依克立达盐酸盐

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 依克立达盐酸盐
• 英文名称: Elacridar hydrochloride
• 英文别名: N-[4-[2-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)ethyl]phenyl]-5-methoxy-9-oxo-10H-acridine-4-carboxamide;hydron;chloride
• 化学式: C₃₄H₃₃N₃O₅*ClH
• 分子量: 600.114
• InChiKey: IQOJZZHRYSSFJM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.98
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  89.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-甲氧基苯甲酸 在 盐酸 、 铜 、 potassium carbonate 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 依克立达盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] DEUTERATED ANALOGS OF ELACRIDAR
  [FR] ANALOGUES DEUTÉRÉS D'ÉLACRIDAR

  摘要：

  本发明涉及外流抑制剂化合物、组合物以及使用这些化合物的方法。更具体地，本发明涵盖了具有优越药代动力学性质的氘代谱拉达的类似物，使得现在可以促进治疗剂在由外流转运蛋白（如乳腺癌耐药蛋白（BCRP）和P-糖蛋白（P-GP）保护的细胞或隔室中的有效水平的积累和分布。这样的转运蛋白保护的隔室包括大脑、脊髓、神经、脑脊液、睾丸、眼球、视网膜、内耳、胎盘、乳腺、肝脏、胆道、肾脏、肠道、肺、肾上腺皮质、子宫内膜、造血细胞、干细胞和实体肿瘤。在其他实施方案中，本发明涵盖了使用这些氘代谱拉达的类似物的方法。

  公开号：

  WO2019183403A1

文献信息

• METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING INFLAMMATION
  申请人：UNIVERSITY OF MASSACHUSETTS

  公开号：US20200138756A1

  公开（公告）日：2020-05-07

  Disclosed herein are methods and compositions for treating neutrophil-mediated inflammation by targeting, in any combination, the pro-inflammatory MRP2/HXA3 pathway and/or the anti-inflammatory P-gp/endocannabinoid pathway and/or the anti-inflammatory MRP 1/L-AMEND pathway, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of (a) one or more first compound that inhibits the activity and/or level of one or more of multidrug resistance protein 2 (MRP2) and hepoxilin A3 (HXA3) synthase, and/or (b) one or more second compound that increases the level and/or activity of one or more N-acylethanolamines (NAEs), and/or (c) one or more third compound that increases the level and/or activity of multidrug resistance protein 1 (MRP1), wherein the therapeutic amount of the first, second, and third compounds reduces migration of neutrophils into the target tissue.

  本文披露了一种治疗中性粒细胞介导炎症的方法和组合物，通过以任何组合方式靶向抗炎 MRP2/HXA3 途径和/或抗炎 P-gp/内源性大麻素途径和/或抗炎 MRP 1/L-AMEND 途径，包括向受试者施用治疗有效量的（a）抑制一种或多种多药耐药蛋白2（MRP2）和肝过氧化脂酸A3（HXA3）合酶的活性和/或水平的一种或多种第一化合物，和/或（b）增加一种或多种N-乙酰基乙醇胺（NAEs）的水平和/或活性的一种或多种第二化合物，和/或（c）增加一种或多种多药耐药蛋白1（MRP1）的水平和/或活性的一种或多种第三化合物，其中第一、第二和第三化合物的治疗量减少中性粒细胞向目标组织的迁移。
• Treatment of rhinosinusitis with P-glycoprotein inhibitors
  申请人：Massachusetts Eye and Ear Infirmary

  公开号：US10653745B2

  公开（公告）日：2020-05-19

  Provided herein are, inter alia, methods for treating rhinosinusitis with P-glycoprotein inhibitors. A subject having rhinosinusitis is identified and then treated by administration to the subject an effective amount of a P-gp inhibitor. The subject having rhinosinusitis can be identified by one of skill in the art based on known methods, e.g., based on detection of the presence of symptoms, by endoscopy, or by computed tomography. The efficacy of the treatment can be monitored by methods known in the art, e.g., by monitoring symptoms, by endoscopy or computed tomography. The P-glycoprotein inhibitor can be delivered to the subject's nasal passage and sinuses by an inhalation device, by flushing, by spraying, or by an eluting implant surgically placed in the subject's nasal passage or sinuses. The P-glycoprotein inhibitor can also be administered in combination with one or both of a corticosteroid and an antibiotic.

  本文特别提供了用P-糖蛋白抑制剂治疗鼻炎的方法。首先确定患有鼻炎的受试者，然后通过向受试者施用有效量的 P-gp 抑制剂对其进行治疗。本领域技术人员可根据已知的方法，例如根据症状的存在、内窥镜检查或计算机断层扫描，确定患有鼻炎的受试者。治疗的疗效可以通过本领域已知的方法进行监测，例如通过监测症状、内窥镜检查或计算机断层扫描。P-糖蛋白抑制剂可通过吸入装置、冲洗、喷洒或通过手术将洗脱植入物置于受试者的鼻腔或鼻窦中，将其输送到受试者的鼻腔和鼻窦。P 糖蛋白抑制剂还可以与皮质类固醇和抗生素中的一种或两种结合使用。
• TREATMENT OF RHINOSINUSITIS WITH P-GLYCOPROTEIN INHIBITORS
  申请人：Massachusetts Eye & Ear Infirmary

  公开号：EP2938339B1

  公开（公告）日：2020-08-19
• REMOTE LOADING OF SPARINGLY WATER-SOLUBLE DRUGS INTO LIPOSOMES
  申请人：Zoneone Pharma, Inc.

  公开号：EP2950784A2

  公开（公告）日：2015-12-09
• REMOTE LOADING OF SPARINGLY WATER-SOLUBLE DRUGS INTO LIPID VESICLES
  申请人：Zoneone Pharma, Inc.

  公开号：EP3177269A1

  公开（公告）日：2017-06-14