridone derivatives were the most potent, A key feature is the presence of a dimethoxybenzyl or phenethylamine cationic site, separated from the tricyclic lipophilic part by a carbamoylphenyl chain. Optimization led to compounds 2 orders of magnitude more active than the prototype inhibitors verapamil and amiodarone. On the basis of in vitro and in vivo activities, 9,10-dihydro-5-methoxy- 9-oxo-N-[4-[2-(1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxyisoquinol-2-yl)ethyl]phenyl]-4-acridinecarboxamide (84) has been selected for further development.

  DOI：

  10.1021/jm00013a017

文献信息

• [EN] ISOTHIAZOLOQUINOLONES AND RELATED COMPOUNDS AS ANTI-INFECTIVE AGENTS<br/>[FR] ANTI-INFECTIEUX A BASE D'ISOTHIAZOLOQUINOLONES ET DE SELS CORRESPONDANTS
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2005019228A1

  公开（公告）日：2005-03-03

  The invention provides compounds and salts of Formula (I) and Formula (II): which possess antimicrobial activity. The invention also provides novel synthetic intermediates useful in making compounds of Formula (I) and Formula (II). The variables A1, R2, R3, R5, R6, R7, A8 and R9 are defined herein. Certain compounds of Formula (I) and Formula (II) disclosed herein are potent and selective inhibitors of bacterial DNA synthesis and bacterial replication. The invention also provides antimicrobial compositions, including pharmaceutical compositions, containing one or more compounds of Formula (I) or Formula (II) and one or more carriers, excipients, or diluents. Such compositions may contain a compound of Formula (I) or Formula (II) as the only active agent or may contain a combination of a compound of Formula (I) or Formula (II) and one or more other active agents. The invention also provides methods for treating microbial infections in animals.

  本发明提供了具有抗菌活性的公式(I)和公式(II)的化合物及盐类：本发明还提供了用于制造公式(I)和公式(II)化合物的新的合成中间体。变量A1、R2、R3、R5、R6、R7、A8和R9在此文中定义。本文披露的某些公式(I)和公式(II)化合物是细菌DNA合成和细菌复制的强效和选择性抑制剂。本发明还提供了含有一种或多种公式(I)或公式(II)化合物以及一种或多种载体、辅料或稀释剂的抗菌组合物，包括药物组合物。这样的组合物可以只含有公式(I)或公式(II)的化合物作为唯一的活性成分，也可以含有公式(I)或公式(II)的化合物与一种或多种其他活性成分的组合。本发明还提供了用于治疗动物微生物感染的方法。
• 1-PHENYLALCOXY-2-BETA-PHENYLETHYL DERIVATIVES AS P-GLYCOPROTEIN (P-GP) INHIBITORS USEFUL IN DRUG RESISTANCE EVENTS
  申请人：Berardi Francesco

  公开号：US20090093493A1

  公开（公告）日：2009-04-09

  The invention relates to a new class of compounds, which are 1-phenylalcoxy-2-β-phenylethyl derivatives, as P-glycoprotein (P-GP) inhibitors. These compounds are useful in drug resistance events. They have been shown able to inhibit in a dose-dependent manner Glycoprotein-P (P-gp) activity in cell lines in which the expression of said glycoprotein is very high, like Caco-2 (human colon cancer) cells and MCF7/Adr (adriamycin-resistant human breast carcinoma) cells. The invention also relates to methods of production and the utilization of such compounds as medicaments useful in the treatment of states linked to the difficulty for some drugs to cross the blood-brain barrier (BBB) and generally within the context of the problems of drug resistance induced by chemotherapy agents.

  该发明涉及一类新化合物，即1-苯基羟基-2-β-苯乙基衍生物，作为P-糖蛋白（P-GP）抑制剂。这些化合物在药物耐药事件中很有用。已经证明它们能够以剂量依赖的方式抑制细胞系中的糖蛋白-P（P-gp）活性，其中所述糖蛋白的表达非常高，如Caco-2（人类结肠癌）细胞和MCF7/Adr（阿霉素耐药的人类乳腺癌）细胞。该发明还涉及生产方法和利用这类化合物作为药物的方法，用于治疗与某些药物跨越血脑屏障（BBB）困难相关的状态，以及在化疗药物引起的药物耐药问题背景下的一般情况。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR DELIVERY OF PROSTACYCLIN ANALOGS
  申请人：United Therapeutics Corporation

  公开号：US20150259274A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  This invention pertains generally to prostacyclin formulations and methods for their use in promoting vasodilation, inhibiting platelet aggregation and thrombus formation, stimulating thrombolysis, inhibiting cell proliferation (including vascular remodeling), providing cytoprotection, preventing atherogenesis and inducing angiogenesis.

  这项发明通常涉及前列环素配方及其在促进血管舒张、抑制血小板聚集和血栓形成、刺激溶栓、抑制细胞增殖（包括血管重塑）、提供细胞保护、预防动脉粥样硬化和诱导血管生成方面的用途方法。
• 8-N-substituted-2H-isothiazolo[5,4-b]quinolizine-3,4-diones and related compounds as antiinfective agents
  申请人：Bradbury J. Barton

  公开号：US20060173026A1

  公开（公告）日：2006-08-03

  The invention provides compounds and salts of Formula I and Formula II: which possess antimicrobial activity. The invention also provides novel synthetic intermediates useful in making compounds of Formula I and Formula II. The variables A 1 , A 8 , R 2 , R 3 , R 5 , R 6 , R 7 , and R 9 are defined herein. Certain compounds of Formula I and Formula II disclosed herein are potent and selective inhibitors of bacterial DNA synthesis and bacterial replication. The invention also provides antimicrobial compositions, including pharmaceutical compositions, containing one or more compounds of Formula I or Formula II and one or more carriers, excipients, or diluents. Such compositions may contain a compound of Formula I or Formula II as the only active agent or may contain a combination of compounds of Formula I and/or Formula II and one or more other active agents. The invention also provides methods for treating microbial and protozoal infections in animals.

  该发明提供了具有抗微生物活性的化合物和盐，其化学结构分别为公式I和公式II。该发明还提供了在制备公式I和公式II化合物中有用的新型合成中间体。变量A1，A8，R2，R3，R5，R6，R7和R9在此处有定义。本文披露的公式I和公式II的某些化合物是细菌DNA合成和细菌复制的有效和选择性抑制剂。该发明还提供了包含公式I或公式II化合物以及一个或多个载体、赋形剂或稀释剂的抗微生物组合物，包括制药组合物。这些组合物可以含有公式I或公式II化合物作为唯一活性剂，也可以含有公式I和/或公式II化合物以及一个或多个其他活性剂的组合。该发明还提供了治疗动物微生物和原虫感染的方法。
• [EN] 3-(1,1-DIOXOTETRAHYDRO-1,2-THIAZIN-2-YL) or 3-(1,1-DOXO-ISOTHIAZOLIDIN-2YL) SUBSTITUTED BENZAMIDE COMPOUNDS AS ASP2 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSES DE BENZAMIDE A SUBSTITUTION 3-(1,1-DIOXOTETRAHYDRO-1,2-THIAZIN-2-YL) OU 3-(1,1-DOXO-ISOTHIAZOLIDIN-2YL) UTILISES COMME INHIBITEURS DE L'ENZYME ASP2
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2004111022A1

  公开（公告）日：2004-12-23

  The present invention relates to hydroxyethylene compounds of formula (I); having A sp2 (β-secretase, BACE1 or Memapsin) inhibitory activity, processes for their preparation, to compositions containing them and to their use in the treatment of diseases characterized by elevated β-amyloid levels or β-amyloid deposits, particularly Alzheimer's disease wherein R1 represents a group of formula Zc.

  本发明涉及具有A sp2（β-分泌酶、BACE1或Memapsin）抑制活性的化学式（I）的羟基乙烯化合物，其制备过程，含有它们的组合物以及它们在治疗由高β-淀粉样蛋白水平或β-淀粉样蛋白沉积特征的疾病中的应用，特别是阿尔茨海默病，其中R1代表化学式Zc的基团。